1 / 34

GENEESMIDDELENINTERACTIES G. LAEKEMAN GM-KENNIS & GM-VOORLICHTING FFW-KULEUVEN F.M. BELPAIRE

GENEESMIDDELENINTERACTIES G. LAEKEMAN GM-KENNIS & GM-VOORLICHTING FFW-KULEUVEN F.M. BELPAIRE A. VAN ERMEN HEYMANS INSTITUUT voor FARMACOLOGIE U-GENT. OBJECTIEVEN Kennis van interacties - computer ? - eigen opzoeking Omgaan met interacties - interpreteren - ver- of hertalen

emory
Download Presentation

GENEESMIDDELENINTERACTIES G. LAEKEMAN GM-KENNIS & GM-VOORLICHTING FFW-KULEUVEN F.M. BELPAIRE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. GENEESMIDDELENINTERACTIES G. LAEKEMAN GM-KENNIS & GM-VOORLICHTING FFW-KULEUVEN F.M. BELPAIRE A. VAN ERMEN HEYMANS INSTITUUT voor FARMACOLOGIE U-GENT

  2. OBJECTIEVEN • Kennis van interacties • - computer ? • - eigen opzoeking • Omgaan met interacties • - interpreteren • - ver- of hertalen • Strategie ontvouwen • - bewustzijn vormen • - engagement

  3. ONDERZOEKSVRAGEN • Wat kan er gebeuren ? • Farmacologische basis • Farmacokinetische basis • Academische fundamentele benadering • Wat gebeurt ? • ‘Adverse events’ • Frequentie • Therapeutische benadering

  4. BACK TO THE FUTURE

  5. INTERACTIES FARMACODYNAMISCHE INTERACTIES = geneesmiddel  lichaam FARMACOKINETISCHE INTERACTIES = lichaam  geneesmiddel

  6. FARMACODYNAMISCHE INTERACTIES • Verminderd effect • Betablokkers & betamimetica • ACE-I & NSAID • Betablokkers & NSAID • Coumarines & vitamine K • Versterkt effect • ACE-I & K-sparende diuretica • Coumarines & ASA • Nitraten & sildenafil • Fluoxetine & MAO-I

  7. ADRENERGE NEUROTRANSMISSIE PRE carbidopa reserpine IMAO L-tyr DOPA DA - - - MAO ind.symp.mim. DA NOR + I-heropname 1+ 2- Ca++ ICOMT 1 2 1 2 3 NM NOR POST COMT

  8. BETABLOKKERS - BETAMIMETICA craniaal N M3 thoracaal 2 N lumbaal -blokker sacraal

  9. BETABLOKKERS - BETAMIMETICA • Rapport CSM (UK) • Bronchospasmen door propranolol (n=51) • - 13 fataal • - 5/13 bij astma, bronchospasme, • ‘wheezing • Selectieve ?  vermijden (feiten ?) • - Celiprolol (Selectol) selectiviteit  • Oculair ?  absorptie (tot 80% ?) • ??? QUID ???

  10. BETABLOKKERS - BETAMIMETICA • CSM (UK) • Preventie : • … beta-blockers, including those considered to be cardioselective, should not be given to patients with a history of asthma/bronchospasm … • Curatief : • - hoge doses salbutamol • - ipratropium (Atrovent) • - aminofylline IV

  11. ACE-I en NSAID PGE2 + PGI2  kinines  Gf Diurese Na+ / K+ PGE2 Dt Cl- / H2O Pt lvH

  12. ACE-I en NSAID PGE2 + PGI2  kinines  Gf Diurese Na+ / K+ PGE2 Dt ??? Cl- / H2O Pt lvH

  13. ACE-I en NSAID : BD ? • Acetylsalicylzuur (ASA) • - 600 mg  captopril -35% • - 75 mg + captopril  OK • - ASA • + enalapril • + enalapril / nifedipine / atenolol • > 300 mg interactie mogelijk: •  resp. -63% en -91%

  14. ACE-I en NSAID : BD ? Indo (mg/d) + resultaat 75-1w capto 25-50 -50% 100 capto 100 OK 75/100-1w enala 20-40 0-45% 75/2w lisino 10-20 BD  100/2w lisino 40 OK 100 cilaza 2,5 BD  100 perindo 4-8 BD 

  15. ACE-I en NSAID : BD ? NSAID (mg/d) + resultaat Rofeb 25 lisino 10 BD  Rofeb 25 lisino 20 OK Cele 200/4w lisino 10-40 BD  Sulindac  400 capto/enala  OK Ibuprofen 800 capto BD 

  16. ACE-I en NSAID : BD ? • Vermijden indien mogelijk • Indien toch nodig: • - dosis ACE-I • - keuze NSAID: SULINDAC • - dosis NSAID

  17. BETABLOKKERS - NSAID NOR  1 Bl. O2 Bl. Jxtgl. app. O2 RAA NSAID

  18. BETABLOKKERS - NSAID NSAID (mg/d) + resultaat ASA 1950/7d prop./pind. BD= Diclofenac 150 diverse BD= Ibuprofen ? Propanolol BD= Indo 100 diverse BD Napr. 500/1000 diverse BD Pirox. 20 prop./tim. BD Sulind. 400 diverse =/

  19. BETABLOKKERS - NSAID • Bij voorkeur: • ASA doses < 2g/d • Ibuprofen: kortdurend • Diclofenac • Sulindac ?

  20. COUMARINES - VITAMINE K COO- CO2 P-CH2-CH P-CH2-CH2-COO- COO- Glu Prothrombine O2 COUMARINES NAD+ NADH

  21. COUMARINES - VITAMINE K • Vitamine K in voeding: • bieten / rapen • broccoli • sla • kool • spinazie •  300-500 µg/dag •  voeding niet wijzigen • Voedingssupplementen !! •  vitamine K weren

  22. ACE-I en K-SPARENDE DIURETICA Renine Angiotensine Dt Gf Aldosteron Na+ K+/H+ Na+ K+/H+ Pt ACE-I lvH

  23. ACE-I en K-SPARENDE DIURETICA Diureticum (mg/d) + resultaat Spironol. 57/22w diverse K+/ECG Diverse 1-2d capto. K+ Amiloride/furos. Enala. K+=

  24. ACE-I en K-SPARENDE DIURETICA • Interactie mogelijk ernstig (ECG) • Situatie patiënt: • - diabetes • - nierfunctie • Comedicatie: • - andere diuretica • - K-suppelementen • Combinatie bij hartinsufficiëntie: • + spironolacton: K-monitoring • … frequente controle … = ??

  25. COUMARINES en ASA VII Vit.K X TxA2 VIIa Xa prothrombine thrombine

  26. COUMARINES en ASA ASA (mg/d) resultaat 500 bloedingen x3 (14/5%) 500-1000 bloedingen x5 325 GI-bloedingen (20%) 2-4g coumarine dosis -30% 75 bloeding = !!! Topisch methylsalicylaat: INR 

  27. COUMARINES en ASA • ‘Minor bleeding’ vs. ‘serious/fatal’ • Lage doses: •  winst > risico • Pijnstiller: paracetamol = 1ste keus

  28. SILDENAFIL & NITRATEN ANTIANGINOSA organische nitraten R-SH RS-SR NO GTP  cGMP relaxatie gladde spiercellen

  29. SILDENAFIL & NITRATEN NO GTP  cGMP cGMP 3’-5’GMP SILDENAFIL PDE5

  30. SILDENAFIL & NITRATEN • Sildenafil tijdens nitraten: • = 2x BD  • PSUR: 69 overlijdens - reden ? • Oraal / sublinguaal afgeraden • TTS: effect  maar hanteerbaar • Alternatieve vaatverwijder

  31. MAO-I & FLUOXETINE PRE reserpine IMAO TRY 5-OHTry 5-HT - - MAO 5-HT + I-hernopname - Ca++ R-5-HT1B/1D - (ant)agonisten POST R-5-HT

  32. MAO-I & FLUOXETINE fluoxetine norfluoxetine T1/2 = 2d T1/2 = 9d CYP2C9 CYP2D6

  33. MAO-I & FLUOXETINE • Fenelzine  serotonine syndroom • - agitatie, onrust, verwardheid • - myoclonus, hypertensie, tremor, diarree • -  10 mg/d fluoxetine • ?! R-NHNH2  acetylatie • ?! Irreversiebel + niet selectief • Moclobemide (MAO-A / reversiebel) • - 9d - 6w  OK •  150-600 mg/d  serotonine syndroom • Selegiline (MAO-B / irreversiebel) • - Serotonine syndroom gemeld

  34. INTERACTIES FARMACODYNAMISCHE INTERACTIES = geneesmiddel  lichaam FARMACOKINETISCHE INTERACTIES = lichaam  geneesmiddel

More Related