第四节、肿瘤的染色体异常

1. 第四节、肿瘤的染色体异常 数目异常 结构异常 　染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征细胞内染色体质量的不平衡是产生肿瘤的根本原因——Boveri 1914

2. 同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点 经分裂、增殖而成的克隆 同一突变细胞 但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。 克隆演化（clone evolution) 主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line) 数目异常

3. 超二倍体 （染色体>46条 非整倍体 亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体 多倍体 四倍体 数目变化并不反映恶性程度。

4. 染色体断裂、重排形成结构异常的标记染色体。此过程称染色体重排。染色体断裂、重排形成结构异常的标记染色体。此过程称染色体重排。 特异 标记染色体 非特异 结构异常 染色体结构异常——易位、缺失引起癌基因的激活和抑癌基因的失活，这是癌症发生的重要分子基础。

5. 1）Ph1 chr.：1960年首先在美国费城发现CML患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体。被称为Ph1染色体。 t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%） 临床意义： 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在 Ph1 染色体； 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应 差，预后不佳； 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状 出现。

6. t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%）

7. 2）14q+: Burkitt淋巴瘤（BL）患者的特异性标记 染色体，在75%的BL患者中存在。 t（8；14）（q24；q32） 8q- 和14q+ 8q24转移至14q32 myc与IgH 结合 BCR1（22q11） ABL（9q34） 易位 癌基因激活 融合基因

10. 缺失（Deletion）：TSG的丢失 • RB： del（13）（p14）——RB • Wilms： del（11）（p13-p14）——PTPG • 肺癌： del（3）（p14-p23）——RARA

11. 染色体异常在肿瘤发生中的作用 • 某些肿瘤经常有几条染色体参与畸变，这种现象称肿瘤染色体的非随机性或聚集性。 例：CML集中于9，22，8，17chr. AML集中于8，21，7，17 • 染色体断裂部位非属偶然。 • 原发性异常—致癌因子作用于遗传物质的直接结果，表现为基因突变或染色体畸变。是非随机的，有时甚至是高度特异的。 继发性异常—癌变过程中细胞分裂、增殖过程紊乱的结果，是随机的，因而染色体多种多样，这可解释染色体异常的多样性。 继发性异常的作用是扩大原发性异常的效应。