48.- LA R ESPUESTA INMUNITARIA

1. 48.- LA RESPUESTA INMUNITARIA En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435 IES Miguel de Cervantes. Murcia Ciclo Laboratorio de Diagnóstico Clínico Fundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina Alburquerque

2. INNATA O INESPECÍFICA: Sus componentes están siempre presentes. Actúan sin incrementarse ante la exposición repetida: Barrera cutánea, mucus, cilios de la mucosa respiratoria, tos y estornudos, ácido gástrico, flora habitual, lisozima de las lágrimas, etc. Reacción inflamatoria Sistema de complemento Actuación de los fagocitos (Macrófagos, monocitos, neutrófilos y eosinófilos)y Céls. NK. ADQUIRIDA O ESPECÍFICA: Se inicia tras el reconocimiento individualizado del antígeno. Se basa en la acción de los linfocitos y anticuerpos. TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIADesde un punto de vista funcional se distingue:

3. TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIALa respuesta inmune específica puede ser de dos tipos: • Respuesta inmune humoral: Es la mediada por anticuerpos. • Útil contra microorganismos extracelulares. • Respuesta inmunitaria celular: Es la mediada por los linfocitos T citotóxicos. • Útil contra microorganismos intracelulares (no accesibles a los anticuerpos)

4. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (¼)Fases: Respuesta inmunitaria humoral primaria: • El Ag viaja por la linfa en suspensión o unido a las APC. • Las APC degradan el Ag en fragmentos que fijan en su superficie. • El Ag es presentado a la reserva de linfocitos B1 en los órganos linfoides secundarios. • Los linfocitos B1 que tienen receptores en su superficie para ese Ag se activan. • En la activación de los B1 intervienen los linfocitos TH que liberan linfoquinas hacia los B1 • Al activarse, los B1 se dividen y diferencian en Células Formadoras de Anticuerpo (AFC) (= céls. Plasmáticas o linfocitos B2). • Algunos B2 se diferencian en células de memoria.

5. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (2/4)Fases: Respuesta inmunitaria humoral secundaria • Cuando cesa el estímulo antigénico, se detiene la división y diferenciación de los linfocitos B1. • La reserva circulante de los B2 mnésicos es entonces muy amplia. • Los B2 mnésicos: • Tienen una vida muy larga (varios años). • Poseen una gran afinidad por el Ag. • Son capaces de dividirse y diferenciarse rápidamente hacia células plasmáticas AFC ante un posterior estímulo por ese Ag.

6. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/4) Dinámica de la producción de anticuerpos. En la respuesta inmunitaria humoral primaria: • En el inicio se produce un periodo de latencia (periodo ventana) en el que no se detecta Ac en el suero del enfermo. • Seroconversión: Momento en que empieza a detectarse el Ac (finaliza el periodo ventana). • La [Ac]suero aumenta hasta alcanzar un máximo, se mantiene un tiempo y luego decrece hasta no detectarse. • Primero se produce la IgM, perdurando 10 – 12 días. • Luego se produce la IgG, perdurando algunos meses.

7. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/4 bis) Dinámica de la producción de anticuerpos. • Cuando el estímulo antigénico inicial perdura, se solapan ambas fases. • La [IgM]suero es un indicador de contacto reciente con el Ag, y junto con la IgG de baja actividad (primera que se produce), indica fase aguda de la enfermedad.

8. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (4/4)Dinámica de la producción de anticuerpos. En la respuesta inmunitaria humoral secundaria: • El periodo ventana es más corto. • La [Ac]suero alcanza niveles mucho más altos, sobre todo la IgG. • La afinidad de los Ac por los Ag es mucho mayor. • Seroincremento: Momento en que se pasa de detectar pequeñas cantidades de Ac IgG a grandes.

9. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR • Tarda más tiempo en ponerse en marcha que la humoral. • Es especialmente útil contra microorganismos intracelulares.

10. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T Linfocitos T CD4+ (o TH): • Mediante la producción de linfoquinas: • Colaboran en la activación de los linfocitos Tc y B1 • Inducen la proliferación de los B1 y su diferenciación a céls plasmáticas. • Producen INTERFERÓN: Sust. Antivírica. • Reconocen al antígeno fragmentado y ligado a moléculas del MHC II sobre la superficie de una APC.

11. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T • Linfocitos TCD8+ (citolíticos/supresores) • Pueden actuar como: • Linfocitos Ts (células supresoras): Frenan la respuesta inmune mediante la inactivación de los linfocitos y las APC. • Linfocitos Tc (con función citolítica): Lisan las céls. diana en cuya membrana se encuentra el antígeno, combinado con moléculas de clase I del MHC (restricción por el MHC) • Algunos Tc y algunos TH se convierten en Tc y TH de memoria.

12. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:Células de tercera población (NK) • Destruyen Céls tumorales o infectadas por virus, sin reconocer Ag unido al MHC. • Presentan unos receptores de inhibición capaces de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan las células que NO tienen MHC propio(1), lo que ocurre por ser: • Células extrañas (2). • MHC secuestrado por el virus (3). • MHC eliminado de la célula tumoral (3). • 4) Algunos virus tras secuestrar el MHC de la célula infectada, lo reemplazan por moléculas capaces de interaccionar con receptores de inhibición de células NK. Estas lo confunden con MHC propio y no lisan la célula. ------------------------ ------------------------------ -------------------- ------------------ ------------------------- ------------ ------------- -------- • Algunas Céls. NK y algunos linfocitos Tc poseen en su membrana receptores para las Ig, por lo que lisan Células recubiertas de Ac. (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo: CCDA).

13. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:Células de tercera población (NK)

14. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE CITOTOXICIDAD.(http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/tcell-virus.gif) • Los linfocitos Tc y las células NK poseen una proteína en sus gránulos denominada PERFORINA que se libera en presencia de la célula diana • Los monómeros de perforina se unen a la membrana de la célula diana y se polimerizan formando conductos que la atraviesan. • A través de esos conductos pasan enzimas degradativas a la célula diana, procedentes del linfocito. • La célula diana sufre entonces una APOPTOSIS (forma de “suicidio” celular con formación de fragmentos que son fagocitados).

15. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos • NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de bacterias. • EOSINÓFILOS: • Se unen a los parásitos de gran tamaño que no pueden ser fagocitados • Los parásitos son recubiertos con el componente C3b del complemento y a él se unen los eosinófilos. • Realizan un ataque extracelular con liberación de proteínas que lesionan la membrana de las células de los parásitos. • Son atraídos hasta el foco inflamatorio infeccioso por factores quimiotácticos liberados por mastocitos y basófilos.

16. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos • BASÓFILOS Y MASTOCITOS: Sintetizan sustancias mediadoras (ya sean preformadas o de síntesis reciente tras la activación). • con efectos quimiotácticos sobre eosinófilos y neutrófilos y • efectos vasoactivos (histamina, leucotrienos y prostaglandinas) que facilitan la llegada de eosinófilos y basófilos al foco infeccioso.

17. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos MACRÓFAGOS: Responden a factores quimiotácticos del complemento y los producidos por linfocitos activados. • Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o complemento. • Actúan contra microorganismos intracelulares. • Secretan sustancias que intervienen en la respuesta inflamatoria aguda. • Actúan como APC ante los linfocitos. • Sintetizan sustancias que intervienen en la regulación de la respuesta inmunitaria (activación de linfocitos T y B, adhesión de neutrófilos sobre células endoteliales, etc.). • Liberan interleuquina 1 como respuesta a endotoxinas y otros productos bacterianos, que se comporta como un pirógeno endógeno (fiebre).

18. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE FAGOCITOSIS • Los fagocitos son atraídos hacia el foco infeccioso por quimiotaxinas (Prots. bacterianas, componente C5a del complemento, factores quimiotácticos producidos por mastocitos, basófilos y macrófagos: NCF) • El proceso inflamatorio da lugar a Diapédesis (por Sust. Vasoactivas liberadas por mastocitos y basófilos) • Opsonización por IgG y fragmento C3b del complemento (tema siguiente) • Activación de la memb. del fagocito cuando se fija el microorg. • Ingestión del microorg. • Los gránulos citoplasmáticos vierten su contenido. • Destrucción y digestión. • Liberación de los productos.

19. LA INFLAMACIÓN: INFLAMACIÓN AGUDA • Vasoconstricción transitoria • Vasodilatación con apertura de las uniones endoteliales (x Sust. Vasoactivas liberadas y componente C5a del complemento) • Con ello se permite el paso del vaso al intersticio celular: de agua, proteínas, Ig y leucocitos (sobre todo neutófilos) dando lugar al Exudado inflamatorio. • Los neutrófilosson atraídos porquimiotaxinasC5a y NCF (Produc. x mastocitos y basófilos), se adhieren al endotelio y pasan al intersticio por diapédesis. • Los macrófagos secretan Interleuquina I y Factor de Necrosis Tumoral (TNF) que regulan la adhesión de neutrófilos a las céls endoteliales. • En la fase final: Los granulocitos destruidos son fagocitados por los macrófagos y el exudado es llevado a la sangre por la linfa. Tb se puede dar: • PUS: Cuando no se pueden eliminar correctamente fluidos y detritus. • CICATRIZ: Cuando el tejido dañado es muy extenso y se produce un tejido fibroso.

20. LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA • Granuloma: conjunto de células epitelioides y leucocitos, circunscritas alrededor de un punto central de irritación. • El granuloma se forma para aislar a microorganismos que no pueden ser destruidos fácilmente, para ser destruidos posteriormente por los macrófagos activados que permanecen en su núcleo. • Estos macrófagos se acumulan y activan debido a la liberación de linfoquinas por los linfocitos T.

21. CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA • CONTROL GENÉTICO: Genes de la respuesta inmunitaria, relacionados con los genes del MHC. • MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN (feed back): Un exceso de Ac bloquea los Ag y por tanto los receptores de los linfocitos B dejan de ser estimulados por el Ag, por lo que no se transforman en céls plasmáticas y cesa la producción de anticuerpos. • CONTROL CELULAR: • Los linfocitos TH facilitan la actividad de los linfocitos Tc y B • Los linfocitos Ts: • Inhiben a los otros linfocitos T y a los linfocitos B • Producen una pérdida de la capacidad de presentación de Ag de las APC. • Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen a los TH insensibles a la actividad inhibitoria de los Ts

22. CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA • CONTROL MOLECULAR: CITOCINAS (Linfoquinas si son producidas por linfocitos). • Son polipeptidos que actúan como mensajeros intercelulares, regulando la amplitud y duración de la respuesta inmunitaria. • Son: Interleuquinas, interferón gamma, etc. • Inhiben la migración de las APC, aumentan la capacidad del APC para presentar el Ag, Activan y potencian la división de linfocitos, etc. • HIPOTESIS DE JERNE: Teoría de la red idiotípica. • Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS) pueden comportarse como determinantes antigénicos. • Los Ac anti-idiotipo actúan de reguladores de la actividad del idiotipo y de los TCR (linfocitos T)

23. CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIAPARA SABER MÁS CLIK AQUÍ • CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO: • Los tejidos linfoides están inervados. • Las células inmunitarias poseen receptores hormonales. • Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria: Glucocorticoides, andrógenos, estrógenos y progesterona. • Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria: Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.