Les vaccins d’aujourd’hui en France

1. Les vaccins d’aujourd’hui en France 4ème année EC Immunologie Mars 2009

2. Agents pathogènes vivants atténués Agents pathogènes entiers inactivés Fractions antigéniques

3. Vivant atténué Entier inactivé Fraction antigénique La situation actuelle en France 155 spécialités pharmaceutiques vaccinales avec une AMM pour 24 pathologies infectieuses Protéique Tétanos Diphtérie grippe hépatite B coqueluche (ac) tuberculose (BCG) poliomyélite oral (Sabin) fièvre Jaune rougeole oreillons rubéole varicelle zona rotavirus rage poliomyélite injecté (Salk) Coqueluche (c) hépatite A encéphalite à tiques leptospire choléra Polysaccharidique Haemophilus Méningocoque (A, C, Y W135) pneumocoques salmonella typhi Particules virales Papillomavirus

4. I. Agents pathogènes vivants atténués Caractéristiques Microorganisme ayant perdu sa virulence mais ayant conservé son antigénicité (3 méthodes : empirique, « jenerienne », moléculaire) Multiplication dans l’organisme (vaccin vivant) Administration par voies naturelles possible -> production d’IgA possible Réaction de type humorale et cellulaire -> protection contre germes intracellulaires Efficacité, faible coût, facilité de production, une seule injection Contre-indiqué pour les personnes immunodéprimées Limites Effets secondaires, Phénomène de réversion possible contamination par des virus de la culture

5. I. Agents pathogènes vivants atténués Les vaccins viraux Virus de la rougeole (ROUVAX (non associé) ROR VAX, PRIORIX (associé) SC ou IM Vaccin monovalent, excellente efficacité 95% en France: 331000 cas (1985), 4500 cas (2004) partir d’un an (avant anticorps de la mère) Souvent associé aux vaccins rubéole, et oreillons (vaccin ROR) Obtenu par passage sur œuf Virus de la rubéole (RUDIVAX (non associé) ROR VAX, PRIORIX (associé) préconisé chez les adolescents non immunisés Eviter grossesse dans les 3 mois après le vaccin. Virus des oreillons(ROR VAX, PRIORIX (associé) ROR VAX (souche Jeryl-Lynn) >> IMOVAX (souche Urabe AM-9) 10 x moins de méningites Obtenu par passage sur œuf

6. Le virus polio(VACCIN POLIO ORAL) voie orale vaccin de Sabin contient 3 virus antigéniquement distincts (VP1, VP2, VP3) induit une immunité systémique et mucosale Immunité de groupe (Herd immunity) (OMS)

8. Le virus polio(VACCIN POLIO ORAL) voie orale vaccin de Sabin contient 3 virus antigéniquement distincts (VP1, VP2, VP3) induit une immunité systémique et mucosale Immunité de groupe (Herd immunity) Le virus de la Fièvre jaune (STAMARIL) Injection SC, très efficace Vaccin préparé à partir de cultures cellulaires (OMS) Le virus varicelle (VARILRIX, VARIVAX) vaccin dérivé de la souche OKA (Japon) atténué par passage sur cellules humaines utilisé en routine aux USA, ailleurs pour les personnes à risques utilisable à partir de 12 mois association possible avec ROR Le virus du zona (ZOSTAVAX) indiqué pour personnes > 60ans (non recommandé par CSHPF et HCSP!)

9. À 5 ans tous les enfants sont exposés au rotavirus USA 50 000 hospitalisation par an (20 à 40 morts) pays pauvres : 500 000 morts par rotavirus Vaccination = priorité de l’OMS 1998 Rotashield (Wyeth): rotavirus de singe rhésus + protéine du virus humain vaccin tétravalent Effet secondaire observé : invagination (occlusion intestinale) 1/10000 bénéfice risque défavorable => vaccin suspendu en Octobre 1999! L’histoire mouvementée du vaccin anti-rotavirus 1980s souche bovine (GSK) => résultats cliniques décevants => arrêt 2006 ROTARIX (GSK) vaccin monovalent (souche G1) (2 doses dès l’âge de 6 semaines, avant 6ème mois) Janvier 2007 ROTATEQ (Merck, Sanofi Pasteur) vaccin pentavalent (souches P, G1, G2, G3, G4)

10. I. Agents pathogènes vivants atténués Les vaccins bactériens Le BCG ( Bacille de Calmette et Guérin) (BCG SSI injectable) ID (suppression du MONOVAX en dec 2005) Vaccin contre la tuberculose = souche de Mycobacterium bovis avirulence Vaccination en France avant l’âge de 6 ans (dès la naissance chez enfants à risque) Risque de BCGite chez individus immunodéprimés Controverse sur la prévention de la tuberculose par le BCG (protection de 0 à 80%) Vaccin le plus utilisé au monde Antigènes protecteurs inconnus Toutes les souches du monde dérivent de la souche originale de M. bovis

11. II. Les agents pathogènes entiers inactivés Caractéristiques / limites Microorganismes traité par agent chimique ou physique pour ôter le pouvoir pathogène Généralement moins toxique et plus stable à températures élevées (pour PVD) Nécessité d’adjuvant (hydroxyde d’aluminium) Nécessité de plusieurs administrations Mauvaise réponse cellulaire -> Pb germes à croissance intracellulaire Production d’IgG circulant. Pas d’IgA

12. II. Les agents pathogènes entiers inactivés Les vaccins viraux Le vaccin contre la polio (IMOVAX POLIO, vaccins combinés) SC ou IM vaccin de Salk production Ac sériques -> blocage de la dissémination vers le SNC association avec autres vaccins => vaccins combinés Le virus de la rage(VACCIN RABIQUE Pasteur) IM Utilisation de tissus de cerveau pdt des années -> complications neurologiques possibles. actuellement préparation à partir de culture cellulaire Prophylaxie chez personnes à risque Rare vaccin injecté après exposition avec le virus

13. Nature Medicine, 2005, 11:4 Virus de la grippe vaccin trivalent (2 sérotypes A + 1 sérotype B) variation antigénique importante => composition du vaccin déterminée chaque année Ag majeurs : Hémagglutinine (H) et neuraminidase (N) (mutation ponctuelles et échanges entre virus) efficacité rarement > à 70% - 80% Vaccination recommandée pour personnes agées association possible avec anatoxine tétanique (TETAGRIP)

14. GRIPGUARD FLUARIX AGRIPPAL IMMUGRIP FLUVIRINE MUTAGRIP INFLUVAC PREVIGRIP Vaccin combiné antigrippal et antitétanique VAXIGRIP TETRAGRIP INTANZA / IDflu (avis favorable de l’Agence européenne) Les différents formes du vaccin antigrippal: Vaccins à antigènes de surface + adjuvant Vaccins à antigènes de surface Vaccins fragmentés

15. Lieu de mise en évidence N° d’ordre année Sérotype Ag neuraminidase Ag hémagglutinine

16. Virus de l’hépatite A(AVAXIM, HAVRIX, VAQTA) TWINRIX (HepA + HepB), TYAVAX (HepA + Ag S. typhi) association de différentes souches recommander au personnes séjournant dans les zones endémiques Global HAV endemicity. From Plotkin SA, Orenstein WA (Eds). Vaccines, p 656 Virus de l’encéphalite à tiques(TICOVAC) flavivirus (TBEV) -> arbovirose

17. II. Les agents pathogènes entiers inactivés Les vaccins bactériens Vibrio cholerae (choléra)(DUKORAL) suspension buvable toxine cholérique recombinante (ss-u B) + 2 souches de vibrio cholerae O1 protection modérée (50-70%) pour courte période Bordetella pertussis(VAXICOQ) IM = vaccin cellulaire bonne protection mais effets secondaires n'est plus utilisé depuis le retrait du pentacoq cellulaire (fin 2005) Neisseria meningitidis de groupe B(MENBVAC) vaccin norvégien utilisé en Seine-Maritime Leptospirose (SPIROLEPT) sujets exposés professionnellement (égoutiers, travailleurs agricoles, garde pêche....)

18. III. Les fractions antigéniques Caractéristiques Toxines inactivées mais pouvoir antigénique conservé (anatoxine) Efficace dans maladies infectieuses liées uniquement à la présence de la toxine Nécessité d’adjuvants (sels d’aluminium) Sous-unités polyosidiques inefficaces chez l’enfant Nécessité de plusieurs injections

19. III. Les fractions antigéniques Vaccins viraux HBV(GENHEVAC B, ENGERIX, HBVAXPRO 5 ou 10) Antigène : HBsAg = protéine de surface produit par génie génétique 3 à 4 injections IM séparées de qq mois vaccination personnes à risque, personnels hospitaliers pas d’effets neuropathologiques HEXAVAC retiré du marché car le pouvoir protecteur vis à vis de l'hépatite B insuffisant Encéphalite japonaise(JEVAX) protéine murine de cerveau

20. HPVPapillomavirus GARDASIL (Merck, Sanofi-Pasteur) Vaccin tétravalent HPV 6, 11, 16, 18 Particules virales vides exprimant des protéines de HPV Protection contre 77% des HPV responsable de cancer de col de l’utérus Vaccination préconisée avant le premier rapport sexuel (11-12 ans puis rappel 13-26 ans) 135,59 euros / dose, 3 doses à injecter (remboursé 65%) Controverse concernant un vaccination obligatoire • CERVARIX (GSK) Vaccin bitravalent HPV 16, 18 trois injections à 0, 1 et 6 mois. Remboursement en cours d’étude

21. III. Les fractions antigéniques Vaccins bactériens (vaccins sous-unitaires) Vaccins bactériens à base de toxine dénaturée (anatoxines) Diphtérie (Corynebacterium diphteriae) (vaccin combiné) Tétanos (Clostridium tetani) (vaccin combiné) Coqueluche (vaccin combiné) toxine pertussis dénaturée +/- FHA +/- pertactine (vaccin acellulaire) meilleure tolérance que la vaccin cellulaire

22. Vaccins à base de polysaccharides vaccin pneumocoque (PNEUMO 23) contient 23 spécificités antigéniques recommandé pour adultes ou enfants >2 ans Neisseria meningitidis (VACCIN MÉNINGOCOCCIQUE A + C) seulement à partir de 18 mois MENOMUNE (sérogroupe A, C, Y, W135) zone à risque, Salmonella typhi (TYPHERIX, TYPHIMVi) voie parentérale antigène polysaccharidique Vi de la capsule pour une dose unique 72% de protection après 2 ans, 55% après 5 ans

23. Vaccins conjugués Polysaccharides conjugués à DT ou TT -> meilleure immunogénicité - Haemophilus influenzae type B (ACT-HIB) = polyoside de surface + anatoxine tétanique - S. pneumoniae (PREVENAR) 7 polysaccharides différents + anatoxine diphtérique chez enfants à partir de 2 mois - N. meningitidis de groupe C polyosides + DT (MENINVACT) polyosides + TT (NEISVAC) dès l'âge de 2 mois dans les zones d'épidémies

24. Les vaccins combinés Diphtérie Tétanos Poliomyélite Coqueluche Haemophilus type b INFANRIX QUINTA (GSK) PENTAVAC (SANOFI-PASTEUR) PENTACOQ (SANOFI-PASTEUR) 5 valences Diphtérie Tétanos Poliomyélite Coqueluche TETRAVAC ACELLULAIRE (Sanofi-pasteur) REPEVAX (Sanofi-pasteur) 4 valences Diphtérie Tétanos Poliomyélite DT POLIO (Sanofi-pasteur) REVAXIS (Sanofi-pasteur) 3 valences

25. En France Vaccinations obligatoires diphtérie, tétanos, poliomyélite Vaccinations recommandées coqueluche, rougeole, oreillons, rubéole, H. influenzae, hép B, BCG

26. Couverture vaccinale incomplète 30 % des français ne seraient pas à jour de leur rappel DTP 82 % des français protégé par le ROR (tx préconisé par OMS: 95%)