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原发性肝癌的化疗现状及进展

原发性肝癌的化疗现状及进展. 背 景 近二十年来，不管是在发达国家（如美国）还是发展中国家或贫穷落后国家，原发性肝癌的发病率和病死率均呈上升趋势。. 在我国，尽管采取了“改水、防霉、防肝炎”等一系列预防措施，但多年来肝癌的发病率和病死率仍未见明显回落。 全球每年新增肝癌病例约 63 万例，其中 55% 发生在我国。. 原发性肝癌的治疗模式. 肝癌的治疗模式及效果. 肝癌的治疗模式及效果. 原发性肝癌的化学药物治疗. Unresectable or patient declines surgery. Clinical trial. Clinical trial.

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原发性肝癌的化疗现状及进展

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Presentation Transcript

  1. 原发性肝癌的化疗现状及进展

  2. 背 景近二十年来，不管是在发达国家（如美国）还是发展中国家或贫穷落后国家，原发性肝癌的发病率和病死率均呈上升趋势。

  3. 在我国，尽管采取了“改水、防霉、防肝炎”等一系列预防措施，但多年来肝癌的发病率和病死率仍未见明显回落。在我国，尽管采取了“改水、防霉、防肝炎”等一系列预防措施，但多年来肝癌的发病率和病死率仍未见明显回落。 全球每年新增肝癌病例约63万例，其中55%发生在我国。

  4. 原发性肝癌的治疗模式

  5. 肝癌的治疗模式及效果

  6. 肝癌的治疗模式及效果

  7. 原发性肝癌的化学药物治疗

  8. Unresectableor patientdeclinessurgery Clinical trial Clinical trial Clinical trial

  9. 原发性肝癌的化学药物治疗方式 • 单药或联合方案化疗 • 化疗联合分子靶向药物治疗 • 化疗联合放疗 • 辅助化疗

  10. 单药方案在肝癌治疗中的应用 联合方案在肝癌治疗中的应用 中晚期原发性肝癌的化疗

  11. 单药方案在肝癌治疗中的应用 联合方案在肝癌治疗中的应用 中晚期原发性肝癌的化疗

  12. 结果： RR5-17%,DCR30-40%,OS7.0±m Gemcitabine 单药 在多项临床研究中，采用GEM单药治疗中晚期肝癌 剂量和用法： 1000-1200mg/m2, iv, 30min, qwX3, Q4w or iv,10mg/min, qwX3,Q4w Yang TS,et al. Cancer. 2000,89(4):750-6. Fuchs CS,et al. Cancer. 2002,94(12):3186-91. Kubicka S,et al. Hepatogastroenterology. 2001,48(39):783-9.

  13. 蒽环类单药 A new randomized phase II design for testing investigational drugs in hepatocellular carcinoma (HCC) 该研究使用一种新的统计方法对已发表的有关ADM治疗肝癌的II期临床研究结果进行重新评估, 认为 ADM单药治疗肝癌的RR约为10% Zee BC,et al. J Clin Oncol, 2004,22(14S):4205.

  14. 在多个小样本的Ⅱ期临床研究中，OXA、DDP、CPT-11和紫杉类等单药治疗肝癌 RR 0~10%， mOS 5~6m。 其他单药 Yen Y,et al. Am J Clin Oncol,2008,31(4):317-22. Boige V,et al. J Clin Oncol,2004,22(14s):4180. Mohamed H,et al. Oncology, 2006,70(2):154-8.

  15. 单药方案在肝癌治疗中的应用 联合方案在肝癌治疗中的应用 中晚期原发性肝癌的化疗

  16. 单药方案在肝癌治疗中的应用 联合方案在肝癌治疗中的应用 中晚期原发性肝癌的化疗

  17. （1）含Gemcitabine联合方案治疗PLC • Gemcitabine联合蒽环类方案 • Gemcitabine联合铂类方案 • 其他联合方案

  18. (1). Gemcitabine+蒽环类方案 GEM+ADM对中晚期HCC有一定的疗效, 但TTP和OS太短; GEM+脂质体ADM疗效似乎更好,耐受性好。

  19. (2).GEM+铂类方案 ①GEM+DDP的RR约15％,DCR约60%,耐受性好,但OS仅5m. ②GEM+OXA的RR约18％,DCR约70％,mOS约10~11m, 耐受性好,Plt减少是主要毒性反应。

  20. (3).其他联合方案

  21. 中晚期原发性肝癌的化疗—小结 (1) GEM、OXA、脂质体ADM或Xeloda等组成 的联合方案对中晚期肝癌有一定的疗效. (2) GEMOX的疗效比较肯定 RR±20%,DCR±65%,TTP±6m,mOS±10m. 主要毒性反应：骨髓抑制(Plt 减少). GEMOX成为后续进行的化疗+分子靶向药物的 Ⅱ期临床试验的基础方案。

  22. 原发性肝癌的化疗联合 分子靶向治疗

  23. GEM+Oxa+Bevacizumab 入组对象：中晚期肝癌 治疗方法： cycle1 (q2W)：Bevacizumab 10 mg/kg on day 1. cycle2 and beyond (q4W)： Bevacizumab 10mg/kg d1,15 GEM 1000mg/m2 (10 mg/m2/min) d2,16 Oxa 85mg/m2 d2,16. Phase II study of gemcitabine and oxaplatin in combination with bevacizumab in patients with advanced hepatocelllular carcinoma 结果： 30例,DCR47%(PR20%,SD27%), PFS5.3m, mOS 9.6m. 3/4度：粒细胞减少，一过性转氨酶升高

  24. GEM+Oxa+Cetuximab 入组对象：中晚期初治肝癌 治疗方法：爱必妥 400mg/m2,d1,W1;随后每周250mg/m2,d1; GEM 1000mg/m2,d1, OXA 100mg/m2,d2,q2W. 治疗直至进展或毒性无法耐受. 结果： 入组45例 RR：CR＋PR 20％,SD 40％,DCR60%. TTP:4.7m; mOS:9.5m; 1年生存率:40％ . Gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX) combined with cetuximab in patients with progressive advanced stage hepatocellular carcinoma: results of a multicenter phase 2 study. Asnacios A, et al .Cancer,2008, 112(12):2733-9

  25. Xeloda+Oxa+Cetuximab 研究方法：单中心、前瞻性Ⅱ期临床研究 入组对象：不可手术的晚期肝癌，未接受过药物治疗 治疗方法：爱必妥 400mg/m2,d1,随后每周250mg/m2, Cap 850mg/m2,bid，d1～14, L-OHP 130mg/m2,d1, q21d. 结果： 入组20例 近期疗效：PR 20％，SD 65％,TTP 4.3月 Phase II study of oxaliplatin, capecitabine, and cetuximab in advanced hepatocellular carcinoma O’Neil BH,et al.ASCO 2008

  26. ADM+ Sorafenib 研究方法：单中心、前瞻性Ⅰ期临床研究 入组对象：不可手术切除的原发性肝癌 治疗方法：索拉非尼 400mg，bid，第四天开始 ADM 60mg/m2,d1,每21天重复,共6周期 停用ADM后继续口服索拉非尼 结果： 入组18例， DCR 69％ Combination of sorafenib and doxorubicin in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results from a phase I extension trial. Richly H, et al Eur J Cancer 2009

  27. UFT+ Sorafenib 研究方法：单中心、前瞻性Ⅱ期临床研究 入组对象：不可手术或转移的原发性肝癌 治疗方法：索拉非尼 400mg，bid， UFT 125mg/m2,d1,每21天重复,共6周期 结果： 入组24例 PR 12.5％ SD 45.8％ TTP 3.7m Phase II study of sorafenib plus tegafur/uracil (UFT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) Shen Y, et al ASCO 2008

  28. 原发性肝癌的化学联合放疗

  29. 原发性肝癌的化疗联合放疗 Pilot clinical trial of localized concurrent chemoradiation therapy for locally advanced hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis 入组对象：合并门静脉癌栓的原发性肝癌 治疗方法：放疗45Gy,共5周。 W1,5肝动脉灌注5-Fu, W9起，5Fu+DDP肝动脉灌注，Q4w. 结果： 入组40例 PR45％(18/40), 1y 生存率24.1％,OS 13.1m. Han KH,et al. Cancer, 2008;113(5):995-1003. Kim JS,et al.Taehan Kan Hakhoe Chi. 2002,8(1):71-9.

  30. 原发性肝癌的辅助化疗

  31. Uracil-tegafur as an adjuvant for hepatocellular carcinoma: a randomized trial. 入组对象：根治性切除术后的肝癌 治疗方法：随机分成: UFT组（300mg/day, 连续服用1y） 观察组 结果： 经过中位随访4.8y 无复发生存期和OS均无显著性差异。 Hasegawa K,et al.Hepatology,2006 ,44(4):891-5.

  32. 入组对象： TACE ≥3次后6m内出现进展的中晚期肝癌 治疗方法： 随机分成: UFT组（连续服用直至进展） 观察组 结果： UFT组14例,RR35.7％。 Ueda H,et al. Oncol Rep,2008,19(5):1355-61. Adjuvant chemotherapy with tegafur/uracil administration after transcatheter arterial chemoembolization for advanced hepatocellular carcinoma.

  33. Neoadjuvant and adjuvant therapy for surgical resection of hepatocellular carcinoma. 入组对象：12项随机对照研究结果进行meta分析 结果： 有4项研究发现辅助或新辅助化疗能够显著提高5年生存率； 在9项涉及无病生存期的研究中，有2项证实辅助化疗能够显著降低术后复发率和提高无病生存期； 辅助或新辅助化疗在预防HCC术后复发转移和提高无病生存期方面还存在争议。 Samuel M,et al. Cochrane Database Syst Rev,2009,(1):CD001199.

  34. 小 结

  35. 1. 原发性肝癌是对化疗有一定敏感性的肿瘤。 2. 对于有化疗适应症的中晚期肝癌，进行单药或 联合方案的临床研究均符合NCCN指引。 3. GEM,Xeloda,OXA或脂质体ADM 的二联/三联方案在一些临床研究已观察到一定的疗效。

  36. 4.由手术、介入、放疗和内科等组成的多学科综合治疗模式(MDT)可能是进一步提高肝癌治疗效果的最佳途径。4.由手术、介入、放疗和内科等组成的多学科综合治疗模式(MDT)可能是进一步提高肝癌治疗效果的最佳途径。 5.化疗与放疗、化疗与分子靶向药物联合，以及辅助性化疗在肝癌治疗中的应用值得深入研究。

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