1 / 20

ESTETROLI

ESTETROLI. Risto Tuimala 13.3.2009 Tampere. Hämeenkatu 1962. Hieman historiaa. 1962 fetoplasentaaliyksikkö (Diczfalusy ) 1965 E4 kuvattiin (Hagen ym ) 1967 eristettiin 200 litrasta gravidojen virtsaa ( Zucchoni ym ) 1967-85 tutkimustoimintaa etupäässä perinatologiasta. Jatkohistoriaa.

dianthe
Download Presentation

ESTETROLI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ESTETROLI Risto Tuimala 13.3.2009 Tampere

  2. Hämeenkatu 1962

  3. Hieman historiaa • 1962 fetoplasentaaliyksikkö (Diczfalusy ) • 1965 E4 kuvattiin (Hagen ym ) • 1967 eristettiin 200 litrasta gravidojen virtsaa ( Zucchoni ym ) • 1967-85 tutkimustoimintaa etupäässä perinatologiasta

  4. Jatkohistoriaa • 1970-luvulla tutkittiin E 4:n metaboliaa, reseptoriin sitoutumista endometriumilla ja kohtulihaksessa sekä merkitysta sikiön hyvinvoinnin mittarina • Vaikutuksia rintasyöpäsolulinjoihin myös syynättiin

  5. Estetroli

  6. Mikä estetroli on ? • 15 alfa hydroxyestriol , E 4 , OE 4 • C18 H24 O 4 mp 304.38 • Gravidan kiertävistä estrogeeneista Estradiolista 50 % tulee sikiöltä Estriolista 90% sikiöltä Estetrolista 100 % sikiöltä

  7. Miten estetroli muodostuu ? • Estradioli sulfatoituu ja sitten 15 - ja 16 -hydroksyloituu sikiön maksassa • Prekursori voi olla myös androstendioni tai DHA • 15 alfahydroksylaasi katoaa vastasyntyneen maksasta pian synnytyksen jälkeen

  8. Ta4 2004

  9. Renesanssi • Ilmeisesti mielenkiinto SERM:eihin antoi pontta uusille tutkimuksille 2000 luvulla. • HRT, osteoporoosi, ihorypyt, migreeni, raskaudenehkäisy, alentunut libido , rinta- ja eturauhassyöpä , autoimmuunitaudit

  10. Estetrolin ominaisuuksia • Oraalinen annos 10-100 mg Huippupitoisuudet 15-60 min T½ keskiarvo 28,4 t , mediaani 28,8 Riippumaton annoksesta Hyötyosuus on korkea Hidas metabolia Annosriippuvainen sentraalinen inhibitio FSH ja LH tasoihin (168 t )

  11. Estetrolin ominaisuuksia • Estetroli on metabolian päätetuote , ei konvertoidu muiksi estrogeeneiksi • Ei sitoudu SHBG:hen ja vain vähän albumiiniin • On siis heti käytettävissä elimistössä • Oraalisen annoksen jälkeen vähäinen yksilövaihtelu • On mahdollista peilata vaikutuksia pitoisuuksien avulla

  12. Estetrolin ominaisuuksia • Sitoutuu ER alfaan noin 4-5 kertaa voimakkaammin kuin ER betaan • Hyvin selektiivinen, sitoutuminen glucokortikoidi, progesteroni tai testosteronireseptoriin 10-15 % • Selektiivisyys vähentää sivuvaikutuksia

  13. Estetrolin ominaisuuksia • Nykysynteesi lähtee estronista ( Pantarhei Bioscience,Zeist ) • Molekyylinä stabiili • Läpäisee veri-aivoesteen • Erittyy pääosin virtsaan D-renkaan monoglukuronidina

  14. Estetroli ja vaihdevuosioireet • Ihmiskokeita ilmeisesti menossa • Rottakokeissa E 4 esti naloksonilla indusoidut kuumat aallot. Teho oli annoksella 3 mg/kilo sama kuin EE:lla 0.3 mg/kg

  15. Estetroli ja sukuelimet • Toimii estrogeenin tavoin urogenitaalilimakalvoilla , endometriumilla , kohtulihaksessa ja ovulaation inhibitiossa • Vaatii seurakseen endometriumsuojan

  16. Estetroli ja luu • Eläinkokeissa • 2.5 mg E 4 = 0.1 mg EE Osteokalsiini laskee BMD nousee Reisiluun kaulan lujuus (N/mm2 ) kasvaa

  17. Estetroli ja rintarauhanen • Yksin testattuna rintarauhaseen heikko estrogeeninen vaikutus • Estradiolin läsnäollessa voimakas tamoksifeenin verrattava antiestrogeeni • Suojaa rintasyövältä koe-eläinmalleissa , progestiini vähentää tehoa

  18. Estetroli ja maksa • Ei vaikutusta sytokromi p 450 entsyymeihin - interaktiot • Ei indusoi SHBG tuotantoa, eikä sitoudu siihen • Oletettavasti ei vaikutuksia angiotensinogeeniin, lipideihin tai hyytymistekijöihin • Laskimotrombi ja SHBG induktio • Sappikivitauti ?

  19. Mistä estetrolia saa ? • Syncom BV , Groningen ,Hollanti • Pantarhei Bioscience , Zeist , Hollanti • Chemshop , Weert , Hollanti

  20. Lopuksi • Estetroli on sikiön SERM • Pitkä vaikutusaika, tasainen eritys • Hyvä bioavailabiliteetti • Estrogeeniset vaikutukset • Antiestrogeeniset vaikutukset rintaan estradiolin läsnäollessa • Ei SHBG induktiota, mahdollisesti trombiturvallinen

More Related