1 / 43

第三章 药动学

第三章 药动学. Pharmacokinetics, PK. 药物体内处置 (Disposition) 吸收 ( A bsorption ) 分布 ( D istribution ) 代谢 ( M etabolism ) 排泄 ( E xcretion ). 药动学定义. 体内药物浓度随时间变化的动力学规律. 100. 80. % of dose. 60. 40. 20. Time. 用药后药物在体内量的变化曲线. Drug at absorption site. Metabolites. Drug in body.

emerald-roach
Download Presentation

第三章 药动学

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第三章 药动学 Pharmacokinetics, PK

  2. 药物体内处置 • (Disposition) • 吸收 (Absorption) • 分布 (Distribution) • 代谢 (Metabolism) • 排泄 (Excretion) 药动学定义 体内药物浓度随时间变化的动力学规律

  3. 100 80 % of dose 60 40 20 Time 用药后药物在体内量的变化曲线 Drug at absorption site Metabolites Drug in body Excreted drug

  4. 内容 • 药物的跨膜转运 • 药物的体内过程 • 药代动力学定量规律

  5. 第一节 药物的跨膜转运 Drug Transport 第三章

  6. 糖类 脂质 蛋白质 液态镶嵌模型示意图

  7. 一、类型 • 被动转运 • 膜孔扩散（滤过） • 脂溶扩散（简单扩散）☆ • 载体转运 • 主动转运 • 易化扩散

  8. 简单扩散 滤 过 • 载体转运 • 主动转运 • 易化扩散

  9. 二、脂溶扩散（大多数） • 规律 • 膜两侧浓度差大，易扩散 • 药物脂溶性大，易扩散 • 药物解离度：非解离型才可脂溶扩散 • 环境pH与解离程度

  10. 色甘酸钠(Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性 pH=7 pH=4 总量 100001 A+ H+HA HAH+ + A 总量 101 105 1 1 102 [ A] [HA] [ A] [HA] 10pH-pKa = 10pH-pKa = = 107-2 = 105 = 104-2 = 102

  11. 药物所在体液的pH值 药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜 弱酸性 酸 多 大 易 弱酸性 碱 少 小 难 弱碱性碱 多 大 易 弱碱性酸 少 小 难

  12. 第二节 药物的体内过程 • 吸收(absorption) • 分布(distribution) • 代谢(metabolism) • 排泄(excretion)

  13. 一、吸收(absorption) • 定义 给药部位→血循环

  14. 吸收途径 • 消化道吸收 • 部位：口腔、胃、小肠、直肠 • 影响因素： • 药物：理化性质、制剂、生物利用度 • 机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应

  15. 皮下及肌肉组织 • 影响因素：水溶性、局部循环 • 肺泡吸收 气雾吸入 • 皮肤吸收透皮制剂（新剂型）

  16. 1. 消化道给药

  17. 首过效应 （ first pass elimination 首过消除、第一关卡效应） 口服药物首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。 首过消除显著的药物，不宜口服给药。

  18. 2. 注射给药 • 静脉注射(intravenous injection, iv) • 静脉滴注(intravenous infusion, iv in drop) • 肌内注射(intramuscular injection, im) • 皮下注射(subcutaneous injection, sc)

  19. 3. 吸入给药 • 迅速

  20. 4. 经皮给药

  21. 下列给药途径中，一般说来，吸收速度最快的是 ( )，最慢的是( ) ？ A.吸入 B.口服 C.肌内注射 D.皮下注射 E.皮肤给药 F.直肠给 与药物吸收有关的因素是( ) A.药物的理化性质 B.药物的剂型 C.给药途径 D.药物与血浆蛋白的结合率 E.药物的首过效应

  22. 二、分布（distribution） • 定义 血循环→各组织器官 • 特点非均一性、动态性

  23. 二、分布（distribution） • 影响因素☆ • 蛋白结合：结合型<==>非结合型＋Pr • 特点：①差异性 ②暂时失活和暂时贮存 ③可逆性 ④饱和性 ⑤竞争性 • 屏障现象：血脑屏障、 胎盘屏障 • 体液pH值 • 药物的再分布、局部器官血流量、与组织亲和力

  24. 血浆蛋白结合率 游离型 增加一倍

  25. 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成

  26. 问题 PBP结合率 磺胺嘧啶 低 磺胺甲基异恶唑 高 • 哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？

  27. 药物与血浆蛋白结合率高，则药物的作用起效慢、维持时间短？药物与血浆蛋白结合率高，则药物的作用起效慢、维持时间短？ 对药物分布无影响的因素是( ) A.药物理化性质 B.组织器官血流量 C.血浆蛋白结合率 D.组织亲和力 E.药物剂型

  28. 三、生物转化（biotransformation，代谢） • 定义 化学结构的变化 • 部位肝 • 方式 • Ⅰ相反应（氧化、还原、水解） • Ⅱ相反应（结合） • 意义灭活、活化、增毒、利排 • 酶 专一性酶、非专一性（肝药酶） • 药酶诱导药☆ 诱导他药耐受、自身耐受 • 药酶抑制药☆

  29. 无活性 结合 药物 活性或 结合 药物 结合 药物 亲脂 亲水 代 谢 I相 II相 排泄

  30. 是非题 下列关于药酶诱导剂的叙述： 使肝药酶活性增加 可能加速本身被肝药酶代谢 可加速被肝药酶转化的药物的代谢 可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高 可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低

  31. 四、排泄（excretion） • 定义 • 排泄途径 • 肾脏（最主要） • 滤过、分泌（载体转运、竞争） 、重吸收 • 胆汁排泄 肝肠循环 • 肺、乳腺、唾液、汗腺

  32. Kidney 被动重吸收 (Passive reabsorption) 主动分泌 (Active Secretion) 滤过 (Filtration)

  33. Kidney 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 尿 1ml/min 血浆流量 650ml/min 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 滤过 主动分泌 重吸收

  34. 尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。 苯巴比妥 苯巴比妥

  35. 是非题？ 弱酸性药物 ( ) 在酸性环境下不易解离，吸收快，排泄慢

  36. 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 Liver Bile duct (Enterohepatic recycling) Gut Portal vein 高极性代谢产物 Feces excretion

  37. 【目的要求】掌握药物的转运、药动学。 药动学是研究药物的药动学（吸收、分布、转化、排泄）。药物转运的方式：①被动转运的概念、影响因素（药物的浓度、分子大小、脂溶性、极性、解离度、体液的PH值）。②主动转运（特殊转运）的概念。 1.吸收定义，吸收途径，各给药途径对药物吸收的影响。 2.分布的定义，影响因素（药物理化性质、体液PH值、药物与血浆蛋白的结合、药物与组织成份结合、血脑屏障与胎盘屏障）。 3.药物转化（代谢）的主要部位（肝），转化的结果，影响转化的因素。药酶诱导剂或抑制剂的概念。药酶诱导剂或抑制剂对药物转化的影响，临床意义。 4.药物排泄的主要部位——肾，其他排泄途经，影响排泄的因素。

  38. End

More Related