1 / 21

Izotóp Intézet Kft.

Radiokémiai szennyezők vizsgálata etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát (EDTMP) és ón(II)-klorid tartalmú liofilizátumok öregedését modellező rendszerekben. Paál Margit , Antalffy Mária, Környei József. Izotóp Intézet Kft. Multibone kit: liofilizátum

donoma
Download Presentation

Izotóp Intézet Kft.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Radiokémiai szennyezők vizsgálata etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát (EDTMP) és ón(II)-klorid tartalmú liofilizátumok öregedését modellező rendszerekben Paál Margit, Antalffy Mária, Környei József Izotóp Intézet Kft.

  2. Multibone kit: liofilizátum EDTMP: 25 mg (57,3 μmol) Sn(II)-klorid: 1 mg ( 4,4 μmol) Jelezhetőség: leképezésre: 99mTc terápiára: 90Y, 153Sm, 177Lu Cél: a lejárati idő kiterjesztése

  3. I. Vizsgálati terv 1. Tárolásos stabilitásvizsgálat (nemzetközi ajánlások szerint) – „statikus öregedési modell” – szennyezők spontán kialakulása várható 2. Provokatív vizsgálat („dinamikus modell”) a gőzsterilezés által okozott hősokk hatásának vizsgálata, potenciális és / vagy látens folyamatok észlelhetővé tétele

  4. II. Megfontolások a.) A jelzést követően várható radioaktív komponensek 1. Jelzett EDTMP (etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát) [99mTc(HO3P-CH2)2N-CH2-CH2-N(CH2-PO3H)2] 2. Sn(II) vagy Sn(IV) és EDTMP kölcsönhatása révén létrejövő, 99mTc radionukliddal jelezhető szennyezők 3. Ligandumokkal kölcsönhatásba lépő 99mTc-vegyületek: szabad pertechnetát és / vagy redukált – hidrolizált technécium

  5. II. Megfontolások, folytatás b.) A hordozómentes jelzés megfontolása 99mTc (400 MBq) = 2 . 10-2nmol Sn(II)-tartalom = 4,4μmol

  6. II. Megfontolások, folytatás c.) Radioaktív komponensek elválasztása Rendszer Jellemző Whatman ET-31 papíron aceton eluens 10 perces kifejlesztési idő 99mTcO4- mindig a fronton, minden nem-lipofil a starton redukált – hidrolizált 99mTc mindig a starton, minden nem-lipofil vegyület a fronton ITLC SG rétegen fiziológiás sóoldat eluens 10 perces kifejlesztési idő a különböző jelzett vegyületek különböző Rf -értéknél jelentkeznek Kieselgel 60 rétegen EtOH : H2O 1:1 (v/v) eluens 2,5 órás kifejlesztési idő

  7. III. Elvégzett vizsgálatok Multibone kit egy ampullájának tartalma feloldva 2 ml fiziológiás sóoldatban, EDTMP / Sn(II) mólarány 12,9 : 1 frissen összemért EDTMP és Sn(II) oldat EDTMP / Sn(II) mólarány 12,9 : 1 és 1 : 1 + 99mTcO4- hőkezelés 121 oC 30 - 90 perc + 99mTcO4- + Sn(II) in situ 0,44 mol, 1/10 hőkezelés 121 oC 30 - 90 perc + 99mTcO4-

  8. III. Elvégzett vizsgálatok, folytatás frissen összemért EDTMP és Sn(IV) oldat EDTMP / Sn(IV) mólarány 12,9 : 1 és 1 : 1 hőkezelés után liofilizált EDTMP és Sn(IV) oldat EDTMP / Sn(IV) mólarány 1 : 1 + Sn(II) in situ 0,44 mol, 1/10 + 99mTcO4- hőkezelés 121 oC 30 - 90 perc + Sn(II) in situ 0,44 mol, 1/10 + 99mTcO4-

  9. III. Elvégzett vizsgálatok, folytatás Infravörös spektroszkópiás mérések az MTA KKKI Molekulaspektroszkópiai Osztályának közreműködésével a Multibone kitben { Sn(II)-EDTMP } az Sn(IV)-EDTMP liofilizátumban referencia: EDTMP önmagában, ón-ortofoszfát

  10. IV. Vizsgálati eredmények Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Whatman ET-31 papír – aceton szabad 99mTcO4- cps cm redukált - hidrolizált 99mTc

  11. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Whatman ET-31 papír – aceton Multibone, {EDTMP/Sn(II) = 12,9 : 1} Rf=0,67 Rf=0,90 hőkezelt Multibone csak 99mTcO4-

  12. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás ón(II) tartalom, % az EDTMP liofilizátumban 100 80 60 40 20 100 150 300 50 200 250 a liofilizátum gyártásától eltelt napok száma

  13. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Whatman ET-31 papír – aceton frissen összemért EDTMP / Sn(II) = 12,9 : 1, azonnal felhasznált nincs 99mTcO4- Rf=0,67 frissen összemért EDTMP / Sn(II) = 12,9 : 1, hőkezelés után csak 99mTcO4-

  14. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Whatman ET-31 papír – aceton frissen összemért EDTMP / Sn(II) = 1 : 1, hőkezelés után kevés 99mTcO4- Rf=0,90 frissen összemért EDTMP / Sn(II) = 1 : 1, hőkezelés után in situ Sn(II) adagolással nincs 99mTcO4-

  15. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Whatman ET-31 papír – aceton frissen összemért EDTMP / Sn(IV) = 1 : 1, hőkezelés után Rf=0,04 Rf=0,67 kevés 99mTcO4- Rf=0,15 Rf=0,90 hőkezelés után liofilizált EDTMP / Sn(IV) = 1 : 1, in situ Sn(II) adagolással Rf=0,04 nincs 99mTcO4- nincs Rf=0,67 Rf=0,90 Rf=0,15

  16. IV. Vizsgálati eredmények, folytatás Infravörös spektrumok EDTMP Sn - O - P - C rezgések Sn(II) ill. Sn(IV) eltérő koordinációjának megfelelően: 1652 cm-1 1640 cm-1 Sn(IV)-EDTMP Sn(II)-EDTMP

  17. V. Vizsgálati eredmények értékelése Kieselgel 60 réteg – EtOH : H2O 1:1 (v/v) Rf értékek Frissen összemért Sn(II)-klorid és (EDTMP) Rf=0,67 (>99%) Rf=0,67 (80±5%) Sn(II)-klorid és (EDTMP) liofilizátum (Multibone) Rf=0,90 (20±5%) Csak a liofilizátumról felvett IR-spektrumon észlelhető az1652 cm-1csúcs, ami az Sn - O - P - C kötésekre utal A Multibone kitben az ón(II) és a ligandum között a liofilizálás során legalább részlegesen olyan kölcsönhatás megy végbe, ami e komponensek frissen összemért oldatában nem lép fel. Valószínűsíthető, hogy a liofilizátumból a jelzés során kétféle komplex alakul ki: [99mTc-EDTMP] és [ 99mTc-(Sn-EDTMP)n]

  18. V. Vizsgálati eredmények értékelése, folytatás Hőkezelés hatására az oldatokban az Sn(II) elveszíti redukáló-képességét, ha az EDTMP ligandum feleslegben van jelen. Ugyanakkor ez a jelenség nem figyelhető meg EDTMP - Sn(II) 1 : 1 mólarány esetén. A hőkezelés során tehát az Sn(II) Sn(IV) oxidáció legfeljebb részlegesen megy végbe, ugyanakkor valószínű, hogy az Sn-EDTMP kölcsönhatás (oligomer-képződés) teljes mértékben végbemegy. Amennyiben az EDTMP nincs feleslegben, az oligomer-képződés mellett marad szabad ón(II) a 99mTcO4- redukciójához. A kapott jelzett vegyület: [ 99mTc-(Sn-EDTMP)n](Rf = 0,9)

  19. IV. Vizsgálati eredmények értékelése, folytatás Az ón(IV)-klorid és az EDTMP hőkezeléskor és liofilizálásakor olyan rendszer képződik, amelyet feloldva és in situ ón(II) - adagolás mellett technéciummal jelezve, a jelzett vegyületek nagyobb hányada Rf=0,04 és Rf=0,15 csúcsokkal jellemezhető. Az Rf = 0,04 csúcs redukált-hidrolizált 99mTc jelenlétére is utalhat, azonban az Rf = 0,15 csúcs megjelenése ezzel nem magyarázható. Az Sn(IV)-klorid és EDTMP hőkezelése és liofilizálása nagyobb molekulatömegű jelzett vegyületek kialakulásához vezet: [99mTc-(Sn-EDTMP)x] Rf = 0,04 (?), Rf = 0,15 ; x >> n [99mTc-(Sn-EDTMP)n] Rf = 0,90

  20. VI. Következtetések • A Multibone kit lejárati idejének • kiterjesztésénél feltétlenül elő kell írni • hűtve tárolás és szállítás követelményét; mindenfajta hőhatást kerülni kell. • További vizsgálatok szükségesek annak • eldöntésére, hogy a hordozómentes jelzés • során tapasztalt jelenségek hogyan • mutatkoznak meg háromértékű, nem • hordozómentes fémekkel történő jelzés • esetében.

  21. VII. Köszönetnyilvánítás Ezúton is szeretném köszönetemet kifejezni a Magyar Tudományos Akadémia KKKI Molekulaspektroszkópiai Osztályának az infravörös spektroszkópiás vizsgálatok elvégzéséért. Külön köszönet illeti Németh Csabát, a MTA KKKI tudományos munkatársát, aki a spektrumok értékelését, értelmezését végezte. Köszönöm figyelmüket!

More Related