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第二章 天然免疫系统

第二章 天然免疫系统. ◆ 免疫系统： 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。 ◆ 免疫细胞： 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 ◆ 主要参与天然免疫应答的免疫细胞： 吞噬细胞、 NK 细胞、肥大细胞、 嗜碱性粒细胞和嗜酸粒细胞等。 ◆ 主要参与获得性免疫应答的免疫细胞： T 细胞、 B 细胞和抗原递呈细胞 。. 一、吞噬细胞. （一）单核吞噬细胞系统 包括：单核细胞（ monocyte ） 巨噬细胞 (macrophage, MΦ) 发育过程：

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第二章 天然免疫系统

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Presentation Transcript

  1. 第二章 天然免疫系统

  2. ◆免疫系统： 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。 ◆免疫细胞： 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 ◆主要参与天然免疫应答的免疫细胞： 吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、 嗜碱性粒细胞和嗜酸粒细胞等。 ◆主要参与获得性免疫应答的免疫细胞： T细胞、B细胞和抗原递呈细胞。

  3. 一、吞噬细胞 （一）单核吞噬细胞系统 包括：单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 发育过程： 造血干细胞髓样前体细胞单 核母细胞前单核细胞单核细 胞（血液）巨噬细胞（组织）。

  4. 主要膜分子： (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体： 清洁受体（scavenger receptor），LPS受体（CD14），甘露糖受体（单核细胞不表达）， 补体受体（complement receptor, CR）和 FcγRⅢ等。 (2)提供巨噬细胞活化信号的受体： TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等 (3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无 表达）B7分子（静止巨噬细胞无表达）

  5. 主要免疫学功能： （1）非特异吞噬杀伤作用活化后产物： A 毒性物质 B 抗微生物肽 C 酶类 （2）抗原递呈作用 （3）免疫调节作用 --- 分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 作用：A. 介导炎症性反应； B．活化NK细胞； C．促进Th1细胞分化等。

  6. （二）、中性粒细胞 主要膜分子： 补体受体：CR1、CR3 和 CR4； Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ、 FcγRⅡ和 FcγR Ⅲ）； 其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。

  7. 主要免疫学功能： 清除侵入机体的病原微生物，在急 性炎症中起关键作用 A. 直接吞噬清除病原微生物 B. 通过抗体受体和补体受体： IgG-Ag  FcγR  吞噬 细菌夹膜  机体  IgM抗 体激活补体  CR 吞噬

  8. 二、NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞) 特点：缺乏T细胞和B细胞的特征 无TCR基因和Ig基因重排和表达。 大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte，LGL）--- 胞浆中含嗜天青颗粒的。 分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5%-15%； 脾中占1%-2%； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞细胞存在。

  9. (一)NK细胞的来源和发育 1. 来源于淋巴样前体细胞--- 锌指纹蛋白（IKAROS ， T、B、NK细胞共同前体标志 ）。 2. 个体发育更接近T细胞--- 证据： A. 未成熟NK细胞 --- CD3+，成熟NK细胞 --- CD3-。 B. 在胚胎期NK细胞与T细胞有共同前体细胞存在。 a. 胚胎胸腺内：--- 共同标志CD16分子 CD16+CD4-CD8-的细胞  在胸腺内继续 T细 胞 CD16+CD4-CD8-的细胞  其他体内、外环境 NK细胞 b. 新生儿胸腺内：--- NK细胞特有标志CD56分子 CD3-CD4-CD8-细胞，如果CD56+ NK 细胞 如果CD56- T细胞 3. 出生后来源于骨髓 前体细胞（CD34+CD7+） NK细胞 （CD34-CD2+CD16+CD56+）

  10. （二）NK细胞受体 --- 二种 1. 杀伤细胞活化受体（KAR） A.识别糖类配体(靶细胞)活化 细胞毒作用。 B. FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(结合抗原) 活化  杀伤作用。 2. 杀伤细胞抑制受体（KIR） A. P58分子和P70分子  识别HLA-C基因产物。 B. CD94-NKG2异二聚体  识别HLA-E分子 KIR启动活化信号  抑制NK细胞杀伤活性 (不杀伤正常表达MHC的健康细胞)。

  11. （三）NK细胞的主要生物学作用 1. 细胞杀伤作用 --- 二种机制： A. 直接接触杀伤: --- 识别靶细胞配体 吞噬细胞及感染细胞（病毒感染）细胞因 子（IL-12、IFN-α、IFN-β和TNF-Α等） NK细胞活化,杀伤靶细胞 NK细胞活化 细胞 因子（如IFNγ、TNF-β等） 控制病毒感染。 B. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcγRⅢ（ NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞)  穿孔素和颗粒酶  靶细胞裂解或凋亡。

  12. 2. 免疫调节作用 分泌细胞因子（如IFN-γ，TNF-α， GM-CSF，IL-3，M-CSF等）  A. 促进T、B、APC等功能。 B. 促进或抑制造血细胞发育。

  13. 三、肥大细胞(mast cell) 和嗜碱粒细胞(basophils) 形态学特点：含有嗜碱性颗粒。 分布：嗜碱粒细胞 --- 血液 肥大细胞 ---呼吸道、泌尿生殖道和胃 肠道的上皮下及皮肤下的 结缔组织内靠近血管处。 膜分子：1. FcεRⅠ （IgE的Fc受体） 2. C3aR和C5aR

  14. 肥大细胞和嗜碱粒细胞 活化方式： 1.IgE-Ag  同FcεRⅠ交叉连接； 2. 同过敏毒素C3a和C5a结合； 3. 同植 物血凝素分子（该类分子结合 碳水化合物）结合。

  15. 细胞活化产物： A. 释放生物活性介质： 如组胺（histamine） 白三烯C4（leukotriene C4） 前列腺素D2（prostaglandine D2） B. 分泌细胞因子： 肿瘤坏死因子（TNF） IL-8和血小板活化因子（PAF）等

  16. 生物学功能： （1）阻止穿过上皮组织屏障的病原 体的感染（第一道防线）; （2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生 应答，引起急性变态反应性炎 症反应。 （3）抗寄生虫感染。

  17. 四、其他细胞 （一）嗜酸粒细胞 表达分子： 1. 高亲和性FcεRⅠ 2. 细胞因子受体：如IL-5、 CC趋化因子（chemokines, 如MCP-3）受体。

  18. 嗜酸粒细胞活化产物： A. 释放毒性颗粒蛋白，如主要碱 性蛋白（major basic protein）； B．生物活性介质，如白三烯和血小 板活化因子； C．细胞因子，如IL-3和IL-5等。

  19. 生物学功能： 1. 杀伤寄生虫和微生物 2. 引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒细胞 相互作用扩大炎症性免疫 应答。

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