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第十二章 T 细胞介导的细胞免疫应答

第一节 免疫应答的基本概念及过程 第二节 T 细胞介导的细胞免疫应答. DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY. 第十二章 T 细胞介导的细胞免疫应答. 免疫应答 (immune response) ： 是指机体免疫系统受 抗原 刺激后， 淋巴细胞 特异性 识别 抗原分子，发生 活化 、 增生 、 分化或无能、凋亡 ，进而表现出一定 生物学效应 的全过程。. 第一节 免疫应答的基本概念及过程. 免疫反应 （ immune reaction ）指免疫应答过程中所产生的 效应物质 （抗体和致敏淋巴细胞）与相应 抗原 特异性 结合 所发生的反应。.

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第十二章 T 细胞介导的细胞免疫应答

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Presentation Transcript

  1. 第一节 免疫应答的基本概念及过程 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答

  2. 免疫应答(immune response)： 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 第一节 免疫应答的基本概念及过程 免疫反应（immune reaction）指免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。

  3. 1、根据应答的特性划分： （1）天然免疫(natural immunity) 皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体 巨噬细胞、NK细胞——非特异性杀伤 细胞因子（Cytokines）—导致炎症细胞渗出—引起炎症 （2）适应性免疫应答（adaptive immunity） 获得性免疫(acquired immunity) T淋巴细胞被抗原活化（细胞免疫应答） B细胞的克隆扩增及分化（体液免疫应答） 免疫应答的分类

  4. 2.据免疫应答结果分为 正免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 负免疫应答: 免疫耐受, 免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常(生理性) 免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答: 超敏反应，免疫缺陷 免疫应答的分类

  5. ①识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别①识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别 免疫应答的基本过程 ②增殖分化阶段：指免疫细胞（T、B细胞）识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化 ③效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。

  6. 免疫应答的基本过程

  7. 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 一、抗原的递呈和识别阶段 （一）APC对抗原的加工、处理与递呈

  8. （一）APC对抗原的加工、处理与递呈

  9. 外源性抗原递呈途径

  10. （一）APC对抗原的加工、处理与递呈

  11. 内源性抗原递呈途径

  12. 内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点内源性途径外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II 应答的T细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞 抗原来源 内源合成 外源摄入 抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC

  13. （二）T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽； TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。 一、抗原的递呈和识别阶段

  14. Peter Doherty (1940-- ) Rolf Zinkernagel (1944-- )

  15. 二、T细胞的活化增殖与分化 （一） T细胞活化需双信号刺激 一、 T细胞活化涉及的分子

  16. T细胞活化需双信号刺激

  17. T细胞活化需双信号刺激

  18. T细胞活化需双信号刺激

  19. 只有共刺激信号 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能

  20. （二）细胞因子促进T细胞充分活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。

  21. 总结： （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR Ag肽－MHCII/MHCI（APC) * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) （APC上） （ T细胞上） * 众多协同刺激分子 相应协同受体 （如B7等） （CD28等） （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件

  22. 二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径. 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC

  23. 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要者为IL-2。 IL-2

  24. 分化： IL-12 Th1：细胞免疫 Ag CD4+T CD8+T Th0 IL-4 Th2：辅助体液免疫 APC 、Th1 Tc（CTL）：细胞毒作用 Ag

  25. 初始CD4+T Th0细胞 IL-4Th2细胞 主要介导体液免疫应答 Th0细胞 IL-12Th1细胞 主要介导细胞免疫应答 （一）CD4+T细胞的增殖分化

  26. 初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式： 1． Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC及CD4+T细胞的辅助。 2．Th细胞非依赖性 如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞，而无需Th细胞辅助。 （二）CD8+T细胞的增殖分化

  27. IL-12 Th1细胞－－介导细胞免疫 Th0细胞 IL-4 Th2细胞－－介导体液免疫 三 、T细胞的效应功能 （一）Th细胞的效应功能

  28. 1 Th1型CD4+T细胞的作用 • 诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润 • 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 • 活化CD8＋T、NK细胞，增强杀伤活性

  29. Th1细胞激活巨噬细胞的机制

  30. Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用

  31. 2 Th2型CD4＋T细胞的作用 • 辅助体液免疫应答：产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子 • 参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等

  32. Th2型CD4+ T细胞与B细胞

  33. 3 Th-17细胞的生物学活性 1. 分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化单核细胞和中性粒细胞 2. 分泌G-CSF、GM-CSF等，活化单核细胞和中性粒细胞 3. 分泌IL-6、IL-1b等，诱导局部炎症反应

  34. （二） 细胞毒性CD8+T细胞的作用 CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞： 穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径

  35. 三种效应T细胞的产生效应分子示意图

  36. 细胞免疫应答的基本过程

  37. （三） 记忆性T细胞 记忆性T细胞（memory T cell,Tm)是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 Tm表达CD45RA-、CD45RO+ 作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答

  38. 本章小结 • 掌握免疫应答的概念 • 掌握细胞免疫应答的基本过程 • 熟悉T细胞亚群在免疫应答效应阶段的功能

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