CNS - úvod

1. CNS - úvod

2. CNS – riadi činnosť jednotlivých orgánov aj organizmu ako celku. Zabezpečuje „súhru“ organizmu. - lieky pôsobiace na CNS poznáme už oddávna (analgetiká, psychostimulanciá – euforizujúce účinky) – vyvolávajú návyk ( alkohol, nikotín, drogy) – poškodzujú fyzické a psychické sily človeka - mnohé účinky liečiv sa prejavia až po dlhodobej terapii (musia prebehnúť adaptačné pochody v CNS) - o centrálnych účinkoch liečiv rozhodujú ich chemicko-fyzikálne vlastnosti – či látka preniká hematoencefalickou bariérou

3. mozog – tvorí ho súbor vzájomne prepojených neuronálnych systémov, ktoré majú komplexnú regulačnú úlohu • podstata funkcií CNS – schopnosť prijímať, spracovať a adekvátne reagovať na informácie o zmenách z vonkajšieho a vnútorného prostredia • CNS – patrí medzi vzrušivé tkanivá, kde sa uplatňuje stimulácia napätím a pôsobením neuromediátorov

4. MOZOG koncový (veľký) mozog – - mozgová kôra – najvyššie regulačné ústredie org. - bazálne gangliá – ústredie koordinácie úmyselných a neúmyselných pohybov - limbický systém – reguluje emócie, pamäť, sexuálne funkcie medzimozog – - thalamus – reguluje stoj, pohyb - subthalamus – reguluje svalové napätie a motilitu - hypothalamus – reguluje tel. teplotu, vodnú rovnováhu, sex. funkcie, krvný tlak, cirkadiánne rytmy ( rytmus dňa a noci), riadi sekréciu hypofýzy ( tvoria sa tu regulačné faktory, ktoré riadia funkciu hypofýzy)

5. hypofýza – delí sa na adenohypofýzu a neurohypofýzu, obidve majú funkciu žliaz s vnútorným vylučovaním mozoček – zodpovedný za udržanie stoja, rovnováhy a koordinácie pohybov mozgový kmeň – sa skladá zo stredného mozgu, mostu a predĺženej miechy predĺžená miecha –tu prebieha riadenie vegetatívnych funkcií – vazomotorické a dychové -reguluje trávenie – reflexy sania, prehĺtania, žuvania, slinenia -tu je centrum pre zvracanie ( chemorecepčná zóna) miecha – vedie senzorické vlákna do mozgu a z mozgu

6. Neurón základná stavebná a funkčná jednotka v CNS, normálna bunka s DNA zloženie neurónu –a) telo b)dendrity ( dostredivé, krátke výbežky- nimi vstupuje vzruch do bunky) c)neurit (odstredivý, dlhý výbežok – vzruch vedie z neurónu) -povrch má chránený myelínovou pošvou, ktorá je prerušená Ranvierovými zárezmi. Vonkajšiu vrstvu pošvy tvoria Schwannove bunky. Táto dvojvrstva zabezpečuje „ izoláciu“ ( bráni šíreniu vzruchov medzi jednotlivými vláknami) Konce neuritu tvoria holé axóny.

7. 1-dendrity 2- myelínový obal 3-Schwannove bunky 4- axóny 5- synapsa 6- telo bunky

8. Prenos vzruchu

9. miesto, kde sa vzruch prenáša sa nazýva synapsa ( tu prebieha vzruch chemicky za využitia mediátorov) • prenos vzruchu umožní špeciálna látka – mediátor( neurotransmiter) prenosu vzruchu • mediátor je viazaný v presynaptickýchvezikulách, odkiaľ sa uvoľňuje za pomoci Ca2+ iónov. Mediátor je vyplavený do synaptickej štrbiny a následne sa viaže na receptory postsynaptickej štrbiny a nastáva zmena elektrického potenciálu membrány, ktorý umožní prenos vzruchu. • potenciálový rozdiel membrány je daný rozložením iónov na vonkajšej (Na+) a  vnútornej strane membrány (K+ ). V pokojovom stave je membrána pre ióny nepriechodná a rozdiel el. potenciálov je -70mV.

10. pri zmene potenciálu - vplyvom naviazaného mediátora sa mení priepustnosť pre jednotlivé ióny – membrána je depolarizovaná a jej potenciál klesne. Mediátor sa rýchlo rozloží alebo vráti do granúl, membrána sa vracia späť do pôvodného stavu – repolarizuje sa - toto sa nazýva akčný potenciál membrány (AP) • ak na vnútornej strane membrány dôjde k zvýšeniu koncentrácie chloridových iónov, nastane hyperpolarizácia (znemožní sa vedenie vzruchu – nastane útlm) • množstvo uvoľneného mediátora závisí od intenzity vzruchu. Ak nie je dosť mediátora, vzruch neprebehne (odpoveď „všetko alebo nič“)

11. po každom AP nasledujerefraktérna fáza : a) absolútna – nie je možný vznik AP ( kanály Na+ sú inaktivované) b) relatívna – AP prebehne iba ak bude silnejší stimul ako obvykle

13. Liečivá CNS CNS – reguluje funkcie a reakcie organizmu ako celku na zmeny vonkajšieho prostredia vyvážená činnosť – dobré funkcie org. liečivá CNS – stimulačné -excitačné 1.) celkové anestetiká 2.) hypnotiká a sedatíva 3.) antiepileptiká 4.) antiparkinsoniká 5.) analgetiká 6.) antiemetiká 7.) psychofarmaká 8.) centrálne analeptiká

14. Celkové anestetiká • látky, ktoré reverzibilne navádzajú stav bezvedomia, počas, ktorého je odstránené vnímanie bolesti • vyvolávajú kontrolovateľný reverzibilný útlm funkčnej činnosti CNS – stav bezvedomia(celkovej analgézy) cieľ: potlačenie bolesti (analgézia) motoriky svalstva ( myorelaxácia) schopnosť pohybu (akinéza) narkóza – stav bezvedomia (pozor – veľmi často ireverzibilná) spôsobená celkovými anestetikami (pozor na dávkovanie)

15. ideálne celkové anestetikum - látky s nízkou toxicitou • dobrá riaditeľnosť hĺbky anestézie ( predĺženie, skrátenie) • metabolicky inertné • rýchla eliminácia z organizmu • dostatočne silné tlmivé účinky v čo najnižšej koncentrácii • má navodiť bezvedomie, analgéziu, myorelaxáciu -neexistuje, preto sa používa kombinácia látok

16. MÚ – neobjasnený – nešpecifický - obsadenie lipidovejdvojvrstvy membrány nervových buniek Priebeh celkovej anestézie: preanestetické štádium – (št. analgézie) - strata vnímania bolesti, vedomie je zachované, pacient je omámený (menšie zákroky) excitačné– strata vedomia, zvýšený svalový tonus, nepravidelné dýchanie, zvýšenie reflexov štádium chirurgickej anestézie – dýchanie je pravidelné, pokojné, relaxácia svalstva paralytické štádium – útlm dýchania, zníženie srdcovej činnosti, cyanóza -prebúdzanie sa deje v opačnom poradí

17. Premedikácia– urýchľuje nástup účinku celkových anestetík potrebná aj na: • zníženie NÚ celk. anestetík • na zníženie množstva CA • na zníženie aj pooperačnej bolesti • používajú sa psychofarmaká, antiemetiká, H2antihistaminiká, opioidy, parasympatolytiká Celkové anestetiká: 1.) inhalačné 2.) intravenózne 3.) kombinácia – špecifické formy analgézie

18. 1.) inhalačné - plynné - oxid dusný prchavé-chloroform,halotan, dietyléter,enfluran,izofluran,desfluran,sevofluran 2.) injekčné - tiopental, metohexital, alfaxalon, alfaxalonhydroxydión, propofol, ketamín, etomidát

19. Hypnotiká a sedatíva • Hypnotiká – látky, ktoré sa používajú na odstránenie porúch spánku, majú tlmivý účinok na CNS • Sedatíva – vyvolávajú ukľudnenie (útlmom spravidla podráždeného CNS), pôsobia aj anxiolyticky ( zníženie pocitu strachu a napätia) • medzi nimi nie je jednoznačná hranica (o účinku často rozhoduje iba dávka)

20. SPÁNOK – stav organizmu, počas ktorého je obmedzený kontakt pacienta s okolitým svetom, a dochádza pri tom k obnove je ho fyzických a duševných síl ( zotaveniu, regenerácii) • -plne reverzibilný stav, z ktorého je možné pacienta kedykoľvek zobudiť ( tým sa líši od bezvedomia

21. 2 typy spánku: REM ( rapideyemovement) – rýchle pohyby očí, občasné zášklby svalových skupín • -živé sny, zvýšená aktivita mozgu ( spracovanie informácií z dňa, ich ukladanie) • -zaberá 25% spánku, jej časté prerušovanie vedie k zvýšenej dráždivosti a nekľudu počas dňa • - pri prebudení v tejto fáze vieme, čo sa nám snívalo • -slúži na regeneráciu a obnovu psychických síl a ukladanie pamäťových stôp získaných počas dňa(plytšia fáza spánku) non REM – (no rapideyemovement) • vždy predchádza REM fáze, zaberá 75% spánku • slúži na obnovu fyzických síl organizmu ( hlboký spánok) • pri prebudení v tejto fáze máme pocit, akoby sa nám nič nesnívalo • počas tejto fázy prebieha sekrécia rastového hormónu a syntéza proteínov

22. Na zotavenie sú dôležité obidve fázy (liečivá skracujú REM fázu – pocit slabej oddýchnutosti, po náhlom vysadení – nárast množstva REM fázy (protiregulácia) – desivé, živé sny, normalizácia množstva REM a non REM fázy prebieha niekoľko dní, preto má pacient pocit, že si bez liekov nevie oddýchnuť) - závislosť • !dlhodobé podávanie vyvoláva závislosť („bez liekov si neoddýchnem“)

23. potreby spánku – rozdielne: deti: veľa(18 hod), neskôr sa postupne znižuje potreba spánku • dospelí 5-8 hod, minimun 4-5 hod • nedostatok spánku: znížená schopnosť koncentrácie, otupenosť, predráždenosť, pomalé myslenie, zlá funkcia vnútorných orgánov

24. Poruchy spánku • buď samostatne alebo ako sprievodný jav ochorení • príčiny porúch – • psychické: strach, úzkosť, medziľudské vzťahy, strata práce, blízkych • vonkajšie: hluk, alkohol, káva, čaj, posteľ, teplo • telesné: bolesť, dýchacie problémy, časté močenie, lieky

25. cieľ terapie: odstrániť príčinu nespavosti • najprv odstrániť vonkajšie poruchy, telesné a psychické, až potom farmakoterapia (ak pac. veľmi vyčerpáva nedostatok spánku) • „hygiena spánku“ a životné návyky • rastlinné prípravky • odstrániť duševnú záťaž

26. Delenie: 1.) nebarbiturátové - a) klasické – rastlinné b) klasické - chemické c) moderné – der. bezodiazepínu d) der. chinazolónu e) piperidínu 2.) barbiturátové

27. 1.a) rastlinné – • k navodeniu návykov - umožnia fyziol. spánok • ak sú dostatočné účinky - ideálne riešenie • používajú sa: valeriána, medovka, chmeľ, ľubovník, levanduľa 1.b) chemické Chloralhydrát– v organizme sa mení na trichlóretanol. - dráždi sliznice a preto sa podáva perorálne v tobolkách alebo rektálne s emulgentom, v oboch prípadoch pomerne vo vysokých dávkach. má krátky účinok deriváty brómu:- bróm má sedatívne účinky bromidsodný, bromidvápennatý–najstaršie dnes už nepoužívané

28. 1.c) der. Benzodiazepínov – • patria do druhej generácie hypnotík Dostatočne rýchly nástup účinku, primeranú dĺžku pôsobenia, relatívne málo skracujú REM fázu • majú špecifického antagonistu – flumazenil • nevýhoda – liek.závislosť, anterográdna amnézia • M.Ú: zosilňujú tlmivý účinok inhibičného transmiteru - kyseliny γ-aminomaslovej, ktorá stimuluje inhibičné GABA-receptory.

29. krátkodobo pôsobiace: používané u pacientov s poruchou zaspávania) • triazolam midazolam stredne dlhodobo pôsobiacelátky: • nitrazepam, flunitrazepam - používané u pacientov, ktorí sa v noci často prebúdzajú, alebo je ich spánok krátky. antagonista flumazenil – kompetitívnevytesňuje z väzby ostatných agonistov

30. Hypnotiká tretej generácie – moderné hypnotiká • MÚ: cez GABA receptory, majú selektívnejší hypnotický efekt – ovplyvňujú špecifický benzodiazepínový receptor Ω1 • liečivá: • zopiklon • zolpidem • zaleplon

31. 1.d) deriváty chinazolónu: metachalon – stredne dlho pôsobiace - protikŕčové a antitusické účinky pozor na predávkovanie – hlavne v kombinácii s centrálne tlmivými látkami - silný návyk 2.e) der. piperidínu: glutetimid– slabšie účinky ako barbituráty

32. 2.) barbiturátové– • V závislosti na dávke – účinky od sedatívneho až po hypnotický až po narkózu • Skrátenie REM fázy • Dlhodobo pôsobiace – barbital, fenobarbital • Stredne pôsob. – aprobarbital, amobarbital, cyklobarbital • Ultra krátko pôsob. – pentobarbital, hexobarbital