Download
1 / 12
120 likes | 346 Views
НОЦ-008 «Молекулярный дизайн и экологически безопасные технологии» НГУ, г. Новосибирск. Получение метастабильных полиморфных модификаций молекулярных кристаллов из переохлажденных растворов (стекол) и их использование для получения нанодисперсных образцов лекарственных препаратов.
E N D
НОЦ-008 «Молекулярный дизайн и экологически безопасные технологии» НГУ, г. Новосибирск Получение метастабильных полиморфных модификаций молекулярных кристаллов из переохлажденных растворов (стекол) и их использование для получения нанодисперсных образцов лекарственных препаратов Огиенко Андрей
2 Наши работы: Газовые гидраты высокого давления, клатратные гидраты Исследование стехиометрии закаленных гидратов высокого давления Впервые показано, что гидраты высокого давления способны закаливаться Исследование объемных изменений при взаимопревращениях гидратов высокого давления Исследование гидратов спиртов Наши методы: Высокие давления, Низкие температуры
3 Поиск новых полиморфных модификаций: глицин Высокие давления & Постановка задачи Высокие давления: + еще несколько Обычные условия: 3 полиморфных модификации Кристаллизация из различных растворителей Низкие температуры Получение и исследование метастабильных фаз комплексом отработанных методик Х Х
4 возможный состав метастабильного гидрата? Гидрат глицина (неизвестен) (плохо искали?) Новая конформация, способ упаковки Новый полиморф Идея исследования -H2O Возможность проведения дифракционных экспериментов начиная с температуры жидкого азота * Работа выполнена на станции 4-го канала ускорителя ВЭПП-3 ИЯФ СО РАН. Диаграмма плавкости системы глицин-вода: иллюстрация подхода к поиску метастабильной фазы стрелками показаны составы для тестовых экспериментов
5 -70 °С -60 °С Изменение дифракционной картины образца замороженного раствора (40% р-р) при температуре выше -65°С; λ=0,3685 Å * А. Pyne, R. Suryanarayanan //Pharm. Res., 2001, Vol. 18, No. 10 Новая фаза появляется и исчезает…. Замороженные растворы в системе глицин-вода: новая полиморфная модификация глицина? Различия в способах охлаждения: А. Pyne, R. Suryanarayanan: распылением раствора в емкость с жидким азотом. Мы применяли: охлаждение капель раствора в металлической чашке, помещенную в жидкий азот. При равных концентрациях растворов интенсивность рефлексов новой фазы тем выше, чем меньшими порциями охлаждался раствор...
6 разделение фаз N2 (жидк.) Кривые ДСК, полученные для замороженных растворов в системе глицин-вода [1] А. Pyne, R. Suryanarayanan //Pharm. Res., 2001, Vol. 18, No. 10 Модификация способа охлаждения, отделение «стеклообразной фазы»
7 Замороженные растворы в системе глицин-вода: новая полиморфная модификация глицина? monoclinic P2, a=6.648 Å, b=25.867 Å, c=5.610 Å, β=113.12o Предположительно политип - и β-глицинов с учетверенным по сравнению с β-глицином параметром b α-глицин: a=5.1041 Å, b=11.9726 Å, c=5.4631 Å, β=111.74o β-глицин:a=5.0935 Å, b=6.2740 Å, c=5.3847 Å, β=113.19o
8 Новая полиморфная модификация глицина или его неизвестный гидрат: изучение процесса разложения Изучение процесса разложения новой фазы: T < 0oC, P < 1 мм.рт.ст. Изучение процесса разложения новой фазы: T > 0oC.
9 ! Неожиданный результат: размер кристаллов < 1 μm Кристаллы β-глицина, полученного высаливанием ацетоном из состаренного уксуснокислого раствора Кристаллы β-глицина, полученного разложением новой фазы + вакуумная сушка Новая полиморфная модификация глицина или его неизвестный гидрат: изучение процесса разложения
10 Исходный лекарственный препарат (продажная форма) + Метод замороженных растворов Новая метастабильная полиморфная модификация Новый сольват вакуумная сушка Лекарственный препарат (высокодисперсная форма)
Благодарность Директору НОЦ-008 Академику Болдыреву В.В. Научным руководителям д.х.н. проф. Е.В.Болдыревой, д.х.н. А.Ю. Манакову Коллегам к.х.н. Дребущак В.А., к.х.н. Курносов А.В., к.х.н. Анчаров А.И., к.х.н. Юношев А.С., к.б.н. Огиенко А.А., асп. Туманов Н.А., асп. Бурдин А.А., асп. Миньков В.С., инж. Ачкасов А.Ф., инж. Ильдяков А.В., Захаров Б.А. (4 курс), Стопорев А.С. (3 курс)
