240 likes | 466 Views
Organeller og intracellulær transport. Cellen. Målet for de aller fleste legemidler. Plasmamembran. Reseptor. Na+. K+. Signalmediert sortering. Kjerne * DNA-syntese * transkripsjon * mRNA-spleising. Nukleolus * ribosom-syntese. NLS. +. Kjerne-import.
E N D
Cellen Målet for de aller fleste legemidler
Plasmamembran Reseptor Na+ K+
Kjerne * DNA-syntese * transkripsjon * mRNA-spleising Nukleolus * ribosom-syntese
NLS + Kjerne-import * Kort, basisk sekvens (5-10 aminosyrer) * ”Hvor som helst” i proteinet N C
GTP GDP GDP GTP Ran Ran Pi GEF (GDP/GTP exchange factor) GAP (GTPase-activating protein)
Det endoplasmatiske retikulum (ER) * Mellomstasjon for proteiner som skal sekreres * Syntese av membranproteiner * Syntese av lipider * Oksydasjon av hydrofobe substanser (cyt P450)
Mye kolesterol Lite kolesterol
Cytokrom P450-systemet • Elektrontransportkjede i den ”glatte” ER-membranen • ( + innermembranen på mitokondrier) • * Særlig i leverceller • * Elektroner overføres fra NADPH til Cyt P450 • * Cyt P450 aktiverer oksygen -> Oksydasjon • av hydrofobe substanser (en rekke farmaka) • RH + O2 + H+ + NADPH-> ROH + H2O + NADP+
* Oksydasjon blir etterfulgt av konjugering med hydrofile molekyler (glukuronsyre, sulfat) * Mange isoformer av Cyt P450 Individuelle variasjoner -> store forskjeller i legemiddel- metabolisme
N C KDEL Retensjon i ER-lumen * Spesifikk sekvens: KDEL * C-terminal
N C KDEL cytosol ER- lumen KDEL-reseptor
medial trans cis Golgi-apparatet * Glykosylering av proteiner * Konjugering av oksyderte substanser
Trans-Golgi-nettverket (TGN) * Sulfatering av proteiner * Sortering av proteiner * Sortering av lipider
* b-oksydasjon av fettsyrer * TCA-syklus * Oksydativ fosforylering Mitokondrier
Holdepunkter for endosymbiont-teorien: * mitokondrier har ytter- og inner-membran * mitokondrier har DNA, RNA-polymeraser og ribosomer * mitokondrier har en uvanlig kodon-bruk som finnes i visse primitive bakterier
Pi GEF (GDP/GTP exchange factor) GTP GDP GDP GTP Rab Rab GAP (GTPase-activating protein) Rab-GTPaser styrer vesikkeltransport
Plasma membrane Plasmamembran cytosol Tidlig endosom Endocytose kan være konstitutiv eller regulert Noen reseptorer blir resyklert mens andre blir degradert (gjelder mange Legemiddel-reseptorer) Lysosom Lysosome
Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Tf Tf Tf Tf Tf Tf Tf Tf Tidlig endosom H+ H+ H+ Opptak av Fe3+ via endocytose av transferrin (Tf) Apotransferrin har lav affinitet for reseptoren Holotransferrin har høy affinitet for reseptoren
Noen viktige funksjoner av endocytose * Opptak av lipoproteiner (eks. LDL) * Opptak av Fe3+ (bundet til transferrin) * Nedregulering av overflatereseptorer * Opptak av vitamin A og D (bundet til proteiner) * Opptak av vitamin B12 (bundet til ”intrinsic factor” eller transcobolamin) * Gjendannelse av synaptiske vesikler * Opptak av proteintoksiner (eks. difteritoksin, tetanustoksin) * Opptak av enkelte virus (eks. influensavirus)