La Vancomycine et ses r sistances

1. La Vancomycine et ses résistances Par: Phillippe Renaud Jessica Vi Van Tran

2. Table des matières Introduction Interêt de la Vancomycine Utilisation de la Vancomycine Présentation de la molécule Mécanisme d’action de l’antibiotique Résistances aux antibiotiques Explication de la résistance bactérienne La résistance de la Vancomycine. Conclusion Références

3. Introduction: Utilisation surtout en milieu hospitalier (Intra veineuse) Elle a été isolée a partir de Streptomyces orientali Efficace sur les bactéries à Gram positive vs Gram négative 2 souches maintenant existantes résistantes à la Vancomycine: entérocoques staphylocoques

4. Présentation de la molécule: Formule chimique: C66H75Cl2O24 Masse molaire: 1449 g/mol Composition de la molécule Cœur heptapeptidique Macro cycles L-vancosaminyl-a (1-2)-D-glucopyranosyl

5. Mécanisme d’action La cible: C-terminal du peptidoglycan D-Ala-D-Ala

6. Mécanisme d’action

7. Mécanisme d’action

8. Mécanisme d’action

9. Mécanisme d’action: Vancomycine se lie au lipide II Empêche la Transpeptidation et la transglycosylation Formation d’une paroi affaiblie: Lyse de la bactérie

10. Résistances aux antibiotiques Origine de la résistance Modification de la cible Synthèse d’une enzyme qui contre l’effet de l’antibiotique Baisse en nombre de protéine de transport Rejet de l’antibiotique par la bactérie

11. Résistance aux antibiotiques Souches multirésistantes: ERV et SARV Présentes surtout sur les patients à système immunitaire affaibli Modification de la cible: D-Ala-D-Ala ? D-Ala-D-Lac

12. Conclusion La Vancomycine est un antibiotique efficace mais cependant limité par des nouvelles bactéries résistantes Dévéloppement de nouveaux antibiotiques glycopeptides

13. Références: Harley, Klein, Prescott. Microbiologie. De Boeck-Wesmael S.A., Bruxelles.1995 P. J. Loll, P.H. Axelson, The structural biology of molecular recognition by Vancomycin, Annu. Rev. Biophys. Struct. 2000, 29, 265-89 J. Kaplan, B.D. Korty, P. H. Axelson, P. J. Loll, The role of sugar Residues in Molecular Recognition by Vancomycin, J. Med. Chem., 2001, 44, 1837-1840 S. G. Grdadolnik, P. Pristovsek D. F. Mierke, Vancomycin: Conformational Consequences of the Sugar Substituent, J. Med. Chem. 1998, 41, 2090-2099 N. H. Yao, W.Y. He, K. S. Lam, G. Liu, Conformational studies of resin-bound Vancomycin and the complex of Vancomycin and Ac2-L-Lys-D-Ala-D-Ala, J. Comb. Chem, 2005, 7, 123-129 M. Schafer, T. R. Schneider, G. M. Sheldrick, Crystal structure of Vancomycin, Structure, 1996, 4, 1509-1515. S. J. Kim, S. Matsuoka, G.J. Patti, J. Schaefer, Vancomycin derivative with damaged D-Ala-D-Ala Binding cleft binds to cross-linked peptidoglycan in the cell wall of staphylococcus aureus, Biochemistry, 2008, 47, 3822-3831 P. E. Reynolds, Control of peptidoglycan synthesis in vancomycin-resistant enterococci: D,D-peptidases and D,D-carboxypeptidases, Cell. Mol. Life Sci., 1998, 54 325–331 G.D. Wright, Vancomycin resistance: an elegant mechanism of antibiotic evasion, Nature Reviews Microbiology, 2007, 5, 175-186