第二十七章出血热病毒 (Viral Hemorrhagic Fever, VHF )

第二十七章出血热病毒(Viral Hemorrhagic Fever, VHF ) 由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒。 • 汉坦病毒（hantavirus） • 登革病毒（dengue virus） • 新疆出血热病毒（xinjiang hemorrhagic fever virus） • 黄热病病毒（yellow fever virus） • 埃波拉病毒（Ebola Virus ）

1、临床特征：高热(hyperpyrexia)、出血(hemorrhage)、低血压(hypotension)和高死亡率；1、临床特征：高热(hyperpyrexia)、出血(hemorrhage)、低血压(hypotension)和高死亡率； 2、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人-人传播，造成流行或暴发流行； 3、均为有包膜的RNA病毒，按传播途径分四大类：蜱媒传播：克里米亚-刚果出血热病毒；蚊媒传播：登革病毒；动物源性传播：肾综合征出血热病毒；其他途径传播：马堡出血热。

糖蛋白 包膜核衣壳一、汉坦病毒（hantavirus）布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病：肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）汉坦病毒肺综合征（hantavirus pulmonary syndrome, HPS）汉坦病毒根据抗原性和基因结构不同，可分为14个型。汉滩病毒和汉城病毒。

一）生物学性状 • 呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链RNA，分三个节段， • L节段（大）：编码RNA多聚酶，与复制转录有关； • M节段（中）：编码糖蛋白（G1、G2），构成包膜刺突能凝集鹅RBC ； • S节段（小）：编码核衣壳蛋白，诱导高滴度的非中和抗体和细胞免疫反应。 1、形态结构

一）生物学性状 • 多种动物（黑线姬鼠、大鼠、乳小鼠等）敏感，感染后在肺、肾组织中可检出大量病毒。 • 多种细胞（人胚肺二倍体、BHK-21等细胞）敏感，CPE（-），电镜下可见包涵体。 2、培养特性 3、抵抗力 • 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感 • 56-60 ℃30 min可灭活病毒

传染源 二）流行病学特征啮齿类动物（黑线姬鼠和褐家鼠）是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源，通过唾液、尿和粪便污染环境。易感人群人类易感，HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%； HPS发病年龄在11-69岁；与野生动物接触多者感染率高。

传播途径 二）流行病学特征 • 动物源性传播：呼吸道传播、消化道传播、伤口途径 • 垂直传播： HFRS可传给胎儿，HPS未见 • 虫媒传播：螨类可能是传播媒介分地区性和季节性

临床表现 二）流行病学特征 • HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛）； • 典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期。病死率高 • HPS临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达50-78%。

三）致病性与免疫性 HFRS和HPS均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。病理特征

三）致病性与免疫性 1）病毒的直接损伤作用：可感染多种组织细胞 2）免疫病理损伤： Ⅲ型超敏反应、Ⅰ型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。发病机制

三）致病性与免疫性 • 抗体出现较早，发病第1-2d即可测出IgM，IgG第3-4d出现； • G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体，N蛋白刺激产生特异性抗体； • 体液免疫为主，病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久； • 细胞免疫也有重要作用。

四）微生物学检查 • 病毒分离培养：非洲绿猴肾细胞敏感，CPE（+） • 动物实验：鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，应注意严格隔离，防止实验室感染 • 血清学实验：免疫荧光法、ELISA、双份血清法。

五）防治原则 • 灭鼠、防鼠 • 注意个人防护 • 尚无特效治疗方法，病毒唑、免疫球蛋白的早期应用有一定疗效 • 目前只有HFRS疫苗可供预防。

二、登革病毒（dengue virus） 黄病毒科黄病毒属的一个血清亚群，包括4个血清型，即登革1、2、3型和4型。登革病毒主要通过伊蚊传播，引起人类登革热（dengue fever）、登革出血热（dengue hemorrhagic fever）及登革休克综合征（dengue shock syndrome）等不同临床类型的传染病。登革病毒感染广泛流行于全球的热带和亚热带地区，特别是东南亚、太平洋岛国及加勒比海地区。

一）生物学性状 1. 形态结构 • 球形, 45-55 nm， • 单正链RNA • 二十面体立体对称衣壳 • 具有双层脂质包膜，表面有E刺突

Genome and proteins of dengue virus

一）生物学性状 2. 培养特性可在多种哺乳动物和昆虫来源的细胞中生长，可引起不同程度的CPE；常用乳地鼠肾细胞、猴肾细胞、伊蚊C6/36细胞等，病毒生长良好。 3. 抵抗力对低温抵抗力强。不耐热。

二）流行病学特征 传染源：人和灵长类动物是主要的储存宿主，患者和隐性感染者为主要传染源。传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊

二）流行病学特征 流行特征：流行季节：5-11月人群普遍易感，在地方性流行区，儿童发病率较高

三）致病性与免疫性 登革热：病情较轻，出现发热、头痛、全身肌肉和关节酸痛、淋巴结肿大及皮疹；登革出血热/登革休克综合征：病情较重，初期典型的登革热症状，后期出现严重出现、皮肤大片紫癜及瘀斑、消化道出血，进一步发展为出血性休克、死亡率高

三）致病性与免疫性 致病机制：三种假说 1、二次感染或“抗体依赖的感染增强作用”（ADE） 2、免疫病理反应 3、病毒毒力变异

四）微生物学检查法 1．病毒分离标本接种乳鼠脑内、伊蚊胸腔或培养细胞内。培养细胞中的病毒在出现CPE后，可利用中和试验、补体结合试验、间接免疫荧光试验等进行鉴定及分型。 2．核酸检测：主要方法有核酸杂交、RT-PCR及原位RT-PCR等，可用于病毒的早期快速诊断和分型鉴定。

四）微生物学检查法 3．血清学检测（1）特异性抗体检测 IgM：登革热的早期快速诊断 IgG ：双份血清，登革病毒的诊断（2）血凝抑制试验双份血清。

五）防治原则 无有效疫苗和针对病毒的药物

第二十七章出血热病毒 (Viral Hemorrhagic Fever, VHF )