Human Papilloma Virus (HPV)

Human Papilloma Virus (HPV) J. Bodnár Košice

Human papilloma virus • HPV – human papilloma virus spôsobuje proliferáciu dlaždicovitého epitelu – tzv. verrukózne výrastky – bradavice - kondylómy • Prenáša sa pohlavným stykom a spôsobuje dyspláziu dlaždicovitého epitelu krčka maternice, penisu a análneho otvoru /alebo dlaždicovobunkový karcinóm/ • Je známych viac ako 70 typov, prenášajú sa kontaktom

Rizikové skupiny • Sexuálna aktivita/kontakt (orálny, vaginálny a análny pohlavný styk) • Promiskuita/Viac sexuálnych partnerov – zvyšuje riziko nákazy • Adolescenti – vyššie riziko nákazy

HPV u mužov • Kondylómy /bradavičnaté výrastky - penis, scrotum, anus alebo slabiny • Dlaždicovobunkový karcinóm

Genitálne kndylómy • Kondylómy sú verrukózne výrastky viditeľné okom solitárne alebo mnohopočetné a niekedy deformujúce

HPV infekcia u žien • Kondylómy /bradavičnaté výrastky labia, slabiny, vagina, cervix, anus • Dlaždicovobunkový karcinóm

HPV a lézie krčka maternice • Bradavičnaté výrastky na krčku maternice, prípadne v anogenitálnej oblasti sa nazývajú condyloma acumi-natum

Absencia kondylómov – neprítomná infekcia – falošný názor! • Kondylomatózne výrastky vzniknú u menej ako 10% infikovaných pacientov • Rozhodujúcu úlohy v procese prenosu má pohlavný styk jedného z partnerov

Prekancerózne lézie • U žien s HPV infekciou sa môžu na krčku maternice vyvinúť vyššie opísané zmeny , ktoré v konečnom dôsledku môžu mať za následok vznik dysplastických lézií • Pre-kancerózne lézie sú liečiteľné • Neliečené lézie zvyšujú pravdepodobnosť vzniku rakoviny

Úloha HPV v patogenéze cervikálnej neoplázie Bazálne bunky dlaždicovitého epitelu Včasná proteosyntéza HPV Integrácia do bunkového genómu (HPV 16,18) Epizomálna DNA replikácia Kondylómy alebo low grade SIL (CIN 1) Latentná infekcia Inaktivácia suppresorových génov Kofaktory High grade SIL (CIN 3 ) / INVAZÍVNY KARCINÓM

HPV a dysplázia krčka maternice • U 80% CIN 1 bola dokázaná infekcia HPV (ide o tzv. permissívnu –prípustnú infekciu) vyvolanú tzv. neonkogénnymi typmi HPV • CIN 2, CIN 3, CIS ... – vyvolávajú tzv. onkogénne typy HPV (resp. vysoko rizikové) Normálny krček maternice Metaplázia Dysplázia CIS

Patogenéza vzniku karcinómu krčka maternice Norma Low grade SIL High grade SIL Ca

Vysoko rizikové typy HPV • Za vysoko rizikové sa považujú tie podtypy HPV, u ktorých je vysoká pravdepodobnosť vzniku rakoviny • Medzi takéto patria typy HPV 16 a HPV 18, ktoré boli prítomné až u 70% prípadov rakoviny krčka maternice

Dysplázia krčka maternice • V kolposkopickom obraze sa dysplázia javí, ako mozaika. Tento obraz však nie vždy zodpovedá cytolo-gickému nálezu. Preto robiť závery len na základe kolposkopie je neprípustné.

Dysplázia v cytologickom obraze High grade SIL – CIN 3 - ťažká dysplázia Low grade SIL – CIN 1 - ľahká dysplázia

Dlaždicovobunkový karcinóm In situ karcinóm Invazívny karcinóm

HPV zmeny v histologickom obraze • HPV infekcia má charakteristický histologický obraz, ktorý sa prejavuje degene-ratívnymi zmenami buniek v zmysle vakuolizácie, s perinuk-leárnym haló a s jadrovými atypiami. Takéto bunky sa všeobecne nazývajú koilocyty.

Koilocyt • Cytoplyzmatická vakuola musí byť svetlá a dobre definovaná s kondenzáciou periférnej cytoplazmy • Jadro zväčšené, atypické, častá je binukleácia

Dôkaz HPV imunocytochemicky • Dokazujeme buď kapsidový proteín, ktorý je spoločný u všetkých onkogénnych podtypov HPV – 6,11,16,18,31,33,42,51,52,56 • Dokazujeme len tzv. GSS Antigén – Genus-Specific Structural antigén – pre typy 16,18

HPV typizácia v cytológii • Pozitivita sa prejavuje farebným sfarbením jadra do hneda. Niekedy je prítomné aj hnedé sfarbenie cytoplazmy, čo je tiež prejav pozitivity.

HPV typizácia v cytológii • Hnedé sfarbenie superficiálnych buniek • Sporadicky hnedé sfarbenie jadra

HPV typizácia v cytológii • Hnedé sfarbenie cytoplazmy, resp. jadra

HPV typizácia v biopsii • Taktiež obdobný nález je aj v bioptickom obraze. Na obrázku je evidentné hnedé sfarbenie jadier pri dlaždicovobunkovom karcinóme krčka maternice.

Odber materiálu na imunocytochemické vyšetrenie • Výter z krčka maternice – najlepšie cytobrushom • Cytobrush sa „vytrepe“ v transportnej skúmavke, aby sa bunky uvoľnili do transportného média • Takto získaný materiál centrifugujeme na cytospine • Pripravený preparát ďalej spracovávame štandardným imunocytochemickým postupom

DNA analýza - PCR • Výter z krčka maternice vložíme do transportnej skúmavky a skladujeme v mrazničke • PCR • Tzv. onkogénne subtypy 16, 18, 31, 33, 552b, 58 • Tzv. neonkogénne subtypy 6, 11

Záver • Normálny cytologický nález • Negatívny nález bez abnormalít, zápal • Zápal, reaktívne zmeny • Bunkové abnormality • Bez známok HPV

Human Papilloma Virus (HPV)