1 / 19

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3. Московский областной гепатологический центр к.м.н. Богомолов П.О. к.м.н. Мациевич М.В. Коблов С.В. . Барьеры на пути выздоровления при проведении терапии ХГС различных генотипов. Генотип 1

dwayne
Download Presentation

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3 Московский областной гепатологический центр к.м.н. Богомолов П.О. к.м.н. Мациевич М.В. Коблов С.В.

  2. Барьеры на пути выздоровления при проведении терапии ХГС различных генотипов Генотип 1 • Высокая резистентность к проводимой противовирусной терапии • Низкая эффективность комбинированной терапии стандартным интерфероном и рибавирином • Длительность стандартного курса терапии – 48 недель Генотип 3 • Недостаточная комплаентность пациентов • Высокая частота рецидивов после 24-недельного курса противовирусной терапии стандартным интерфероном и рибавирином • Часто сопутствующий стеатоз печени

  3. Эпидемиология стеатоза 55,5% - стеатоз у пациентов с HCV-инфекцией 1 27% - хронический гепатит В 2 17%- аутоиммунные гепатиты3 1 - Ohata K, Hamasaki K, Toriyama K etal. Cancer 2003; 97: 3036-3043 2 - Hui JM, Kench J, Farrell GC etalJ GastroHepatol 2002; 17: 873-881 3 - Zaitoun AM, AlMardini H, Awad S, Ukabam S, Makadisi S,. J ClinPathol 2001; 54: 461-465 Brunt EM. SeminLiverDis 2004; 24: 3-20

  4. Стеатозгепатоцитов – предиктор прогрессирования фиброза печени P < .0001 50 4 P < .0001 2 Индекс фиброза, баллы Выраженный фиброз и цирроз ( %)‏ 1 0 0 1 - 2 3 - 4 Без стеатоза Стеатоз Выраженность стеатоза Adinolfi L, et al. Hepatology. 2001;33:1358-1364

  5. Факторыриска стеатоза у пациентов с различными генотипами HCV - инфекции Факторы риска стеатоза Генотипы 1, 2, 4 3 Генотип • ИМТ, висцеральное ожирение • уровень триглицеридов • злоупотребление алкоголем • инсулинорезистентность • возраст • высокий уровень вирусной нагрузки • липопротеины низкой плотности • активность некрозовоспалительного процесса • Риск развитиястеатоза гепатоцитовассоциирован с метаболическими факторамиу пациентов с HCV 1,2,4 генотипами,кроме генотипа 3 Fartoux L, et al. Gut. 2005:54:1003-1008. Rubbia-Brandt L, et al. Gut. 2004;53:406-412. Monto A, et al. Hepatology. 2002;36;729-736. Adinolfi LE, et al. Hepatology. 2001;33:1358-1364. Serfaty L, et al. J Hepatol. 2001;34:428-434.

  6. Необходимость применения метформина Частая ассоциация ХГС и исулинорезистентности Успешно проведенная противовирусная терапия улучшает чувствительность тканей к инсулину УВО ассоциирован с отсутствием стеатоза при повторном морфологическом исследовании Patton H. M., 2004

  7. Цель: Определение влияния предварительной и сопутствующей терапии метформином на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С (генотип 3). • Задачи: • Изучение влияния применения метформина на клинико-биохимические параметры у пациентов с ХГС (генотип 3). • Оценка влияния применения метформина на уровень виремии в процессе наблюдения и противовирусной терапии. • Исследование влияния применения метформина на частоту достижения быстрого и устойчивого вирусологического ответа при проведении противовирусной терапии. • Определение безопасности применения метформина в исследуемой когорте.

  8. Критерии включения: ХГС генотип 3 Возраст от 20 до 45 лет Индекс фиброза – 1-2 балла (Ishak) ИМТ от 20 до 27 кг/м2 Критерии исключения: • Противовирусная терапия в анамнезе • Сопутствующая HBV, HIV-инфекция, аутоиммунные, токсические, холестатические поражения печени, тезаурисмозы • Метаболический синдром • Употребление алкоголя в токсичных дозах в анамнезе

  9. Распределение пациентов по группам Всего 90 человек 60 пациентов принимающих метформин в качестве предварительной и сопутствующей терапии 30 пациентов без предварительной и сопутствующей терапии метформином 15 пациентов без вирус- индуцированного стеатоза 15 пациентов с наличием вирус- индуцированного стеатоза 30 пациентов с наличием вирус- индуцированного стеатоза 30 пациентов без вирус- индуцированного стеатоза Метформин + Метформин + Метформин - Метформин – Стеатоз + Стеатоз -Стеатоз + Стеатоз -

  10. Критерии сопоставимости групп Возраст от 20 до 45 лет Отсутствие метаболического синдрома Отсутствие НАСГ ИФ – 1-2 балла (Ishak) Фиксированная противовирусная терапия (интерферон – альфа 2b - 3 млн МЕ х 3 раза в неделю п/к + рибавирин 13 мг/кг/сут в течение 24 недель)‏ Равномерное распределение вирус-индуцированного стеатоза в каждой группе пациентов

  11. Дизайн исследования ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ интерферон – альфа 2b 3 млн МЕ 3 раза в неделю + рибавирин 13 мг/кг/сут периоднаблюдения МЕТФОРМИН 20 мг/кг/сут ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ интерферон – альфа 2b 3 млн МЕ 3 раза в неделю + рибавирин 13 мг/кг/сут периоднаблюдения МЕТФОРМИН 20 мг/кг/сут -12 нед 0 28 сут 12 нед. 24 нед. 48 нед. БВО РВО ОКТ УВО

  12. Исходная степень гистологической и биохимической активности ХГС 3 генотипа Ед/л * * 140,1 100,3 120,1 98,1 • - АЛТ • ИГА Метформин+ Метформин+ Метформин – Метформин – Стеатоз + Стеатоз - Стеатоз + Стеатоз - 0 8,5 5,4 8,1 5,9 *- р< 0,05 стетоз + vs стеатоз- * * баллы

  13. Исходная частота стеатоза и уровень вирусной нагрузкиу пациентов с ХГС (генотип 3) % *** *** Метформин + Метформин + Метформин - Meтформин – Стеатоз +Стеатоз -Стеатоз +Стеатоз - - низкая вир. нагрузка- высокая вир. нагрузка (копий/мл)‏ *** р<0,0001 стеатоз + & стеатоз - (критерийχ2 )‏

  14. Динамика уровня АЛТ после предварительной терапии метформином Ед/л р<0,05 Метформин + Метформин + Стеатоз + Стеатоз - - Уровень АЛТ на скрининге - Уровень АЛТ после 12 нед. терапии

  15. Динамика виремии на фоне предварительной терапии метформином p = 0.208 (Wilcoxon test)‏ p = 0.087 (Wilcoxon test)‏ 108 107 106 105 104 103 108 107 106 105 104 103 +32,6% +411,1% -12 недель 0 -12 недель 0 Метформин + Метформин + Стеатоз + Стеатоз - p=0.115 (Mann-Witney test)‏

  16. Анализ безопасности терапии метформином у пациентов ХГС генотипа 3 тошнота диарея метеоризм рвота % Ни в одном случае развитие нежелательного явления не послужило поводом для отмены метформина

  17. Оценка устойчивого вирусологического ответа у пациентов со стеатозом гепатоцитов p=0,029 % Метформин + Метформин - - БВО - РВО - БВО - РВО - УВО - УВО р – критерий χ2

  18. Оценка устойчивого вирусологического ответа у пациентов без стеатоза гепатоцитов p=0,001 % Метформин + Метформин – р – критерий χ2 - БВО - РВО - УВО

  19. Выводы: Предварительное и сопутствующее противовирусной терапии лечение метформином является патогенетическиобусловленным, особенно у лиц с выявленным морфологически вирус-индуцированным стеатозом гепатоцитов Проводимая комбинированная терапия безопасна (возникающие диспептические нежелательные явления легкой и средней степени тяжести носят временный характер). Добавление метформина к стандартной ПВТ позволяет добиться существенно более высоких результатов лечения по сравнению с обычной схемой ПВТ. Терапия метформином с использованием короткоживущих интерферонов и рибавирина позволяет в условиях ограниченных финансовых ресурсов проводить лечение пациентам в верифицированным генотипом 3 ХГС, профилактируя развитие тяжелых отдаленных последствий ХГС ( цирроза печени, развития ГЦК, трансплантации печени).

More Related