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FARMACOLOGÍA I N eurotransmisores. DRA. VANESSA SOLÍS. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. NEUROTRANSMISIÓN. Etapas de la conducción neuronal. CONDUCCIÓN AXONAL SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR INTERACCION DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINAPTICO
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FARMACOLOGÍA INeurotransmisores DRA. VANESSA SOLÍS
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL NEUROTRANSMISIÓN
Etapas de la conducción neuronal • CONDUCCIÓN AXONAL • SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR • INTERACCION DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINAPTICO • DESTRUCCION DEL NT • RECEPTORES
La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagación del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón y su transmisión a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. Las células efectoras incluyen el músculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (NT) específicos sobre receptores también específicos.
Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. Éstos viajan a través del axón hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axón terminal.
El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico. Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa. Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis.
La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante un proceso activo (recaptación) y es destruido por enzimas próximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. • Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos
Qué es un neurotransmisor? • Son moléculas químicas liberadas por las terminales nerviosas, que son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana de la célula postsináptica.
Criterios para la clasificación de nt • Las neuronas presinápticas deben contenerlo y sintetizarlo • Las estruct. Nerv. Deben contener los sistemas necesarios para la sinapsis • El compuesto debe ser liberado de las neuronas PES ante un estímulo apropiado • Su aplicación a la membrana POS debe reproducir los efectos de la PES • Los efectos de la aplicación y estimulación PES deben modificarse de la misma forma por la acción de fármacos antagonistas.
Criterios que definen a un neurotransmisor • Sustancia debe estar presente en el interior de la neurona pre sináptica. • La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización presináptica (Ca dependiente) • Se deben presentar receptores específicos en la célula postsinapticas.
TIPOS DE NEUROTRANSMISOR: • De molécula pequeña que median acciones sinápticas rápidas. • Neuropeptidos que modulan funciones sinápticas en curso y mas lentas. • Cootransmisores ( mas de un neurotransmisor en la terminación nerviosa)
Fusión liberación de las vesículas (exocitosis) • Degradación , recacpatacion
Tipos de neurotransmisores • Por tamaño: • Neurotransmisores • Neuropéptidos • Características químicas: • Aminas biógenas • Aminoacidos • Nucleotidos • Polipéptidos
Receptores • Existen 2 clases de Receptores: • Iono trópico: En los que existe un solo canal , dan origen postsinapticas rápido y duran milisegundos. • Metabotropicos: El receptor y el canal iónico son moléculas separadas, sus efectos postsinapticas son mas lentos y duran mucho mas.
Catecolaminas : Dopamina: • Esta presente en todas las regiones encefálicas principal área encéfalo. • Interviene en el movimiento, atención, aprendizaje y adicciones. • Es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. • Inhibe la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis
Sus Enfermedades: Exceso: Esquizofrenia. Disminución: Enfermedad de Parkinson.
Noradrenalina: • Influye en el sueño y la vigilia, la atención y la conducta alimentaria. • Funciona como neurotransmisor de las vías simpáticas del SNA.
Adrenalina • Se haya en el encéfalo en niveles mucho menores que cualquier otra Catecolamina. • Las neuronas del SNC que contienen adrenalina estan principalmente en el sistema tengmental lateral, y en el bulbo raquideo, hipotalamo y talamo • La adrenalina no es necesaria para la conservación de la vida y en condiciones normales su presencia en la sangre es insignificante. • en momentos de excitación o estrés emocional se secretan grandes cantidades, que actúan sobre las estructuras del cuerpo, preparándolo para el esfuerzo físico.
Es muy utilizada como un fármaco para estimular el corazón en casos de shock, para prevenir hemorragias y para dilatar los bronquiolos pulmonares en ataques de asma aguda. • El exceso de adrenalina tiende a descalcificar los huesos provocando depósitos calcáreos en las paredes arteriales, con su consecuente acción negativa sobre el sistema inmunológico.
Serotonina • Se encuentra en grupos de neuronas en la región del Rafe de la protuberancia y tronco del encéfalo superior, Regula el sueño y la vigilia. • Como neurotransmisor actúa en la inhibición del enojo, la agresión, la temperatura corporal, el humor, el sueño, la sexualidad y el apetito. • Son útiles en el tratamiento de depresión y ansiedad.
Factores genéticos • Las variaciones genéticas en los alelos que codifican para los receptores de serotonina actualmente son conocidos por tener un impacto significativo en los desordenes fisiológicos ejemplo: • Una mutación en el alelo que codifica para el receptor 5-HT2A, conlleva a la duplicación de riesgo de suicidio de quienes tienen ese genotipo
Histamina • Se encuentra en el hipotálamo, median el despertar, atención, sistema vestibular . • Interviene en las reacciones de híper sensibilidad inmediata y alérgica. • Aumenta el estado de vigilia por medio de los receptores H1 lo que explica la capacidad sedante de los antihistaminicosclasicos, al actuar sobre los receptores h1 inhiben el apetito. • Aparece como constituyente normal de casi todas las células del cuerpo de los animales.
Cuando la histamina actúa sobre los receptores h1 y h2 regula el consumo de líquidos , temperatura corporal, secreción de H.antidiuretica, control de la presion arterial y percepción de dolor. • La histamina también provoca la contracción de músculos involuntarios, en especial los del tracto genital y del canal gastrointestinal. • Puesto que la histamina estimula el flujo de jugos gástricos, se utiliza con fines diagnósticos en pacientes con alteraciones gástricas.
Todas las vesículas sinápticas contienen ATP, que es liberado junto con uno o mas neurotransmisores clásicos.(Contransmisor ). • También actúa como neurotransmisor activador en las neuronas motoras de la medula Espinal, ganglios sensitivos y autónomos. • Tiene acciones postsinapticas en el SNC. • constituye la fuente principal de energía utilizable por las células para realizar sus actividades.
Primer Neurotransmisor identificado • Intervienen en las uniones neuromusculares esqueléticas entre otras funciones. • Una de las acciones postsinapticas están mediadas por el receptor Colinérgico Nicotínico (nAChR) que afecta al SNC produciendo euforia, relajación y adicción.
Funciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos eléctricos entre las células nerviosas a través de las sinapsis y desde las células nerviosas hasta los músculos causando su contracción. Una vez que ocurre esto, la acetilcolina es hidrolizada por una enzima que se encuentra en la hendidura sináptica, la acetilcolinesterasa, anulándose su efecto.
Poro Receptor Poro Canal Neurotransmisor Canal Neurotransmisor Receptor Cara extracelular Proteina G Cara citoplasmática Cara extracelular Cara citoplasmática RECEPTORES COLINÉRGICOS Receptores ionotrópicos (Nicotinico) Receptores metabotrópicos (Muscarínico)
Enfermedades Miastenia. Es una enfermedad que produce la debilidad muscular, afecta a los músculos de los parpados, la masticación, la palabra se produce por anticuerpos dirigidos hacia la acetilcolina y estos anticuerpos están presentes en la sinapsis. Se combate con un tratamiento de inhibidores de la acetilcolinesterasa.
GABA • Fue identificada en el tejido encefálico. • El GABA puede inhibir la capacidad de las neuronas de los mamíferos para disparar potenciales de acción. • Tiene una gran importancia fisiológica en los mamíferos, ya que actúa en la transmisión de los impulsos eléctricos. • Es depresor del SNC • Es importante en la génesis de la ansiedad y otras alteraciones nerviosas.
La falta de GABA puede desencadenar numerosos procesos patológicos como los estados epilépticos.
Síntesis • El GABA es sintetizado a partir del Glutamato. • Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesículas y está listo para salir de la neurona presináptica. • Cuando se produce el estímulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presináptica y llega hasta la neurona postsináptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. • El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la célula presináptica o por las células gliales. • Una vez allí, es degradado a semialdehídosuccínico que lo convierte a Succinato.
Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conducción del impulso nervioso. • Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la señal por medio de segundos mensajeros. Están asociados a proteínas G. En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsináptica se incrementa, y así la célula se vuelve menos propensa a “disparar”.
El GABA ha sido implicado en la etiopatogenia de diversas condiciones patológicas como la epilepsia, los trastornos del movimiento y del tono muscular, el dolor, la ansiedad, depresión y esquizofrenia, el abuso de alcohol y de otras sustancias, los trastornos de la memoria, las alteraciones del sueño, las encefalopatías metabólicas, los tumores cerebrales, la isquemia y edema cerebral.
GLICINA • Es un aminoácido que forma las proteinas de los seres humanos. • Es inhibidor del SNC, especialmente en la medula espinal, tallo cerebral y retina. • Normalmente causa la muerte por hiperexitabilidad. • Todas las células del cuerpo tienen la capacidad de sintetizar Glicina. • El precursor es la Serina.
Protege al organismo frente a estados de shock por perdida sanguínea como por endotoxinas. • Reduce la concentración de alcohol dentro del estomago. • Aumenta la recuperación de la hepatitis. • Disminuye el daño hepático producido por fármacos. • Previene la hipoxia (falta de aire)
Glutamato • Es el neurotransmisor mas importante en la función normal del encéfalo. • Casi todas las neuronas del SNC son Glutamatergicas. • El precursor mas importante de la síntesis del Glutamato es la glutamina que es liberada por las células gliales, la concentración elevada de Glutamato son toxicas para las neuronas. • Esta presente en todos los elementos que contienen proteinas como por ejemplo: el queso, la leche, carne, pescado etc.
Es un elemento vital para el metabolismo y para el funcionamiento del cerebro. • Es utilizado en el intestino como fuente de energía y no ocasiona ningún riesgo al consumidor.
