ФЕДЕРАЛЬНОЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ АГЕНТСТВО ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ

1. ОЦЕНКА РАДИОГЕННОГО РИСКА ОСНОВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ФЕДЕРАЛЬНОЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ АГЕНТСТВО ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "СЕВЕРСКИЙ БИОФИЗИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР" ТОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ПРОБЛЕМНАЯ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ "РАДИАЦИОННАЯ МЕДИЦИНА И РАДИОБИОЛОГИЯ"

2. Взаимодействие "ВНЕШНЯЯ СРЕДА-ЧЕЛОВЕК"

3. Компоненты анализа риска для здоровья Информирование о риске взаимообмен информацией и мнениями Оценка риска – идентификация опасности – характеристика опасности –оценка экспозиции – характеристика риска Управление риском – сравнение рисков – оценка воздействий – реализация решений –мониторинг и оценка эффективности Снижение заболеваемости и смертности

4. Происхождение слова "риск" – от арабского "rizg", означающего, "что бог и судьба определяют в вашей жизни" – от греческого "rhiza", означающего скалистый обрыв Смысл – наличие угрозы, опасности.

5. Определение иосновные характеристики риска • Риск – ожидаемая частота нежелательных эффектов, возникающих от заданного воздействия (определение ВОЗ). • Риск– это вероятность возникновения какого-либо события с предсказуемыми последствиями за определенный промежуток времени. Основные характеристики риска: • Вероятность • Последствия реализации риска • Значимость последствий R = F x C (F – частота событий, C – последствия)

6. Основные показатели риска Частота возникновения какой-либо болезни у лиц, подвергающихся воздействию вредного фактора Риску неподвергающихся этому воздействию Лица, подвергшиеся влиянию вредного для здоровья фактора Лица, не подвергавшиеся воздействия факторов вредных для здоровья • Абсолютный риск – показатель заболеваемости • Относительный риск (ОР) (RR – relative risk) ОР (RR) = • Этиологическая доля (ЭД) (EF – etiological fraction) – привнесённый риск за счёт воздействия данного фактора. Этот показатель очень важен при полиэтиологических заболеваниях (гепатитах, бронхитах, гипертонической и ишемической болезнях и др.) • Отношение шансов (OR - odds ratio) ОШ (OR) =

7. Фундаментальная и прикладная составляющие проблемы оценки риска Объективная информация относительно вклада конкретного фактора в патогенез конкретного заболевания ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ Объективная информация относительно взаимодействия изучаемого фактора с другими факторами риска ПРИКЛАДНОЙ КОМПОНЕНТ Формирование групп "риска" Влияние на показатели заболеваемости и смертности

8. Основные виды обсервационных исследований для изучения причинно-следственных связей • Когортные исследования. • Исследования "случай-контроль". • Одномоментные поперечные исследования. Значимость эпидемиологических исследований –получение количественных доказательств распространённости заболеваний и взаимосвязей с причинами их возникновения.

9. Принципы установления причинно-следственной связи между воздействием и заболеванием

10. Истощение природных топливных ресурсов – предпосылка расширения использования атомной энергии

11. Основные медико-дозиметрические регистры России и ближнего зарубежья РМДР работников ГХК (г. Железногорск) ГНЦ-ИБФ – регистр радиационных инцидентов (1950-1995 гг.). Включено 146инцидентов, 900 человек. "Семипалатинский полигон – Алтай" Численность – 32 000 человек. В регистре и потомки облучённых (много вопросов) РМДР работников СХК и населения ЗАТО Северск (СХК иСБН Центр, г. Северск) РДМР работников ПО "Маяк" (ПО "Маяк" и Южно-УральскийИБФ г. Озёрск) 19 000 человек (1948-1972 гг.). Содержание Рu измереноу 30% работников

12. Объекты получения коэффициентов радиогенного риска

13. Эффекты ионизирующего излучения (МКРЗ-2000) Детерминистские эффекты Стохастические эффекты Острая и хроническая лучевая болезнь Генетические нарушения Онкологические заболевания

14. Нелинейные эффекты при "малых" дозах Риск результирующий эффект ??? эффект свидетеля адаптивный ответ Доза

15. Что мы знаем об эффектах радиационного воздействия? "Большие дозы" (суммарная накопленная доза>1 Зв) "Малые дозы" (суммарная накопленная доза до 1 Зв) ? 1. Способность вызывать мутации (в основном, делеции) в нормальных стволовых клетках? 2. Усиление экспрессии фенотипических мутаций на ранних этапах спонтанно возникающих повреждений ДНК? 3. Общая нестабильность генома и как следствие, появление генетических дефектов у потомков? 4. Повышение риска развития солидных раков? 5. Повышение риска развития лейкозов? 6. Возможность развития неонкологических эффектов? 7. Радиационный гормезис? 1. Острая и хроническая лучевая болезнь 2. Лучевой склероз 3. Мутагенный эффект – воздействие на соматические и половые клетки. 4. Повышение риска развития солидных раков (рак молочной железы, желудка, щитовидной железы, кожи) 5. Ранние лейкозы 6. Повышение риска развития лейкозов

16. Персонал СХК – модель оценки рисков радиогенных эффектов при действии "малых" доз

17. Распределение работниковосновного производства СХК по суммарнойнакопленной дозе внешнего облучения (мЗв)

18. Регистр "Остеопороз" Регистр "Онкологические заболевания" Регистр "Острый инфаркт миокарда" Регистр "Врождённые пороки развития и наследственные заболевания" Регистр "Заболевания щитовидной железы" Структура РМДР Медико-биологические данные Профессиональная деятельность Информация о заболеваемости Данные о смертности, результаты аутопсии Сведения о кадровых перемещениях работника Информация о проводимом лечении Данные регламентных обследований Информация об условиях труда, аварийных ситуациях и т.д. "Внешнее облучение" Классификатор болезней, справочники медико-профилактических ведомств, проводимое лечение, виды обследований Информация о социально-бытовых факторах Справочник подразделений, отражающий структуру производства "Внутреннее облучение" Личные данные "Тематические" регистры

19. Обоснование выбора клинических объектов

20. Основные причины смерти населения 10 Мужчины Женщины 8.6 8.0 8 6 Смертность в млн 4.0 4 3.4 3.2 1.8 2 1.7 1.7 1.5 1.3 0.5 0.4 0 A C D E F A C D E F B B D Заболевания органов дыхания E ВИЧ-инфекция/СПИД F Сахарный диабет A Сердечно-сосудистые заболевания B Онкологические заболевания C Несчастные случаи WHO. Global Burden of Disease Estimate 2001.

21. Когортное исследование Дизайн (объект) исследования Население ЗАТО СЕВЕРСК Персонал СХК Население города • Персонал основного • производства • реакторное - РП, радиохимическое - РХП, плутониевое - ПП Персонал вспомогательного производства (внутренний контроль)

22. Распределение умерших по причинам смерти в ЗАТО Северск, Томской области, Российской Федерации и Западно-Сибирском регионе в 2000 г. 20

23. Структура солидных раковсреди мужского персонала СХК 19% 24% 35% Диапазон содержания плутония в организме у мужчин плутониевого производства – больных раком лёгкого – от 0,0037 до 38,85 кБк. 21

24. Структура солидных раковсреди женского персонала СХК 37% 21% 11% 22

25. Стандартизованный относительный риск смерти от солидных раков персонала СХК в период 1950-2006 гг. национальный стандарт 23

26. Стандартизованный относительный риск заболевания солидными раками персонала СХК региональный стандарт 24

27. Стандартизованный относительный риск смертности от солидных раков у персонала СХК (внутренний контроль – "нулевая группа")

28. Предварительный итог Не доказано отсутствие риска возникновения солидных раков при воздействии "малых доз" ионизирующего излучения. На сегодняшний день не имеется достаточного количества данных, чтобы с уверенностью говорить о характере функциональной зависимости "доза-эффект" для онкологической заболеваемости и смертности у персонала СХК.

29. Оценка риска заболевания гемобластозами

30. Структура гемобластозов среди персонала СХК и населения г. Северска 42,2% 43,2% 28,4% 16,6% 10,6% 11,8% 38,7% 8,5%

31. Гемобластозы Лейкозы Коэффициенты стандартизованного относительного риска заболевания гемобластозами и лейкозами персонала СХК (стандарт - население г. Северска)

32. Прочие производства Все производства Стандартизованный относительный риск заболевания гемобластозами персонала СХК(стандарт - население г. Томска)

33. Прочие производства Все производства Стандартизованный относительный риск заболевания лейкозами персонала СХК(стандарт - население г. Томска)

34. Стандартизованный относительный риск заболеваемости гемобластозами мужского персонала СХК,(внутренний контроль – "нулевая группа")

35. Предварительный итог В настоящий момент можно сделать вывод о достоверном превышении СОР заболевания гемобластозами и лейкозами только у мужского персонала СХК, не связанного с воздействием техногенного облучения и отсутствии зависимости коэффициентов риска от величины дозы облучения.

36. Оценка риска для гипотетических стохастических эффектов ?

37. Когортное исследование Абсолютный риск заболевания острым инфарктом миокарда среди персонала СХК (на 1 000 человек)

38. Когортное исследование Стандартизованный относительный риск заболевания острым инфарктом миокарда среди персонала основного производства СХК (внутренний контроль)

39. Стандартизованный относительный риск заболевания острым инфарктом миокарда среди мужского персонала СХК в зависимости от величины суммарной дозы облучения

40. Основные предикторы острого инфаркта миокарда у персонала СХК ГХС Вспомогательное производство АГ Алкоголь Гиподинамия Возраст Курение Основное производство Пол 94,3 % СДВО/ стаж Стаж Стаж/ ВНО Гипо- динамия АГ СДВО/ ВНО ГХС Наследственность

41. Исследование "случай-контроль" 10,4-49,1 Пороговые значения количественных характеристик техногенного воздействия Относительный риск развития ОИМ повышается: • при начале контакта с источниками ИИ после 33-х лет; • при скорости накопления дозовой нагрузки 10-49 мЗв/год.

42. Предварительный итог В патогенезе острых коронарных катастроф ионизирующее излучение выступает в качестве фактора, усугубляющего негативное влияние классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (дислипидемия и АГ), потенцируя нестабильность коронарного атеросклероза через плеотропные эффекты.

43. Что дальше? Фундаментальная составляющая: • Расширение объёма когорт и временного периода оценки воздействия. • Расширение спектра сопутствующих факторов риска и оценка характера взаимосвязи ИИ с прочими факторами риска основных заболеваний. • Определение ранжированного вклада радиационного фактора в патогенез основных заболеваний.

44. Доза (мЗв) Детектируемостьсолидных раков область обнаружения эффекта область не обнаружения эффекта 1 мЗв 10 9чел. человек

45. Что дальше? Прикладная составляющая: • определение наиболее значимых нозологий для конкретных групп персонала радиационно-опасных производств; • формирование групп "риска", с учётом степени интенсивности радиационного воздействия; • оценка риска на групповом уровне и управление риском.

46. Пути управления риском • Абсолютный контроль– снижение риска до нуля. • Снижение риска до разумного максимального технически и экономически достижимого уровня. • Применение концепции "De Minimis"– снижение риска до такого уровня, который воспринимается абсолютно всеми как практически нулевой. • Установление риска на приемлемом для каждого индивидуума и общества в целом уровне ("адекватный запас безопасности").

47. Управление риском Оценка риска Верной дорогой идёте, товарищи!

48. Формальные итоги Результаты исследований докладывались на российских и международных конференциях и конгрессах (Москва, Озёрск, Челябинск, Париж, Мюнхен, Вюрцбург, Мадрид, Пекин и т.д.). В период 2002-2006 гг. по теме исследования: опубликовано 38 статей в центральных отечественных и зарубежных журналах, издано 5 монографий Исследования поддержаны 9 грантами (РФФИ, грант Президента РФ и др.) Присуждена Премия Томской области в сфере образования, науки, здравоохранения и культуры за 2006 г.

49. Благодарности Научно-исследовательские институты ТНЦ СО РАМНЮжно-Уральский институт биофизикиУральский научно-практический центр радиационной медициныСибирский государственный медицинский университетТомский государственный университет