1 / 38

Amaç

Amaç. Ateroskleroz risk belirlemede kullanılan biyokimyasal parametreleri bilecekler. Öğrenim Hedefleri. Dönem III öğrencileri bir saatlik eğitim oturumu sonunda bir hastada ateroskleroz riskini değerlendirebilmek için; Aterosklerozla ilişkili risk faktörlerini sayabilecekler,

edan
Download Presentation

Amaç

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Amaç • Ateroskleroz risk belirlemede kullanılan biyokimyasal parametreleri bilecekler.

  2. Öğrenim Hedefleri • Dönem III öğrencileri bir saatlik eğitim oturumu sonunda bir hastada ateroskleroz riskini değerlendirebilmek için; • Aterosklerozla ilişkili risk faktörlerini sayabilecekler, • Bu risk faktörlerinden önemlilerinin olası etkilerini tanımlayabilecekler, • Lipidlerle KKH arasındaki ilişkiyi tanımlayabilecekler, • Majör risk değerlendirmesi ile olması gereken LDL-K düzeyini belirleyebilecekler, • Lipid parametrelerinin çalışılmasında preanalitik dönemde nelere dikkat edileceğini sayabileceklerdir.

  3. Ateroskleroz Risk Faktörleri • İflamatuvar markerlar • Hemostaz/tromboz ve platelet ilişkili faktörler • Lipid ilişkili faktörler • Diğer faktörler

  4. İnflamatuvar Markerlar • C-reaktif protein • İnterlökinler (IL-6) • Serum amiloid A • Vasküler ve sellüler adezyon molekülleri • Soluble CD40 ligand

  5. Hemostaz/Tromboz ve Platelet İlişkili Faktörler • Fibrinojen • vW faktör antijen • Plazminojen aktivatör inhibitör 1 • Fatör V, VII, VIII • D-dimer • Fibrinopeptid A • Platelet agregasyonu ve aktivitesi

  6. Lipidle İlişkili Faktörler • Küçük-yoğun LDL ve Ox-LDL • Lp(a) • Kalıntı lipoproteinler • Apo A1 ve B • HDL

  7. Diğer Faktörler • Homosistein • Lipoprotein ilişkili fosfolipaz A2 • Mikroalbuminuri • İnsulin direnci • PAI-1 genotipi • ACE genotipi • Apo E genotipi • İnfeksiyoz ajanlar (CMV, C. pneumonia, H. pylori, HSV) • Psikososyal faktörler

  8. CRP • Akut faz reaktanı • Doku hasarı ya da infeksiyondaki inflamatuvar yanıtla • Primer olarak kc.de sentez • IL-6 gibi inflamatuvar sitokinlerce salımı uyarılır • Asemptomatik, sağlıklı bireylerde normal sınırlar içinde dahi CRP’deki küçük  gelecekteki vasküler olayların habercisi olb.

  9. CRP • CRP normal alt sınırındaki bireylerle, üst sınırındaki bireyler arasındaki düzeltilmiş risk oranı 1.9 • Atheroskleroz patogenezinde CRP’nin direk rol oynadığı; • Ateromatöz plaklarda protein oldukça  • Makrofajlarca LDL uptake’ini teşvik edebilir • Endotelyal h.lerden adezyon molekülleri sentezi   plak bölgesine dolaşan monositlerin katılımı

  10. CRP • Birlikte bulunan inflamatuvar durumlarda özgünlüğü  • Fibrinojen gibi diğer KV risk faktörleri ile güçlü korelasyon • Fibrinojenden bağımsızlığı henüz gösterilmemiş • Aspirin ve statinler CRP  • Henüz CRP’yi  riski azalttığını gösteren klinik prospektif çalışmalar bitmemiş

  11. Lp(a) • Kan düzeyi büyük oranda genetik olarak kontrol edilmekte • Diyet ya da egzersiz ile değişiklik  • Biyolojik fonk.u  • Akut faz reaktanı • IL-6’ya yanıt olarak düzeyi 2 katına çıkabiliyor

  12. Lp(a) • Lp(a) endotelyal h.lere bağlanıp • Vasküler düz kas h. proliferasyonu  • Monosit kemotaksisi  • Doku hasarı olan bölgede pıhtı fibrinolizini inhibe eder • PAI1 üretimini  (fibrinolitik sistemin esas inh.ü) • Kabul edilmiş, standardize bir Lp(a) ölçüm yöntemi  • Yüksek doz niacin Lp(a) düzeyini 

  13. Fibrinojen • Pıhtılaşma faktörlerinden • Fibrinojen Fibrin • Akut faz reaktanı (infl. ya da enf. 4 kat ) • Diğer fonk.ları; • Hücre adezyon, kemotaksis ve proliferasyon reg.u • Damar duvar hasarında vazokons.u uyarır • Platelet agg.u uyarır • Kan viskosite belirleyicilerinden Trombin

  14. Fibrinojen • Epidemyolojik veriler KV morbidite ve mortalite ile fibrinojenin  düzeyleri arasında bağımsız ilişki • Normal değerlerin alt sınırına yakın bireyler ve üst sınırına yakın bireyler arasında risk oranı 1.8

  15. Fibrinojen düzeyi  Fibrinojen düzeyi  • Sigara (içilen sigara sayısı ile orantılı) • DM • HT • Obesite • Sedanter yaşam • Fibrat ve niacin

  16. Homosistein • Metionin met.da yan ürün • Vasküler hasarı indükleyebilir; • Platelet aktivasyonu • Oksidatif stress • Endotelyal disfonksiyon • Hiperkoagülasyon • Vasküler düz kas h. proliferasyonu

  17. Homosistein • MTHFR geninde nokta mutasyonu için (677CT) homozigotluk %15 •  homosistein ve erken yaşta vasküler hastalık • TT ve CC genotipi arasında iskemik kalp hastalık riski 1.21 • Homosistein düzeyini  için vitamin B6, B12 ve folat

  18. Lipid-KKH ilişkisi • 1910 yılından beri aterosklerotik arter lezyonlarında kolesterol varlığı • 1938 yılında kolesterol ile ateroskleroz ilişkisi

  19. Artmış KKH • Artmış LDL-K • Özellikle de küçük, yoğun LDL subfraksiyonu • Azalmış HDL-K • LDL düzeyine karar vermek için risk değ.si yapılır

  20. Risk Faktörleri • Majör • Çevresel • Diğer

  21. Çevresel risk faktörleri • Obesite (BMI 30) • Fiziksel inaktivite • Aterojenik diyet

  22. Risk değerlendirme Majör risk faktörleri sayılır • Çoklu risk faktörü (2+) olan hastalar • Az (0–1) risk faktörü olan hastalar

  23. Majör risk faktörleri(LDL hedef değerini düzenlemek amacıyla) • Sigara • HT (KB 140/90 mmHg ya da antihipertansif ilaç kullanımı) •  HDL-C (<40 mg/dL)† • Prematür KKH aile öyküsü • Erkeklerde 1. derece akrabalarda <55 yaş KKH • Kadınlarda 1. derece akrabalarda <65 yaş KKH • Yaş (erkek 45 yaş; kadın 55 yaş) (†: HDL-C60 mg/dL “negatif” risk faktörü olarak sayılır; varlığı total sayıdan bir risk faktörünü uzaklaştırır)

  24. KKH risk eşdeğerleri • Atherosklerotikhastalığın diğer klinik formları • periferal arterial hastalık • abdominal aortik anevrizma • semptomatikkarotid arter hastalığı • DM

  25. Risk kategorisi KKHveKKH riskeşdeğeri Çoklu (2+) risk faktörleri 0-1 risk faktörü LDL hedefi (mg/dL) <100 <130 <160 LDL düzeyini düzenlemek amacıyla kullanılan üç risk kategorisi

  26. 9-12 saat açlığı takiben alınan kan örneğinde çalışılan lipoprotein profiline göre;

  27. LDL-K (mg/dL) <100 Uygun 100–129 Uyguna yakın/üstü 130–159 Sınırdayüksek 160–189 Yüksek 190 Çok yüksek

  28. HDL-K (mg/dL) <40 Düşük 60Yüksek

  29. Total-K (mg/dL) <200 Arzu edilen 200–239 Sınırdayüksek 240 Yüksek

  30. Hiperlipidemiler primer ya da sekonder olb. Laboratuvarda ilk basamak fenotipik görünümü ortaya çıkarmak; • Total kolesterol • Trigliserid • HDL kolesterol • LDL kolesterol

  31. Primer hiperlipidemilerde; • Apolipoproteinler • Enzimler • Lipoprotein reseptörleri

  32. Primer hiperlipidemilerde etyolojiye yönelik olarak • Apo E izoformları • Apo CII düzeyi • Apo B 3500 mutasyonu • Postheparin lipolitik aktivite • LDL reseptör aktivite ölçümleri

  33. 60 yaşında hipertansiyon için ilaç kullanan bayan hasta, babası 45 yaşında koroner kalp hastalığından ex olmuş. 12 saat açlığı takiben yapılan laboratuar tetkiklerinde; Total-K 220 mg/dL HDL-K 65 mg/dL LDL-K 135 mg/dL Trigliserid 100 mg/dL ise LDL-K düzeyi nasıldır? • Yaş, HT, baba KKH = 3 + risk • HDL 65 = 1 – risk • 2 majör risk LDL 130’un altına indirilmeli

  34. 60 yaşında bayan hasta, babası 40 yaşında koroner kalp hastalığından ex olmuş. 12 saat açlığı takiben yapılan laboratuvar tetkiklerinde; Total-K 220 mg/dL HDL-K 65 mg/dL LDL-K 135 mg/dL Trigliserid 100 mg/dL olduğuna göre aşağıdaki yorumlardan hangisi doğrudur? • HDL-K düzeyi (-) risk faktörü olacak kadar yüksek değildir. • Lipid değerleri taşıdığı risk faktörlerine göre normal değildir. • LDL-K düzeyi 100 mg/dL’nin altına indirilmeli. • LDL-K düzeyi 130 mg/dL’nin altına indirilmeli. • LDL-K düzeyi 160 mg/dL’ye kadar normal kabul edilebilir.

More Related