60 likes | 260 Views
Arginiin ja lämmastikoksiid (NO). Rasmus Ruus. NO süntees toimub ARG-st heemensüümi NO-süntaasi ( NOS) abil. Selleks vajalikud FMN(flaviinmononukleotiid), FAD(vitamiin B2), NADPH(vitamiinB3) ning tetrahüdrobiopteriin L-Arginiin NOS substraatideks – NADPH
E N D
Arginiin ja lämmastikoksiid (NO) Rasmus Ruus
NO süntees toimub ARG-st heemensüümi NO-süntaasi (NOS) abil. • Selleks vajalikud FMN(flaviinmononukleotiid), FAD(vitamiin B2), NADPH(vitamiinB3) ning tetrahüdrobiopteriin L-Arginiin NOS substraatideks – NADPH O2, Arg NOS NO O2, NAPDHFMN, FAD, THB NOS isovormid1) neuraalne (NOS1) –närvikoes2) indutseeritav – (iNOS) –makrofaagides3)- entoteliaalne (eNOS) - endoteelis
NO kesksed ülesanded • Silelihaste lõõgastusfaktor (vasodilataator) • Neurotransmitter närvisüsteemis • Makrofaagide tumoritsiide/bakteritsiidne faktor • Trombotsüütide adhesiooni/agregatsiooni pärssija
NO –reaktiivne lämmastik osake • Verre vabaneva atsetüülkoliini(samuti vasodilataator) toimet vahendab samuti NO, mis seostub atsetüülkoliiniga ning tõstetakse rakusisese kaltsiumi taset (aktiveeritakse NOS ja NO produtseerimine) • NO difundeerub veresoone silelihasrakkudesse -> produtseeritakse gGMP(plasma guanülüdi tsüklaas) -> aktiveeruvad proteiini kinaasidja • ioonpumbad -> miskutsuvadesilevajalikuvalguaktiveerumisejaseega ka metaboolsevastuse. Veresoontesnäitekslõõgastuse. • Signaalilõpetamine on vägaoluline – fosfodiesteraaslõhubtsüklijateebgGMPsttagasi GMP. Fosfodiesteraasisaabinhibeerida – VIAGRA.
NO väga oluline roll on vererõhu kontrollis • Vasodilataatorid (nitroglütseriin/nitroprussiid)metaboliseeru-vad samuti silelihasrakkudes NO-ks. • On leitud et gaasiline NO manustamine võib osutuda kasulikus vastsündinute/täiskasvanute hüpoksilise resipartoorse puudulikkuse ravis • No osaleb ka tumoritsiidse/bakteritsiidse toime vahendamises – tavaolukorras on iNOS aktiivsus madal, aktiveerunud Mf produtseerivad rohkelt radikaale, mis reageerides NO-ga annavad tugeva bakteritsiidse toimega ühendeid (radikaale) Seega iNOS defitsiidi korral on organism vastuvõtlik infektsioonidele
Kestva üleproduktsiooni korral tekitab NO probleeme nagu KNS kahjustused, hüpotensioon septilise shoki puhul jt. • NO osaleb ka erektsiooni tagamisel