400 likes | 604 Views
SUBKLINISCHE HYPOTHYROÏDIE. Ellen Heyns 26-5-2004. Definitie. verhoogd TSH (> 4.5 mU/l) met nl. vrij T4 sommige auteurs: hoognormaal TSH en overmatige respons TRH-test - TSH 5-10 mU/l: 26-66% nl TRH-respons - Spencer et al., JCEM 1993 : - TSH 4.5-10 mU/l: 43% nl respons
E N D
SUBKLINISCHEHYPOTHYROÏDIE Ellen Heyns 26-5-2004
Definitie • verhoogd TSH (> 4.5 mU/l) met nl. vrij T4 • sommige auteurs: hoognormaal TSH en overmatige respons TRH-test - TSH 5-10 mU/l: 26-66% nl TRH-respons - Spencer et al., JCEM 1993: - TSH 4.5-10 mU/l: 43% nl respons - TSH 2.0-4.5 mU/l: 26% overmatige respons • symptomen en klinische tekens zeer uiteenlopend
NHANES III • 13344 ziektevrije personen > 12 j (o.a. negatieve TPO-as) • TSH referentierange (2.5-97.5 percentiel): 0.45 – 4.12 mIU/l • geometrische mean: 1.4 mIU/l
Bovengrens lager? • zo TSH > 2.5 mU/l meer progressie naar echte hypothyroïdie en hogere prevalentie van TPO-as • geen argumenten voor geassocieerde negatieve gevolgen • soms labofouten
Elk individu unieke SK-functie • Andersen et al., JCEM 2002: 16 gezonde mannen, maandelijks labo • individuele referentierange nauw • DUS abnormaal TSH kan wijzen op afwijkend T4 en T3 voor individu
Epidemiologie prevalentie: • VS: 4 à 8.5 %, 75 % TSH 4.5 – 10 mU/l NHANES III (n=13344): 4.3 % Whickham: 8 % vrouwen, 3 % mannen • vrouwen > mannen • stijgt met leeftijd • blanken > zwarten • laag bij jodiumdeficiëntie (4.2 vs. 23.9 %) • meer bij diabetes type 1 en wschl ook bij andere auto-immuunziekten
Canaris et al. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study. Arch Intern Med 2000.
Behandeling PRO? • symptomen • cardiale dysfunctie • hypercholesterolemie • progressie naar echte hypothyroïdie
CONTRA? • kostprijs (L-T4, monitoring) • levenslange inname door vaak asymptomatische patiënten • mogelijke inductie of verergering van angor, aritmie, osteoporose…?
Consensus 9/2002(JAMA 1/2004) • 13 experts (8 schildklier): aangeduid door ATA, AACE, Endocrine Society • review literatuur (1995-2002): 195 artikels, weinig RCT’s • evidentie: good, fair, insufficient
Vragen • definitie • epidemiologie • gevolgen van niet behandelde subklinische hypothyroïdie • risico’s en voordeel van behandeling • screening nodig?
Strength of the Overall Evidence • Good Evidence includes consistent results from well-designed, well-conducted studies in representative populations that directly assess effects on health outcomes. • Fair Evidence is sufficient to determine effects on health outcomes, but the strength of the evidence is limited by the number, quality, or consistency of the individual studies; generalizability to routine practice; or indirect nature of the evidence on health outcomes. • Insufficient Evidence is insufficient to assess the effects on health outcomes because of limited number or power of studies, important flaws in their design or conduct, gaps in the chain of evidence, or lack of information on important health outcomes. Source: Adapted from the US Preventive Services Task Force, Agency for Healthcare Research and Quality.
Associatie SCHVoordeel behandeling L-T4 • cardiaal • systemische symptomen • neuropsychiatrische symptomen • progressie naar echte hypothyroïdie
Cardiaal • cardiale dysfunctie • cardiale adverse events (angina, MI, cardiovasculaire dood) • hypercholesterolemie
Cardiale dysfunctie • aantal kleine, niet dubbelblinde studies tonen subtiele daling myocardcontractiliteit en verbetering cardiale functie met L-T4 • evidentie: • associatie: onvoldoende • behandeling: onvoldoende
Cardiale adverse events • Rotterdam study • andere studies vb. follow-up Whickham survey (n 2779, 20 j): geen associatie • evidentie: • associatie: onvoldoende • behandeling: geen evidentie
Hypercholesterolemie • sommige studies lichte stijging totaal en LDL-chol • L-T4 daling van totaal en LDL-cholesterol vb. Danese et al., JCEM 2000: meta-analyse 13 studies (247 pt): significante daling totaal (8 mg/dl) en LDL(10 mg/dl)-cholesterol • niet bevestigd in RCT’s • evidentie: • associatie: zo TSH < 10 onvoldoende, zo TSH > 10 redelijk • behandeling: onvoldoende
Canaris et al. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study. Arch Intern Med 2000.
Associatie SCHVoordeel behandeling L-T4 • cardiaal • systemische symptomen • neuropsychiatrische symptomen • progressie naar echte hypothyroïdie
Symptomen • evidentie: onvoldoende • associatie: • The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study (droge huid, geheugenverlies, traag denkvermogen, spierzwakte, vermoeidheid, spierkrampen, koude-intolerantie, puffy eyes, obstipatie, heesheid) • andere studies: geen associatie • behandeling: • uiteenlopende resultaten
The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study.Euthyroid subjects (n = 22,842) 12.1%, mild thyroid failure patients (n = 2,336) 13.7% (p<0.05), and overtly hypothyroid patients (114) 16.6% positive symptoms (p<0.05).
Associatie SCHVoordeel behandeling L-T4 • cardiaal • systemische symptomen • neuropsychiatrische symptomen • progressie naar echte hypothyroïdie
Progressie naar echte hypothyroïdie • 2 à 5 %/jaar • afhankelijk van baseline TSH • meer zo TPO-as positief • geen risico op vertraagde detectie van echte hypothyroïdie zo goede monitoring vb. Whickham: • zo TSH > 6 en TPO-as +: 4 %/jaar • zo TSH > 6: 3 %/jaar • zo TPO-as +: 2 %/jaar MAAR: na 1 jaar follow-up +/- 5 % nl. TSH
Behandeling • tekens en symptomen van hypothyroïdie • L-T4? • vroegere behandeling voor hyperthyroïdie (I-131, HK) • schildklierpalpatie (goiter) • familiale geschiedenis • zwangerschap(swens) • lipiden
Voordeel: • mogelijk verbetering van symptomen • mogelijk lager (LDL)-cholesterol • mogelijk verbetering cardiale functie • Nadeel: • risico op subklinische hyperthyroïdie (14 à 21 %): osteoporose, VKF, angor, mortaliteit (cardiovasc), angst, dementie? • kostprijs • dagelijkse inname medicatie • monitoring dosis vb. Colorado Study 40 % abnl TSH
Screening TPO-as? • positief in: 17-50 % TSH 4.5-10, 80 % TSH > 10, 10 % gezonde mensen • controversieel: groter risico op echte hypothyroïdie (4.3 tov 2.6 %/jaar), maar onvoldoende evidentie voor voordeel van behandeling
Samenvatting • TSH 4.5- 10: geen evidentie voordeel behandeling • TSH > 10: zo tekens en symptomen, progressie 5 %/jaar • Zwangerschap: • evidentie associatie subklinische hypothyroïdie en slechte outcome zwangerschap (moeder/foetus): redelijk • behandeling aangewezen, alhoewel geen interventiestudies • TSH/6 à 8 weken
Doel TSH? • referentierange • laagste helft van referentierange: geen gegevens die verbeterde klinische outcome aantonen (beter cholesterol, minder endotheliale dysfunctie?)
Screening? • US Preventive Services Task Force: niet bij asymptomatische volwassenen (ATA 2000 zo > 35 jaar om de 5 jaar) • Consensus: aggressive case finding: • vrouwen > 60 jaar • zwangerschap(swens): onvoldoende geg. • hoog risico voor schildklierdysfunctie
Hoog risico op SK-dysfunctie • I-131 of externe RT • schildklierHK • vroegere SK-dysfunctie • type 1 diabetes • auto-immuunziekte • familiale geschiedenis • symptomen • VKF • medicatie vb. lithium, interferon • palpabele schildklierafwijking