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首都医科大学附属北京妇产医院 王树玉

首都医科大学附属北京妇产医院 王树玉. 不孕症的遗传学诊断. 不孕症的遗传学诊断. 细胞遗传学染色体检查： 性染色体异常：最常见 Klinefelter’s 综合症 Turner 综合征 常染色体异常：各类常染色体异常 细胞分子（ FISH) 遗传学染色体检查 分子学遗传学检查： Y 染色体微缺失的检测. 细胞遗传学方法简介. 细胞培养 收获： 使细胞停留在分裂中期 低渗的方法使细胞膨大 固定染色体，保留核酸 将细胞滴到玻片上 用显带染色技术进行染色 在荧光显微镜下分析染色体 数 20 个中期分裂相进行分析 常规研究方法可区分 400-600 条带.

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首都医科大学附属北京妇产医院 王树玉

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  1. 首都医科大学附属北京妇产医院 王树玉 不孕症的遗传学诊断

  2. 不孕症的遗传学诊断 • 细胞遗传学染色体检查： • 性染色体异常：最常见Klinefelter’s综合症 Turner综合征 • 常染色体异常：各类常染色体异常 • 细胞分子（FISH)遗传学染色体检查 • 分子学遗传学检查：Y染色体微缺失的检测

  3. 细胞遗传学方法简介 • 细胞培养 • 收获： • 使细胞停留在分裂中期 • 低渗的方法使细胞膨大 • 固定染色体，保留核酸 • 将细胞滴到玻片上 • 用显带染色技术进行染色 • 在荧光显微镜下分析染色体 • 数20个中期分裂相进行分析 • 常规研究方法可区分400-600条带 细胞遗传学方法： • 需细胞培养 • 周期长 • 人工消耗大 • 诊断范围受限 • 染色体微缺失不能检测 制约了产前诊断的开展

  4. 有丝分裂—中期的核型分析

  5. FISH基本原理 • DNA探针，与待测DNA互补链杂交 • 在细胞核中或染色体上显示某一特定核酸序列的位置 • 通过检测杂交位点的荧光信号来判断染色体结构或数目的改变

  6. FISH诊断探针

  7. FISH诊断最常见染色体异常 • 常染色体数目异常 • Down综合症 (21-三体) • 18三体综合症 • 13三体综合症 • 性染色体数目异常 • X三体综合症 (47,XXX) • Turner综合症 (45,X) • Klinefelter 综合症 (47,XXY) • 47,XYY综合症

  8. Y染色体微缺失检测 Y染色体连锁基因

  9. Y染色体连锁基因 AZF区域侯选基因及缺失表现 SRY基因

  10. 染色体检测---染色体病 • 性染色体病 • 克氏征 • Y染色体异常（多态） • 常染色体病 • 染色体异常（平衡） • 染色体多态 • 表现 • 无精症 • 严重少、弱精症 • 女方反复流产

  11. Klinefelter综合征 • 又称先天性睾丸发育不全综合征,性染色体异常，多数为新发生，活产男婴发病率为1/1000 • 青春期后睾丸发育不良为特征,睾丸小且发育不全 • 表型男性，但呈去势体型:大多无须，喉结不明显，多呈女性乳房，体毛稀少，阴毛呈女性分布

  12. Klinefelter综合征 • 染色体核型： • 纯核型：80％-47，XXY； • 变异型：48,XXXY；49，XXXXY • 嵌合型: 46，XY ／ 47， XXY 46，XX/47,XXY 47,XXY/48,XXXY 47,XXY/49,XXXXY • 即使多达4条X染色体，Y染色体仍决定男性表型 • 血、尿检查：HCG增加，FSH、LH增高，雄激素正常或低下

  13. Turner综合征 • 1938年由Turner发现 又称先天性卵巢发育不全症 • 以性腺发育不全和性不成熟的女性表型为特征，表现为原发性闭经和不孕 • 活产女婴中发病率为1/5000

  14. Turner综合征 • 出生个小，低出生体重，可有手和足的淋巴水肿 • 小下颌，眼距宽，鼻梁低，低位耳，蹼颈，颈后发际低，盾状胸，皮肤有色素痣，乳间距宽，肘外翻，指甲发育不良，蹼指 趾背部浮肿 蹼颈，后发际低

  15. 身材矮小，成人身高在120～140cm 成年女性原发性闭经，外阴幼稚型，不孕，乳房发育不良，阴道狭窄，子宫细小，性腺呈索条状结缔组织而无卵巢滤泡 血中雌激素(E2)低下，FSH、LH升高 Turner综合征

  16. Turner综合征 • 患者检出： • 产前诊断：高龄孕妇-绒毛、羊水细染色体检查 • 婚前医学检查 • 不育患者 • 遗传咨询： • 产前诊断检出，知情选择；再次妊娠仍需产前诊断 • 婚前医学检查，知情 • 不育患者，供卵

  17. Y染色体倒位 • 性连锁遗传，表现为严重少精症、少弱精症和正常精液 • 男性不育患者占性染色体异常20%，占染色体异常1%，提示倒位Y可能与男性不育相关 • 40%家族追踪，发现与父亲核型相同。提示其有正常的生育能力，并能通过自然妊娠传递给后代 • 后代生育功能影响原因，尚须进一步深入的研究 • 世代加重 • 产生新的变异导致了精子生成异常 • 其它

  18. Y染色体易位 • 精液检查表现 • 严重少精症 • 正常精液 • 临床表现 • 流产 • 胎儿畸形 • 不育：染色体的断点发生在Y染色体长臂上，有可能造成部分生精相关基因的丢失而引起不育

  19. 染色体异常分布

  20. 染色体异常分布 • 无精症组的染色体异常率（25.6％）显著高于其它两组（11.9％、12.8％）P<0.05 • 无精症患者以性染色体异常为主 • 严重少精症组和少弱精症组的染色体异常主要以常染色体为主 P<0.05

  21. 染色体核型检查的重要性 • 患者检出： • 产前诊断：高龄孕妇-绒毛、羊水细染色体检查 • 精子库志愿者医学检查 • 流产患者：孕早期流产多于等于３次 • 不育患者：前述 • 遗传咨询： • 产前诊断检出，知情选择；平衡易位建议继续妊娠，非平衡易位建议终止妊娠，再次妊娠仍需产前诊断 • 精子库志愿者医学检查：建议不采用，但有些多态性可考虑选取 • 流产患者：产前诊断，告知再发风险 • 不育患者：少弱精症患者，ICSI-PGD；IUI-产前诊断

  22. 遗传学检查的重要性 • 男性不育患者染色体异常率为15.45%,远高于正常人群发病率。提示染色体分析是检测男性不育原因的重要手段，无精症患进行染色体检查尤其必要 • 建议常染色体异常患者均进行产前诊断或植入前诊断 • 男性不育患者Y染色体微缺失率高于正常对照组，提示Y染色体微缺失检测是检测男性不育原因的另一重要方法。其缺失以AZFc区域发生最多。原发性无精症患者发生率高

  23. 谢 谢!

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