180 likes | 359 Views
LOCAL CONTROL OF STEROID HORMONE BIOSYNTHESIS. Hans Hofland Steven Hoogendijk Prijs 2013 Bataafsch Genootschap der Proefondervindelijke Wijsbegeerte. Steroïdhormonen. Salt Sugar Se x. Steroïdhormonen. De route naar de productie van steroïden. mineralocorticoids. c holesterol.
E N D
LOCAL CONTROL OFSTEROID HORMONE BIOSYNTHESIS Hans Hofland Steven HoogendijkPrijs 2013 BataafschGenootschap der ProefondervindelijkeWijsbegeerte
Steroïdhormonen Salt Sugar Sex
mineralocorticoids cholesterol CYP11A1 HSD3B CYP21 CYP11B1 CYP11B2 Steroïdogenese pregnenolone progesterone DOC corticosterone aldosterone CYP17A1 CYP17A1 CYP11B1 CYP21 HSD3B 17-OH-pregnenolone 17-OH-progesterone 11-deoxycortisol cortisol CYP17A1 CYP17A1 glucocorticoids HSD3B androstenedione DHEA AKR1C3 HSD17B3 estrogens androgens SRD5A1/2 CYP19A1 estradiol DHT testosterone
Lokale regulatie van steroïdhormoonbiosynthese ACTH AngII Bijnierschors(kanker) Aldosteron, cortisol en bijnierandrogenen Prostaat(kanker) Aanmaak van (dihydro)testosteron
mineralocorticoids cholesterol CYP11A1 HSD3B CYP21 CYP11B1 CYP11B2 Steroïdogenese in de bijnier pregnenolone progesterone DOC corticosterone aldosterone CYP17A1 CYP17A1 CYP11B1 CYP21 HSD3B 17-OH-pregnenolone 17-OH-progesterone 11-deoxycortisol cortisol CYP17A1 CYP17A1 glucocorticoids HSD3B androstenedione DHEA activine en inhibine
AngII Activine A garandeertaldosteronproductiein de bijnier activine DNA cholesterol CYP11A1 HSD3B2 CYP21 CYP11B2 CYP17 aldosteron Hoflandet al. Am J Physiol – EndocrinolMetab 2013
Serum inhibine is een marker voor bijnierschorskanker Hoflandet al. Eur J Endocrinol 2013
Meest voorkomende kanker bij mannen • Tumorgroei is afhankelijk van dihydrotestosteron en testosteron Prostaatkanker Lokale prostaatkanker Lokale behandeling (operatie, radiotherapie) Uitzaaiingen Hormonalebehandeling(castratie) Chemotherapie Castratie-resistente prostaatkanker Hormonalebehandeling?
Steroïdogenese in prostaatkanker androgens SRD5A1/2 DHT testosterone
cholesterol CYP11A1 HSD3B Steroïdogenese in prostaatkanker pregnenolone progesterone CYP17A1 CYP17A1 HSD3B 17-OH-pregnenolone 17-OH-progesterone CYP17A1 CYP17A1 HSD3B androstenedione DHEA androgens AKR1C3 SRD5A1/2 castratie Hoflandet al. Cancer Res 2010 Kumagaiet al. The Prostate 2013 DHT testosterone
Omzetting van bijniersteroïden in prostaatkanker Androsteendion AKR1C3 Testosteron Hoflandet al. Cancer Res 2010
activine Activine stimuleert steroïdomzettingin prostaatkanker Androsteendion AKR1C3 Testosteron DNA tumorgroei castratie receptor CYP17 AKR1C3 activine Hoflandet al. Endocrinology 2013
Conclusies Bijnier: Activine vormt de schakel tussen zout en suiker Inhibine is een nieuwe tumor marker voor bijnierkanker Prostaatkanker: Omzetting van bijnierandrogenenin testosteronveroorzaakthet falen van castratie Activineinduceertdezeomzetting door stimulatie van AKR1C3 expressie
Dankwoord The crew CobieSteenbergen Dr. Wytske van Weerden Dr. Richard Feelders Prof. Wouter de Herder Prof. Frank de Jong Bataafsch Genootschap
De alternatieve route cholesterol CYP11A1 HSD3B pregnenolone progesterone The backdoor pathway CYP17A1 CYP17A1 AKR1C3 AKR1C1 SRD5A1 HSD3B 5α-pregnan-17- ol-3,20-dione 17-OH-pregnenolone 17-OH-progesterone 17-OH-allopregnanolone CYP17A1 CYP17A1 CYP17A1 HSD17B6 SRD5A1 HSD3B androstenedione DHEA androstanedione androsterone HSD17B2 AKR1C3 AKR1C3 HSD17B2 AKR1C3 HSD17B2 AKR1C3 HSD17B3 HSD17B6 SRD5A1/2 HSD3B AKR1C2 androstanediol DHT testosterone androstenediol