1 / 73

Farmakológia vegetatívneho systému

Farmakológia vegetatívneho systému. Sympatikus. ANATÓMIA. SYMPATIKUS. PARASYMPATIKUS. ANATÓMIA A TRANSMITERY. Adrenergná transmisia. Adrenergná transmisia. RECEPTORY. ACETYLCHOLÍN. NIKOTÍNOVÝ. MUSKARÍNOVÝ. (NOR)ADRENALÍN ADRENERGICKÉ L. Signálna dráha spojená s adenylylcyklázou.

dodgee
Download Presentation

Farmakológia vegetatívneho systému

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Farmakológia vegetatívneho systému

  2. Sympatikus

  3. ANATÓMIA

  4. SYMPATIKUS PARASYMPATIKUS

  5. ANATÓMIA A TRANSMITERY

  6. Adrenergná transmisia

  7. Adrenergná transmisia

  8. RECEPTORY ACETYLCHOLÍN NIKOTÍNOVÝ MUSKARÍNOVÝ (NOR)ADRENALÍN ADRENERGICKÉ L.

  9. Signálna dráha spojená s adenylylcyklázou agonista agonista AC bg bg as ai - + GTP GTP ATP cAMP AC – adenylcykláza cAMP – cyklický adenozínmonofosfát ATP – adenozíntrisfosfát GTP – guanozíntrisfosfát PKA – proteínkináza A PDE – fosfodiesteráza Pi – anorganický fosfát PDE 5’-AMP PKA ATP ADP proteín proteín bunková odpoveď P Pi fosfatáza

  10. Signálna dráha spojená s fosfolipázou C agonista PLCb bg PIP2 aq + GTP DAG IP3 IP3R proteínkinázaC endoplazmatické retikulum efekt Ca2+ fosforylácia proteínov PLCb – fosfolipáza C beta PIP2 – fosfatidylinozitolbisfosfát (membránový fosfolipid) IP3 – inozitol trisfosfát IP3R – receptor pre IP3 DAG – diacylglycerol GTP – guanozín trisfosfát Ca2+-kalmodulín kalmodulín-dependentnéproteínkinázy

  11. Aktivácia adrenergných receptorov

  12. Sympatikus (torakolumbálny)  mediátor je noradrenalín (NA); v gangliách acetylcholín (fenylalanín → tyrozín → dopa → dopamín → NA) - časť NA je aktívne spätne vychytávaná, časť sa metabolizuje COMT a MAO  receptory α: α1cievy – vazokonstrikcia; mydriáza; ejakulácia α2 GIT - ↓ motilita a sekrécia; CNS – centrálna hypotenzia  receptory β: β1srdce – zvyšuje frekvenciu, kontraktilitu, vodivosť aj excitabilitu; obličky - ↑ vyplavovanie renínu β2priedušky – dilatácia; kostrový sval – vazodilatácia; maternica – tokolýza; aktivácia metabolizmu – katabolizmus β3 adipocyty – lipolýza

  13. Selektivita vybraných látok

  14. Alfa Beta inh. reuptake IMAO SympatomimetikáRozdelenie NEPRIAME PRIAME uvoľ. mediátoru 1+ 2 neselekt1+2 (inotropné látky) NOR, ADR, DOP 1 (dekongescia nosovej sliznice) 1 • fenylefrín • nafazolín • tetryzolín • oxymetazolín • xylometazolín • dobutamín (kardiogénny šok) 2 (astma) • salbutamol • fenoterol • terbutalín • formoterol • salmeterol 2 (hypertenzia) • -metydopa • guanfacín • klonidín

  15. Sympatomimetiká – účinky Priame  pôsobia priamo cez adrenergický receptor endogénne katecholamíny a ich deriváty (noradrenalín viac α1, α2, β1; adrenalínα1, α2, β1, β2; izoprenalín len β1, β2) α1fenylefrín, nafazolín, oxymetazolín (mydriáza, dekongescia slizníc) α2klonidín, korbadrín (← α-metyldopa), guanfacín (hypertenzia) β1neglykozidovékardiotoniká – dopamín, dobutamín (zlyhaniesrdca) β2krátkodobý účinok – salbutamol, fenoterol, terbutalín dlhodobý účinok – salmeterol, formoterol, klenbuterol indikácie: asthmabronchiale, tokolýza Nepriame  zvyšujúuvoľňovanie endogénneho NA z nervového zakončenia amfetamín, metamfetamín – budivé amíny (prienik do CNS, zneužitie)

  16. Sympatomimetiká - receptorováselektivita

  17. Vybrané dôležité sympatomimetiká noradrenalín adrenalín dopamín dobutamín

  18. Vybrané dôležité sympatomimetiká noradrenalín – prevládajú α- (pri exogénnom NA výrazne) a β1-účinky; β2-účinok relatívne veľmi slabý! → odpoveď obehového systému: ↑↑ periférna cievna rezistencia, ↑↑ systolický tlak, ↑↑ diastolický tlak, ↑ kontraktilita srdca - už od prvých okamihov výrazná reflexná odpoveď (negatívna spätná väzba) na prudký vzostup TK; cez baroreceptory vo veľkých tepnách a efektorové vlákna n. vagus vedúce do S-A uzla → reflexná (vagová) bradykardia !!  adrenalín – silný agonistický účinok na α1, α2, β1 aj β2 β2 → vazodilatácia v dôležitých riečiskách: kostrové svaly, pečeň, mozog → odpoveď obehového systému: periférna cievna rezistencia ↓↑, systolický tlak ↑↑, diastolický tlak ↓↑, kontraktilita srdca ↑↑↑ - celková cievna rezistencia sa mení iba nepodstatne, preto chýba reflexná bradykardia → (++) chronotropný účinok → výrazná tachykardia - pri nižších dávkach najmä ß-účinky, pri vyšších výraznejšie α-účinky

  19. adrenalín ani NA neprenikajú cez H-E bariéru → pri periférnom podaní sú bez centrálnych účinkov - v GIT sa rýchlo rozkladajú, preto sa podávajú iba parenterálne dopamín – okrem účinku na α- a ß-receptory stimuluje najmä vlastné špecifické dopamínové receptory, na periférii hlavne D1 a D2, v CNS okrem nich aj niekoľko ďalších typov - stimulácia D1v niektorých riečiskách → vazodilatácia (obličky, črevá) - klinicky dôležité je najmä zvýšenie perfúzie obličiek pri rôznych typoch šokov→ bráni kritickej ischémii a neskoršiemu zlyhaniu! - celková periférna cievna rezistencia sa príliš nemení - systolický tlak ↑, kontraktilita srdca ↑↑; ale frekvenciu zvyšuje len mierne - vazodilatácia hlavne po nižších dávkach, pri zvýšení dávok pristupujú aj silnejšie α-účinky a objaví sa vazokonstrikcia - nepreniká cez H-E bariéru, p.o. je neúčinný – treba podávať v infúzii dobutamín – syntetický katecholamín; dominuje ß1-účinok, ostatné ustupujú do pozadia; štruktúra takmer ako dvojitá molekula dopamínu - kardiogénny šok; zlyhanie srdca nereagujúce na glykozidy - diagnostický test funkčnej rezervy srdca u kandidátov na transplantáciu

  20. Hlavné K-V účinky: noradrenalín (A) vs. adrenalín (B) A B

  21. Periférne účinky dopamínu(krivky závislosti koncentrácia-účinok)

  22. salbutamol salmeterol • predlžovanie bočného reťazca na aminoskupine zosilňuje afinitu k β2- • receptorom, predlžuje väzbu na ne a odstraňuje afinitu k iným • sympatikovým receptorom β2 -selektívne sympatomimetiká→ hlavné bronchodilatanciá

  23. Alfa Beta SympatolytikáRozdelenie NEPRIAME PRIAME uvoľ. mediátoru neselekt. neselekt. • rezerpín • guanethidín • námeľ. alkal. • tolazolín • fentolamín (feochromocytóm) • fenoxybezamín (feochromocytóm) • sotalol • timolol • metipranolol • propranolol • pindolol • bopindolol (prodrug) 1 (hypertenzia, BPH) kardioselektívne (1) (ICHS, hypertenzia) • prazosín • doxazosín • terazosín • alfuzosín • tamsulosín • urapidil • atenolol • metoprolol • bisoprolol • betaxolol • acebutolol • celiprolol +2 mimetic.úč. (vazodil.) 2 s vazodilatačným účinkom (ICHS, hypertenzia) • yohimbín • carvedilol • labetalol

  24. Sympatolytiká - účinky Priame  pôsobia priamo na adrenergnom receptore – blokáda receptory α: neselektívne (α1+α2): fentolamín, fenoxybenzamín;feochromocytóm selektívne α1: prazosín, doxazosín, terazosín komorbiditahypertenzia + benígna prostatickáhyperplázia špecificky proti BPH: tamsulozín receptory β: indikácie: hypertenzia, ICHS, tachyarytmie, glaukóm neselektívne (β1+ β2): propranolol, metipranolol, ... selektívne β1: metoprolol, bisoprolol, atenolol, ... hybridné (+ vazodilatačný účinok): karvedilol, labetalol, nebivolol, celiprolol Nepriame inhibujú uvoľňovanie endogénneho NA z nervového zakončenia guanetidín, rezerpín – obsolentnéantihypertenzíva

  25. Štruktúry sympatolytík prazosín fentolamín propranolol metoprolol

  26. Štruktúry sympatolytík labetalol nebivolol karvedilol

  27. Hlavné K-V účinky: propranolol

  28. Anafylaxia = akútne generalizovanáalergickáreakcia so súčasným postihnutím viacerých orgánových systémov, zvyčajne KVS, resp. GIT - senzibilizujúci antigén, opakovaná expozícia Ag - rozdiel oproti atopii– prejavuje sa obvykle na jednom cieľovom orgáne Ag + IgE→ histamín, leukotriény → bronchokonstrikcia, vazodilatácia - cudzorodé proteíny; často včela, sršeň, had - hormóny, enzýmy, peľ, polysacharidy, dg prípravky, krvné deriváty, lieky (antibiotiká) - nízkomolekulárne látky → haptény→ väzba na bielkoviny krvnej plazmy vznik – sekundy až minúty po prieniku alergénu spravidla v parenterálnej forme Anafylaktoidná reakcia = chýba reakcia Ag+Ab - toxicko-idiosynkratické mechanizmy - po prvej aplikácii Ag! - opioidné analgetiká, polymyxín, RTG kontrastné látky

  29. Anafylaktický šok = anafylaktická reakcia + ↓ TK +/- bezvedomie - prejav anafylaktickej reakcie na expozíciu špecifickému antigénu šokový stav bronchokonstrikcia akútna respiračná insuficiencia Quinckeho edém, opuch +1 mm kožnej riasy = +1 liter v IST kožné prejavy – urtika, pruritus GIT → nauzea, vracanie, abdominálne kŕče, hnačka Liečba  prerušiť prienik Ag do organizmu • kanylácia žily, tekutiny (fyziologický roztok) • zabezpečiť dýchacie cesty • okamžité podanie adrenalínu • i.v.glukokortikoidy– hydrokortizón 200 mg a viac; ev. metylprednizolón 40-80 mg a viac  H1-antihistaminiká (bizulepín – Dithiaden),

  30. Adrenalín v liečbe anafylaxie • adrenalín – fyziologický antagonista účinkov chemických mediátorovanaf.reakcie na hladkých svaloch, cievach, ... • ľahšia reakcia→0,2 – 0,3 mg s.c. alebo bolus 0,1 mg i.v.; opakovať podľa stavu pacienta - opichnúťmiesto poštípania  šok→dávka 0,2 - 0,5 mg i.v.vo fyz. roztoku počas 5 minút, potom opakovať bolusyà 0,1 mg podľa stavu pacienta a reakcie na terapiu • kontinuálna infúzia vo fyz. roztoku rýchlosťou 2-4 µg/min • alternatívne cesty podania: intratracheálne, sublingválne

  31. Adrenalín v liečbe anafylaxie • včasné podanie adrenalínu („as soon as possible“) - je spojené s lepšími výsledkami prežívania! - do 30 minút • i.m. podanie a. (1:1000, 0,01-0,4 mg/kg ) nie je spojené s významnou kardiotoxicitou, aj ak sa podá omylom • Pozoruj pacienta po podaní adrenalínu (poslednej dávky) min. 4 hodiny!!! • po prekonaní závažnej systémovej reakcie zvážiť predpis autoinjektora – nosiť pri sebe

  32. ak pretrváva bronchospazmus→ aminofylín 6 mg/kg (Syntophyllininj.) • pacient má byť po prekonaní akútnej anafylaktickej príhody vyšetrený alergológom! • prevencia: pred RTG vyšetrením kontrastnou látkou antihistaminikum a glukokortikoidpodľa kategórie rizikovosti

  33. Pozor! • Anafylaxiu môže podanie adrenalínu dokonca zhoršiť, ak pacient užíva súčasne: • -blokátor(hypertonik, ICHS, aj očné kvapky) = neoponovaná stimulácia -receptorov + reflexný vagotonický efekt = bradykardia, hypotenzia, konstrikcia koronárnych artérií, bronchokonstrikcia (!!!) • Antidepresíva (TCA, IMAO) –  riziko arytmie –  podať polovičnú dávku  kokaín, hypertyreóza– senzitizujú myokard voči účinkom katecholamínov

  34. Parasympatikus

  35. Cholínergný prenos • Syntéza v terminálnej časti neurónu AcCoA + cholínACh 2. Skladovanie vo vezikulách a uvoľnenie ACh z vezikúl propagácia AP pomocou napäťovo-závislých Na+ kanálov → aktivácia napäťovo-závislých Ca2+ kanálov → fúzia vezikúl s membránou → uvoľnenie Ach do synapsy 3. Odstránenie ACh zo synapsy degradácia ACh pomocou acetylcholínesterázy (reuptake, difúzia do okolia), cholínové zvyšky sú vychytávané spätne do neurónu - degradácia ACh v cirkulácii - butyrylcholínesteráza acetyl-cholíntransferáza

  36. Cholínergný prenos CNS bazálne gangliá interneuróny v striáte septo-hipokampové dráhy postganglionový neurón parasympatiku gangliá VNS sympatikus parasympatikus nervovosvalová platnička

  37. Cholínergný prenos

  38. Cholínergný prenos muskarínové receptory nikotínové receptory

  39. Parasympatikus

  40. Parasympatikus

More Related