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第十三章. 药物过敏试验法. 为了合理使用药物,充分发挥药效,防止过敏反应,在使用高致敏性的药物前,除询问患者 用药史 、 过敏史 及 家族史 外,还须 做药物过敏试验 。在做过敏试验的过程中,要求准确配制药液,严格掌握操作方法,认真观察反应,正确判断结果,并事前做好急救的准备和熟知的急救措施. 第一节. 青霉素过敏试验 与过敏反应的处理. 青霉素是目前常用的抗生素之一,主要用于敏感的革兰氏阳性球菌、阴性球菌和螺旋体感染,具有疗效高,毒性低的特点
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第十三章 药物过敏试验法
第一节 青霉素过敏试验 与过敏反应的处理
青霉素是目前常用的抗生素之一,主要用于敏感的革兰氏阳性球菌、阴性球菌和螺旋体感染,具有疗效高,毒性低的特点青霉素是目前常用的抗生素之一,主要用于敏感的革兰氏阳性球菌、阴性球菌和螺旋体感染,具有疗效高,毒性低的特点 • 对青霉素过敏的人接触该药后,任何年龄、性别、给药途径(注射、口服、外用等)、剂量和制剂(钾盐、钠盐、长效、半合成青霉素等)均可发生过敏反应。其发生率在各种抗生素中最高,约3 %~6 %,多发生于多次接受青霉素治疗者,偶见初次用药的患者。
过敏反应的原因 • 青霉素过敏反应系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起 • 青霉素本身不具有免疫原性,其制剂中所含高分子聚合物(6-氨基青霉烷酸)、其降解产物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)以及某些霉菌(青霉菌)均可成为半抗原
致敏 T淋巴细胞致敏 • 机体对抗原 • 处于致敏状态 B淋巴细胞的分化增殖 物质人体 蛋白质 全抗原 多糖 多肽 B淋巴细胞转变成 浆母细胞和浆细胞 皮肤微血管周围的肥大细胞 血液中的嗜碱性粒细胞表面 黏附 抗体Ig E
平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增高 人体 效应器官 抗原 结合 Ig E 组织胺 慢反应物质 缓激肽等 血管活性物质 肥大细胞 嗜碱性粒细胞
过敏反应多发生在曾用过青霉素或接触过青霉素者,也有首次用药即发生严重过敏反应者过敏反应多发生在曾用过青霉素或接触过青霉素者,也有首次用药即发生严重过敏反应者 青霉素高分子聚合体性质稳定,经煮沸灭菌处理后也不易破坏,注射过青霉素的注射器是致敏来源 青霉素降解产物可经空气吸入而致敏 皮肤丝状菌以及空气中的某些霉菌可能产生青霉素样物质 • 半合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反应,用药前同样要做皮肤过敏试验
青霉素皮内试验液 • 皮内试验药液 200u/1ml • 注入剂量 20u/0.1ml
皮内试验液配制方法 80万u青霉素+生理盐水4ml,稀释后含青霉素 20万u /1ml • 取0.1ml+生理盐水至1ml,含青霉素2万u/ 1ml • 取0.1ml+生理盐水至1ml,含青霉素2000u /1ml • 取0.1ml+生理盐水至1ml,含青霉素200u/1ml 配成肤试验溶液 • 每次配制时均需将溶液混匀
皮内试验方法 • 注射盘、皮内试验液 • 询问有无青霉素过敏史 • 前臂内侧皮内注射青霉素皮试液0.1ml,使局部形成一个皮丘,20分钟后看结果
皮肤试验结果的判断 • 阴性(-) 皮丘无改变,周围不红肿,无红晕、无自觉症状 • 阳性(+) 皮丘隆起增大,出现红晕,直径大于1cm,周围有伪足伴局部痒感;可伴有头晕、心慌、恶心,严重时可发生过敏性休克
青霉素过敏反应临床表现 • 过敏性休克 • 血清病型反应 • 各器官或组织的过敏反应
过敏性休克 • 青霉素过敏性休克属Ⅰ型变态反应,发生率约为5~10万/1万 • 特点 呈闪电样发生,可发生于用药后5分钟,可发生于皮内试验过程中;多发生于初次注射时,也可发生于连续用药过程中
过敏性休克的表现 • 呼吸道阻塞症状 • 循环衰竭症状 • 中枢神经系统症状 • 其它过敏反应 因喉头水肿、支气管痉挛,肺水肿所引起 表现为 胸闷、气促、哮喘与呼吸困难 由于周围血管扩张导致有效循环血量不足 表现为 面色苍白、冷汗、紫绀、 脉细弱、血压下降、烦躁不安 因脑组织缺氧所致 表现为 头晕眼花、面及四肢麻木、意识丧失、抽搐或大小便失禁等 荨麻疹 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 发热
血清病型反应 • 用药后7~14天发生 • 表现 发热、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等,严重可发生血管神经性水肿
各器官或组织的过敏反应 • 皮肤过敏反应 瘙痒、荨麻疹,严重者发生剥脱性皮炎 • 呼吸道过敏反应 哮喘或促发原有的哮喘发作 • 消化道过敏反应 过敏性紫癜,以腹痛和便血为主要症状
过敏性休克处理 • 原则 迅速及时,分秒必争,就地抢救,密切观察病情变化
过敏性休克处理 • 立即停药,使患者平卧、保暖、吸氧,就地抢救 • 立即皮下注射0.1%肾上腺素0.5~1ml,小儿剂量酌减。症状如不缓解,可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml。直至脱离危险期。如发生心搏骤停,立即行胸外心脏按压 肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物,具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压、兴奋心肌、增加心输出量以及松弛支气管平滑肌等作用。
过敏性休克处理 • 氧气吸入,给予肌内注射尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂。喉头水肿引致窒息时,应立即行人工呼吸,并尽快实施气管插管或配合实施气管切开 • 根据医嘱给药 静脉注射 地塞米松5~10mg 静脉滴注 氢化可的松200~400mg加入 5%~10%葡萄糖溶液500ml内
过敏反应的处理 • 抗组胺类药物 肌内注射盐酸异丙嗪25~50mg 或苯海拉明40mg • 维持血压 静脉滴注多巴胺或去甲肾上腺素 10%葡萄糖溶液、平衡溶液扩充血容量纠正酸中毒 • 密切观察生命体征、意识和尿量。未脱离危险期前不宜搬动
注意事项 • 用药前应详细询问用药史、过敏史和家族史 • 皮内试验时严密观察过敏反应;首次注射青霉素者需观察20min • 青霉素应现用现配,因水溶液极不稳定,可分解产生致敏物质;在室温中放置可使效价降低 • 配制试验液或稀释青霉素的等渗盐水应专用 • 备好急救物品和药物
第二节 链霉素过敏试验 • 链霉素主要对革兰氏阴性细菌及结核杆菌有较强的抗菌作用,其不良反应以对第八对脑神经的损害为多见 • 链霉素还可导致发生发热、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等较为常见的过敏反应 • 过敏性休克发生率虽较青霉素低,但死亡率很高,故使用链霉素时,应做皮肤过敏性试验
链霉素皮内试验药液 过敏试验法 • 皮肤试验液 链霉素2500u/ lml的生理盐水溶液为标准 皮内注射剂量 250u/0.1ml
链霉素皮内试验药液的配制方法 • 1g链霉素(100万u)+生理盐水3.5ml 溶解后溶液体积为4ml,内含链霉素25万u/ lml • 取0.1ml+生理盐水至lml,含链霉素2.5万u /1ml • 取0.1m1+生理盐水至1ml, 含链霉素2500u/ lml
皮内试验方法 • 注射盘、皮内试验液 • 询问有无链霉素过敏史 • 前臂内侧皮内注射链霉素皮试液0.1ml,使局部形成一个皮丘,20分钟后看结果 ,其结果判断标准与青霉素的相同
过敏反应 • 轻者 表现为发热、皮疹、荨麻疹 • 重者 过敏性休克,临床表现同青霉素过敏反应
过敏反应的处理 • 一旦发生过敏性休克,救治措施与青霉素过敏性休克基本相同。 • 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙。因链霉素可与钙离子铬合,使链霉素的毒性症状减轻或消失。 • 如出现肌肉无力、呼吸困难,可皮下注射 新斯的明0.5~1mg,必要时可给0.25mg静脉注射
第三节 头孢菌素 头孢菌素(先锋霉素) 是高效、低毒、光谱,广泛应用的抗菌素。因可致过敏用反应,用药前需做皮肤过敏性试验。
过敏反应的原因 • 头孢菌素过敏反应的机理与青霉素相似 • 主要由于抗原与抗体的相互作用而引起 • 对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。
皮内试验液 皮内试验法 • 先锋霉素 皮试液含先锋霉素500ug/1ml的生理盐 水溶液为标准, 皮试液剂量 50ug /0.1ml
皮内试验液的配制 • 先锋霉素0.5g+2ml生理盐水 先锋霉素250mg/ 1m1 • 取0.2ml+生理盐水至lml,先锋霉素50mg /1ml • 取0.1ml+生理盐水至lml,先锋霉素5mg/ 1m1 • 取0.1ml+生理盐水至1ml,先锋霉素500ug /1m1
试验方法 • 取皮内试验液0.1ml,皮内注射,20分钟后观察结果
注意事项 • 有过敏史者,不得再做过敏试验 • 用药期间应密切观察 皮试阴性者,用药后仍有发生过敏的可能性 • 如有过敏症状,应立即停药并通知医生,处理方法同青霉素过敏 • 此类药物可致交叉过敏,凡使用某一种头孢菌素有过敏者,一般不可再使用同类药物 • 对青霉素类药物过敏者,如病情确实需要使用头孢菌素类药物时,应在严密观察下,做头孢菌素类药物过敏试验,并做好急救准备
第四节 破伤风抗毒素 过敏试验及脱敏注射法
破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT) 是用破伤风类毒素免疫马血浆经物理、化学方法精制而成,能中和患者体液中的破伤风毒素 • 常在救治破伤风患者时应用,有利于控制病情发展 • 并常用于潜在有破伤风危险的外伤者,作为被动免疫预防注射
过敏反应的原因 • TAT是一种异种蛋白,具有抗原性,注射后可引起过敏反应。 • 表现为速发型或迟缓型血清病,偶可发生过敏性休克,抢救不及时可导致死亡。 • 使用破伤风抗毒素前,须作过敏试验。结果阴性,方可使用。 • TAT是一种特异性抗体,没有药物可代替,皮试结果阳性者仍需使用,应采用脱敏注射法
过敏试验法 询问用药史、过敏史;使用TAT停药超过一周,需做皮内试验 皮内试验液的配制 TAT 1500 IU/m1 取0.1+生理盐水至lml 含TAT l50 IU /1ml 皮试液剂量 TAT l50 IU/1ml 皮内注射 TAT 15 IU /0.1ml
皮试结果判断标准 20min后判断皮试结果 • 阴性:局部无红肿、无异常全身反应 • 阳性:皮丘红肿,硬结直径大于1.5cm,红晕范围直径超过4cm,可出现伪足或有痒感,全身过敏性反应表现与青霉素过敏反应相类似,以血清病型反应多见
脱敏注射法 • 脱敏注射法是将所需TAT剂量分次少量注射进体内
脱敏注射法的基本原理 • 小剂量注射时变异原所致生物活性介质的释放量少,不至于引起临床症状 • 短时间内连续多次药物注射,可以逐渐消耗体内已经产生的IgE,最终可全部注入所需药量而不致过敏
脱敏注射法 • 用于TAT过敏试验(+)者,将剩于0.9ml药液分四次逐渐增加剂量每隔20min肌内注射 • 每次注射后密切观察患者反应 反应轻微者,待症状消退后,酌情减少剂量、增加注射次数至全量 反应严重者:面容苍白、发绀、荨麻疹,头晕、心悸或发生过敏性休克,应立即停止注射并配合医生进行抢救
普鲁卡因过敏试验法 • 普鲁卡因(procaine) 局部麻醉药,可作浸润麻醉、传导麻醉、腰椎麻醉及硬膜外麻醉。偶可引起轻重不一的过敏反应 • 首次手术或特殊检查需用药时,须先作皮肤过敏试验,结果阴性才可使用
普鲁卡因皮内试验方法 • 取0.25 %普鲁卡因溶液0.1ml作皮内注射。 • 20min后判断反应结果。 • 结果判断可参阅青霉素皮内试验
细胞色素C过敏试验法 细胞色素C是细胞呼吸激活剂,常作为组织缺氧治疗的辅助用药。偶见过敏反应发生,用药前须做过敏试验
过敏试验方法 皮内试验 • 细胞色素C 15mg/ 2ml/1支 取0.1 m1+生理盐水至l ml 0.75mg/1ml 皮内注射剂量 0.075 mg /0.1 ml • 20min后观察反应 • 局部发红、直径大于1cm,出现丘疹者为阳性
过敏试验方法 划痕试验 • 在前臂下段内侧,常规消毒皮肤 • 取原液7.5mg/ l ml 1滴,滴于皮肤上, 用无菌针头在表皮上划痕两道, 长度约0.5cm;深度以使微量渗血为度 • 20min后观察反应 • 结果判断同上述皮内试验法
碘过敏试验法 用于碘化物造影,为了避免发生过敏反应,凡首次用药者应在碘造影前1~2d做过敏试验,结果为阴性时方可做碘造影检查。