1 / 33

Eric Pujade-Lauraine Hôpitaux Universitaires Paris Centre Site Hôtel-Dieu Paris, France

Eric Pujade-Lauraine Hôpitaux Universitaires Paris Centre Site Hôtel-Dieu Paris, France. Budoucnost léčby ovariálního karcinomu : přehled probíhajících a připravovaných studií. Otevřené otázky týkající se Avastinu v primární linii.

Download Presentation

Eric Pujade-Lauraine Hôpitaux Universitaires Paris Centre Site Hôtel-Dieu Paris, France

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Eric Pujade-LauraineHôpitaux Universitaires Paris CentreSite Hôtel-Dieu Paris, France Budoucnost léčby ovariálního karcinomu: přehled probíhajících a připravovaných studií

  2. Otevřené otázky týkající se Avastinu v primární linii Jaká je optimální délka léčby ovariálního karcinomu Avastinem v primární linii? Lze Avastin kombinovat s jiným režimy chemoterapie? • paklitaxel týdně • intraperitoneální chemoterapie • neoadjuvantní léčba Může být Avastin použit k léčbě rekurentního ovariálního karcinomu? Probíhají a plánované studie byla postaveny tak, aby na tyto otázky odpověděly

  3. Jaká je optimální délka léčby ovariálního karcinomu Avastinem v primární linii? AGO-OVAR 17: randomizovaná studie fáze III ROSiA

  4. ROSiA (MO22923, NCT01239732): náhled na délku léčby Avastinem Karboplatina ≥5 AUC každé 3 týdny + Paků 175mg/m2každé 3 týdny nebo 80mg/m2týdně 4–8 cyklů + Avastin7,5 nebo 15mg/kg každé 3 týdny, až 36 cyklů Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů FIGO stádium I–IIa s vysokým rizikem nebostádium IIb–IV (n=1000) Nemocné budou pokračovat v monoterapii Avastinem i po přerušení nebo dokončení chemoterapie Dosud zařazeno: 839 (k 30.1.2012) Hlavní řešitel: Amit Oza

  5. AGO-OVAR 17 (NCT01462890): chemoterapie plus Avastin do progrese nebo maximálně 15 měsíců vs maximálně 30 měsíců v primární léčbě ovariálního karcinomu Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů FIGO stádium IIb–IV (mikro- nebo makroskopicky)(n=796) Karboplatina AUC5 Paklitaxel 175 mg/m2 Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny 15 měsíců Karboplatina AUC5 Paklitaxel 175 mg/m2 Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny 30 měsíců CP 6 cyklů Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cíle: četnost odpovědí, celkové přežití (OS), kvalita života, bezpečnost a snášenlivost Dosud zařazeno: 75 (únor 2012) Hlavní řešitel: Jacobus Pfisterer

  6. Avastin po předchozí neoadjuvantní chemoterapii následované operací ROSiA

  7. ROSiA (MO22923, NCT01239732): insight into whether Avastin be used following neoadjuvant chemotherapy Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů FIGO stádium(n≈100) Chemoterapie+ Avastin Chemoterapie Operace lze zařadit i nemocné, které dostaly neoadjuvantní chemoterapii, Avastin je však podáván pouze pooeračně Hlavní řešitel: Amit Oza

  8. Může být Avastin podáván v kombinaci s týdenním režimem paklitaxelu? Studie fáze II OCTAVIA Randomizovaná studie fáze III GOG-0262

  9. OCTAVIA (NCT00937560): schéma studie Nově diagnostikovaný epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů stádia I–IIa (stupeň 3 nebo světlebuněčný) nebo IIb–IV (všechny stupně) (n=189) Karboplatina AUC6 každé 3 týdny, 6–8 cyklů Paklitaxel 80mg/m2 dev 1, 8, 15, 6–8 cyklů Léčba Avastinem celkem 12 měsíců Vstupní kritéria nastavena tak, aby byla zařazena podobná populace jako ve studii ICON7 Primární cíl: Přežití bez progrese (PFS) (dle RECIST) Sekundární cíle: • četnost odpovědí, trvání odpovědi • celkové přežití (OS) • doba do progrese CA-125 • bezpečnost (NCI CTCAE v 3.0) Hlavní řešitel: Antonio Gonzalez-Martin Gonzalez-Martin, et al. EJC Suppl 2011 (abstract 8002 and associated presentation)

  10. OCTAVIA: expozice lékům 90% pacientek mělo ≥6 cyklůkarboplatiny a týdenního paklitaxelu • aU 13 nemocných (7%) při toxicitě nahrazena karboplatina cisplatinou • bJedna pacientka nebyla léčena Avastinem (pro toxicitu léčba ukončena po prvním cyklu chemoterapie zahájené <28 dní po operaci) • cAvastin nepodán v prvním cyklu, pokud byla chemoterapie zahájena <28 dní po opersci Gonzalez-Martin, et al. EJC Suppl 2011(abstract 8002 and associated presentation)

  11. OCTAVIA: nežádoucí příhody stupně 3/4 1. Gonzalez-Martin, et al. EJC Suppl 2011(abstract 8002 and associated presentation); 2. Katsumata, et al. Lancet 2009 *37% nemocných mělo G-CSF 26% transfuzi krve

  12. OCTAVIA: závěry • Dle časných výsledků studie OCTAVIA je kombinace Avastinu s týdenním režimem paklitaxelu a karboplatinou je možná, režim je dobře snášen • Konečná data o účinnosti bezpečnosti celého období léčby budou prezentována v roce 2012 Gonzalez-Martin, et al. EJC Suppl 2011(abstract 8002 and associated presentation)

  13. GOG-0262 (NCT01167712): Paklitaxel týdně vs každé 3 týdny ± Avastin do progrese nemoci RANDOMIZ A C E Karboplatina Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů FIGO stádium III neboIV se suboptimální cytoredukcí (n=625) PD Paklitaxel každé 3 týdny Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny Karboplatina PD Paklitaxel týdně Avastin 15mg/kg každé 3 týdny CP 6 cyklů Pacientky v obou ramenech si před randomizací mohou zvolit, zda kromě chemoterapie budou léčeny i Avastinem Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cíle: celkové přežití (OS), četnost odpovědí, toxicita, translační výzkum, kvalita života Dosud zařazeno: 652 (29.1.2012) Hlavní řešitel: John K. Chan

  14. GOG-0262 rovněž poskytne informace o neoadjuvantní léčbě Avastinem Intervalová cytoreduktivní operace Karboplatina/Paklitaxel Avastin 15mg/kg každé 3 týdny PD Cyklus 1 2 3 4 5 6 Protokol umožnuje použití Avastinu jako součásti neoadjuvantního režimu a následnou cytoreduktivní operací za předpokladu, že o této léčbě je rozhodnuto ještě pře zařazením a randomizací nemocné. K potvrzení diagnózy je nutná biopsie („core needle“)

  15. Může byt Avastin podán v kombinaci s intraperitoneální chemoterapií? Randomizovaná studie fáze III GOG-0252

  16. GOG-0252 (NCT00951496): intravenózní vs intraperitoneální chemoterapie v primární léčbě ovariálního karcinomu Karboplatina AUC6 i.v. den 1 každé 3 týdny Paklitaxel 80mg/m2 i.v. den 1, 8, 15 Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů FIGO stádia III–IV se suboptimální cytoredukcí (n=1 500) Avastin 15mg/kg každé 3 týdny Karboplatina AUC6 i.p. den 1 každé 3 týdny Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. den 1, 8, 15 Avastin 15mg/kg každé 3 týdny Paklitaxel 135 mg/m2 i.v. den 1 každé 3 týdny Cisplatina 75 mg/m2i.p. den 2 každé 3 týdny Paklitaxel 60 mg/m2i.p. den 8 Avastin 15mg/kg každé 3 týdny Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cíle: celkové přežití (OS), bezpečnost, kvalita života, výsledky dle hodnocení pacientek, příčiny časného ukončení Náběr ukončen, zařazeno 1 560 pacientek Celkem: 21 cyklů Hlavní řešitel: Joan L. Walker

  17. Které studie hodnotí Avastin u rekurentního ovariálního karcinomu citlivého k platině? Randomizovaná studie fáze III OCEANS Randomizovaná studie fáze III GOG-0213

  18. OCEANS: východiska Avastin: aktivita v monoterapii u rekurentního ovariálního nádoru (jednoramenné studie)1,2 Karboplatina (C) + gemcitabin (G): studie fáze III AGO/NCIC/EORTC u onemocní citlivého k platině3 1. Burger, et al. JCO 2007; 2. Cannistra, et al. JCO 20073. Pfisterer, et al. JCO 2006

  19. OCEANS (NCT00434642): studie fáze III s karboplatinou a gemcitabinem ± Avastinem u rekurentního ovariálního karcinomu citlivého k platině RANDOMIZ A C E Karboplatina AUC4 • Rekurentní ovariální karcinom citlivý k platině • Měřitelné onemocnění • Jeden předchozí režim chemoterapie • Bez předchozí léčby Avastinem • ECOG 0/1 • (n=484) Gemcitabin 1 000 mg/m2den 1, 8 každé 3 týdny Placebo každé 3 týdny Karboplatina AUC4 Gemcitabine 1,000mg/m2den 1, 8 každé 3 týdny Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny CG 6 (až 10) cyklů Stratifikační faktory: • Interval bez platiny (6–12 vs >12 měsíců) • Cytoreduktivní operace při rekurenci (ano vs ne) • primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Aghajanian, et al. ASCO 2011

  20. OCEANS: dobře vyvážení vstupní charakteristiky Aghajanian, et al. ASCO 2011

  21. OCEANS: významně delší přežití bez progrese (PFS) při léčbě Avastinem ve srovnání se standardní chemoterapií 1,0 0,8 0,6 Pravděpodobnost přežití bez progrese 0,4 0,2 0 0 6 12 18 24 30 Doba (měsíce) Počet v rizikuCG + Av15 242 203 92 33 11 0CG + Pl 242 177 45 11 3 0 Aghajanian, et al. ASCO 2011

  22. OCEANS: benefit přežití bez progrese při pokračující léčbě Avastinem ve všech podskupinách 0,2 0,5 1 2 5 HR Aghajanian, et al. ASCO 2011 Aghajanian, et al. EMCC 2011

  23. OCEANS: významně vyšší četnost odpovědí při léčbě Avastinem ve srovnání se standardní chemoterapií 100 80 60 40 20 0 Pacientky (%) CG + Pl → Pl CG + Av15 → Av15 Aghajanian, et al. ASCO 2011

  24. OCEANS: zvlášť sledované nežádoucí příhody Aghajanian, et al. ASCO 2011 aDvě gastrointestinální perforace 69 dní po posledním podání Avastinu

  25. OCEANS: závěry Karboplatina/gemcitabine + Avastin následována Avastinem v monoterapii do progrese poskytuje u rekurentního ovariálního karcinomu citlivého k platině klinicky smysluplný benefit ve srovnání se samotnou chemoterapií • delší přežití bez progrese: poměr rizik 0,484 (p<0,0001); medián 8,4 → 12,4 měsíce • vyšší četnost odpovědí, delší trvání odpovědi Data o bezpečnosti jsou konsistentní se známým profile bezpečnosti Avastinu • žádné gastrointestinální perforace nebo nové bezpečnostní signály Tento režim může být považován za novou možnost léčby rekurentního ovariálního karcinomu citlivého k platině

  26. Rozšíření našich znalostí u rekurentního onemocnění: GOG-0213 (NCT00565851) Předléčený epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů citlivý k platině(n=660) Karboplatina AUC5 každé 3 týdny Paklitaxel 175 mg/m2 každé 3 týdny R Karboplatina AUC5 každé 3 týdny Kandidátka operace Be Paklitaxel 175 mg/m2 každé 3 týdny PD Avastin 15 mg/kg Ano R Operace Bez operace Hlavní řešitel: Robert L. Coleman Cíle • Primární: celkové přežití (sekundární cytoredukce ano/ne), celkové přežití (Avastin ano/ne) • Sekundární: přežití bez progrese, hypersenzitivita, kvalita života, translační výzkum Stratifikace: doba do rekurence Ukončeno zařazování pro hodnocení Avastinu, zařazeno 681 nemocných (zařazování pro hodnocení operace pokračuje)

  27. Které studie hodnotí Avastin u rekurentního ovariálního karcinomu resistentního na platinu? AURELIA

  28. GINECO/GCIG AURELIA (NCT00976911): první studie fáze III s Avastinem u ovariálního karcinomu resistentního na platinu Progrese Dle volby řešitele Avastin 15 mg/kg každé 3 týdny nebo standardní léčba Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů s relapsem za <6 měsíců po léčbě režimem s platinou (n=360) Chemoterapie samotná* (physician’s choice) Chemoterapie* (dle volby řešitele) +Avastin 10 mg/kg každé 2 týdny nebo15 mg/kg každé 3 týdny Standardní léčba Progrese Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cíle: četnost odpovědí (RECIST a/nebo CA125), interval bez biologické progrese, celkové přežití (OS), kvalita života, bezpečnost Zařazeno 361 pacientek, zařazování ukončeno *Paklitaxel 80 mg/m2 týdně nebo topotecan4 mg/m2 den 1, 8 a15 každé 4 týdny nebo 1,25mg/kg den 1–5 každé 3 týdnynebo pegylovaný liposomální doxorubicin 40mg/m2 každé 4 týdnyHlavní řešitel: Eric Pujade-Lauraine

  29. Existují studie hodnotící Avastin v léčbě nemocných s rekurentním ovariálním karcinomem, které již byly léčeny Avastinem v primární linii? Randomizovaná studie fáze III MITO-16/MaNGO OV-2

  30. MITO-16/MaNGO OV-2: Avastin plus chemoterapie při progresi po léčbě Avastinem plus chemoterapií v primární linii Karboplatina Pegylovaný liposomální doxorubicin nebo gemcitabin nebo paklitaxel Epitelový nádor vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo nádor vejcovodů stádia IIIB–IV s progresí nebo rekurencí nejméně 6 měsíců po úvodní léčběchemoterapií plus Avastinem (n≈400) 1:1 Karboplatina Pegylovaný liposomální doxorubicin nebo gemcitabin nebo paklitaxel PD Avastin 10 mg/kg každé 2 týdny nebo 15 mg/kg každé 3 týdny • Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) • Sekundární cíl: celkové přežití (OS) • Zapojeno 60 italských center a další evropeké skupiny (ENGOT) (sponzor: INT Neapol) Hlavní řešitel: Sandro Pignata, Nicoletta Colombo

  31. Hodnocení Avastinu u ovariálního karcinomu pokračuje GOG-0262Data o účinnosti a bezpečnosti OCTAVIAKonečná data o bezpečnosti (přihlášeno na ASCO 2012) OCTAVIA přežití bez progrese ICON 7Konečné hodnocení celkového přežití GOG-0252přežití bez progrese 2012 2013 2014 AURELIApřežití bez progrese (přihlášeno na ASCO 2012) AURELIA OCEANS GOG-0213Data o účinnosti a bezpečnosti Konečné hodnocení celkového přežití AURELIAkvalita života Avastin v primární léčbě Avastin při rekurenci

  32. Závěry Velké probíhající a plánované studie přinesou v několika letech nová data, která rozšíří naše znalosti Tyto studie odpoví na současné otázky a poskytnou další vodítka k optimálnímu použití Avastinu při léčbě nově zjištěného nebo rekurentního ovariálního karcinomu Na základě dosud známých výsledků by Avastin v dávce 15mg/kg každé 3 týdny měl být používán k primární léčbě v kombinaci s chemoterapií a následně v monoterapii do progrese nemoci nebo maximálně po dobu 15 měsíců u žen s ovariálním karcinomem s residuálním nádorem

More Related