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SRY 与相关疾病

SRY 与相关疾病. 小组成员：曹歆轶　蒋巍　石颖文　 　　周奕欣　汪咏莳. SRY 与相关疾病. 什么是 SRY ？ SRY 导致的疾病有哪些？. 引 言. SRY (sex-determining region Y). SRY 的发现： 20 世纪 50 年代通过对 47XXY 、 48XXXY 、 48XXYY 、 49XXXXY 的病例研究 , 发现这些个体均有睾丸发育 , 提示只要有 Y 染色体存在就决定了生殖腺、器官向雄性方向分化 , 从而确定了人类 Y 染色体对其睾丸发育具有特异性 .

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SRY 与相关疾病

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Presentation Transcript

  1. SRY与相关疾病 小组成员：曹歆轶　蒋巍　石颖文　 　　周奕欣　汪咏莳

  2. SRY与相关疾病 • 什么是SRY？ • SRY导致的疾病有哪些？

  3. 引 言

  4. SRY (sex-determining region Y) SRY的发现： • 20世纪50年代通过对47XXY、48XXXY、48XXYY、49XXXXY的病例研究,发现这些个体均有睾丸发育,提示只要有Y染色体存在就决定了生殖腺、器官向雄性方向分化,从而确定了人类Y染色体对其睾丸发育具有特异性. • 1985～1987年从X-Y相互易位产生的性反转病例研究中,将TDF定位于Y染色体短臂紧邻拟常染色质区. • 1987～1988年,组织相容性H-Y抗原(histocom pati-bility H-Y antigen, HYA)被第一个当作TDF候补基因. • 1988年从人类Y染色体短臂上克隆到的Y染色体上的锌指蛋白基因(zinc-finger Y,ZFY)被当作TDF候补基因.

  5. SRY (sex-determining region Y) • 1990年Palmer等对3名XX男性的研究表明TDF位于1A1A亚区，与拟常染色体区相邻的60kb区段内，其染色体定位在Yp11.3. • 同年，Sinclair等报道了对TDF的克隆和精确定位，距拟常染色体区边界约8kb，被命名为SRY基因(sex-determining region Y). • 1991年Sry转基因(EMBLX67204)小鼠制备成功，使XX,Sry转基因小鼠有睾丸发育,证实了Sry就是TDF. 也是SRY基因成为人类TDF的最佳候选基因. • 1992年报告了SRY(Sry)为一个外显子的单拷贝基因,其HMG同源盒内的突变导致了人类46,XY完全女性化的病例,进一步支持了SRY就是TDF的判断.

  6. SRY (sex-determining region Y) SRY基因的位置：

  7. SRY (sex-determining region Y) • SRY的位置： 　　位于Y染色体短臂末端临近拟常染色体的区段，定位为Yp11.3 • SRY的结构： DNA size: 0.9kb mRNA size: 897bp 1 exon

  8. SRY (sex-determining region Y)

  9. SRY (sex-determining region Y) SRY基因的表达特性： • SRY在睾丸组织中特异性表达,在卵巢及男性的肺、肾和淋巴细胞株中均无表达; • SRY基因表达的时空特异性：在性分化之前进行基因表达，表达部位是原始的生殖嵴．仅对性分化起调节作用，而对睾丸的进一步发育没有为此作用． • 很多实验表明Sry的表达水平对于性别决定是个关键因素,具有高度敏感的剂量效应.

  10. SRY (sex-determining region Y) SRY的基因表达： SRY基因编码的SRY蛋白是一种DNA接合蛋白，能特异地识别和结合核心序列为AACAAAG的DNA片断，并使DNA部分区段发生弯曲，而SRY蛋白与DNA之间的这一亲和活性正是睾丸发育所必需的。

  11. The SRY DNA binding (HMG-box) domain bound to a consensus sequence. The three alpha-helices bind to the minor groove of the DNA double helix and bend and unwind the DNA. Alpha-helices are coloured red, loop regions are coloured silver; the two strands of the DNA double helix are coloured green and blue to emphasise the bend angle produced. Residues that cause male-to-female sex reversal when mutated are coloured purple.

  12. SRY (sex-determining region Y) • 研究SRY的主要方法： 利用PCR技术进行分析 • 目前的研究重点： • 46,XX,男性； • 46,XY,女性； • 小鼠Sry • 未来的研究方向： • SRY转录水平的调节 • SRY转录后、翻译和翻译后水平的调节 • SRY基因作用的目的基因 ……

  13. SRY (sex-determining region Y) SRY基因的相关疾病： • 46，XX，男性 • 46，XY，女性 • 45，XO，Turner综合症 ……

  14. 性别与性反转 不同层次上的性别： • 染色体性别 • 性腺性别 • 表型性别 性反转综合症： 当染色体性别与性腺性别不一致时，临床上即表现为性反转综合症。

  15. 性反转的临床病例 • XY女性性反转综合征： 此类患者具有男性染色体核型，但表型为女性。患者性腺呈条索状，睾丸不发育，具有女性内外生殖器，但外阴发育不良，第二性征差，可能导致原发性闭经和不孕。发育不良的性腺恶变率较高，大约为20%。

  16. 性反转的临床病例 • XX男性性反转综合症： 　　缺乏Y染色体，但具有睾丸发育的个体，他们大多数具有正常的男性外生殖器，但10％的个体伴有尿道下裂，所有的个体都是不育的。

  17. 46,XX,male

  18. Turner 综合症 • 可能与SRY相关

  19. Turner 综合症 • Turner Syndrome affects 60,000 girls and women in the United States. This disorder occurs in 1 in 2000 to 1 in 2500 live births, with about 800 new cases diagnosed each year. • Girls with Turner Syndrome do not develop secondary sex characteristics such as breast tissue and underarm or pubic hair. • Women and girls with Turner Syndrome have only one X chromosome. This is an example of monosomy.

  20. Symptom of Turner Syndrome

  21. SRY基因的临床意义 • SRY基因的缺失及突变可导致基因功能丧失及性反转,因此,对性别发育异常患者进行SRY基因检测有重要意义。 • SRY基因诊断已经广泛应用于临床诊断、产前诊断、法医诊断。使诊断水平上升至分子水平,并对研究性反转,性发育异常病因,提供有价值的资料。

  22. 参考书目(References): 《46,XY女性患者SRY基因启动子区域的突变分析》，鄢波， 遗传， 18(6): 12-14,1996 《Sry基因的研究进展》，李秀容，生命科学研究，2001，3，5(1) 《Sry基因的研究进展》，王毅，国外医学遗传学分册，2000，23(4) 《性别决定基因——SRY》，卢珂，上海医学，1994，17(5) 《哺乳动物性别决定基因（SRY／Sry）及性别决定机理的研究进展》， 黄牛杂志，陈乃清，1995，21(3) 《一例46，XX伴SRY基因的性反转》，余元勋，中国医学遗传学杂志， 1995，12(1) 《人类SRY基因的研究进展》，鄢波，中国医学遗传学杂志，1995， 12(5) 《性别、SRY基因和性分化异常》，张思仲，中国医学遗传学杂志 ， 1995，12(5) 《性分化异常患者的SRY基因分析》，徐宏斌，潍坊医学院学报， 1997，19(4)

  23. Thank you !

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