1 / 39

FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LÍPIDOS

FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LÍPIDOS. Remigio Cordero Torres 29 de Octubre de 2012. Atherosclerotic Lesion in a Human Artery. Hansson GK. N Engl J Med 2005;352:1685-1695. LIPOPROTEÍNAS. Colesterol y Triglicéridos son moléculas indispensables para el organismo Triglicéridos: aporte energético

faunus
Download Presentation

FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LÍPIDOS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO LÍPIDOS Remigio Cordero Torres 29 de Octubre de 2012

  2. Atherosclerotic Lesion in a Human Artery. Hansson GK. N Engl J Med 2005;352:1685-1695.

  3. LIPOPROTEÍNAS • Colesterol y Triglicéridos son moléculas indispensables para el organismo • Triglicéridos: aporte energético • Colesterol: síntesis membranas, hormonas y Ácidos Biliares. • Proceden de aporte exógeno (intestino) y síntesis endógena (hígado). • Colesterol y Triglicéridos son marcadamente HIDROFÓBICOS y necesitan una estructura de transporte.

  4. ESTRUCTURA LIPOPROTEÍNAS • Cubierta anfipática: Fosfolípidos, Colest libre, ApoproteínasA-I, A-II, A-IV B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, E • NucleoApolar : Esteres de Colesterol, TG

  5. Particles of Low-Density Lipoprotein (LDL) Scanu, A. M. N Engl J Med 2003;349:2089-2090

  6. Clasificación lipoproteínasCriterio densidad : proteínas/lípidos • I. Quilomicrones (B-48) • Síntesis mucosa intestinal • Transporte TG exógenos a órganos • II. VLDL (B-100) • Síntesis hepática • Transporte TG endógenos • III. LDL (B-100) • Transporte COL hígado a células • IV. HDL (A-I) • Síntesis en hígado e intestino forma discoide • Transportan colesterol de tejidos a hígado

  7. Pathways of Lipid Transport Knopp, R. H. N Engl J Med 1999;341:498-511

  8. Schematic Model of Reverse Cholesterol Transport Mediated by High-Density Lipoprotein (HDL), Resulting in an Increase in the Plasma HDL Level Brewer, H. B. N Engl J Med 2004;350:1491-1494

  9. Schematic Representation of the Metabolism of HDL Cholesterol. Nissen SE et al. N Engl J Med 2007;356:1304-1316.

  10. HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS • HIPERCOLESTEROLEMIAS • HIPERLIPIDEMIAS MIXTAS • HIPERTRIGLICERIDEMIAS

  11. HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS • HIPERCOLESTEROLEMIAS • Hipercolesterolemia familiar • ApoB defectuosa familiar • Hipercolesterolemia poligénica • Otras hipercolesterolemias monogénicas • HIPERLIPIDEMIAS MIXTAS • HIPERTRIGLICERIDEMIAS

  12. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR • Herencia autosómica dominante • Mutaciones en gen del receptor de LDL • Enfermedad coronaria prematura • Heterocigotos 1/500 • Aumento de CT (300 -550) y LDL • Triglicéridos y HDL normales • Disminución esperanza de vida 20-30 años • Homocigotos 1/1.000.000 • Colesterol Total > 500 • Xantomas tendinosos

  13. Pathways of Lipid Transport Knopp, R. H. N Engl J Med 1999;341:498-511

  14. The Basic Components of Cholesterol Synthesis and Excretion Nabel, E. G. N Engl J Med 2003;349:60-72

  15. The Basic Components of Cholesterol Synthesis and Excretion Nabel, E. G. N Engl J Med 2003;349:60-72

  16. A baby boy was found to have familial hypercholesterolemia at the age of six months Teruel, J.L. et al. N Engl J Med 1995;332:1137

  17. A 39-year-old man with homozygous familial hypercholesterolemia because of a G[- Genest, J. et al. N Engl J Med 1999;341:490

  18. APOB DEFECTUOSA FAMILIAR • Herencia autosómica dominante • Prevalencia: 5-10% de Hipercolesterolemia Familiar • Defectos en el gen de APOB que dificultan su unión al receptor de LDL. • Mutación más frecuente (apo B 3500) : sustitución Arg de posición 3500 por glutamina • Características clínicas idénticas a las causadas por defectos en el receptor LDL

  19. The Basic Components of Cholesterol Synthesis and Excretion Nabel, E. G. N Engl J Med 2003;349:60-72

  20. The Basic Components of Cholesterol Synthesis and Excretion Nabel, E. G. N Engl J Med 2003;349:60-72

  21. HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGÉNICA • Herencia Poligénica, compleja. • Frecuencia 3-4% • Comienzo generalmente > 20 años • Aumento de Colesterol Total (240-350) y LDL • Cardiopatía isquémica > 60 años • Xantomas ausentes • Asociación con HTA, diabetes, Obesidad.

  22. OTRAS HIPERCOLESTEROLEMIAS MONOGÉNICAS • SITOSTEROLEMIA • MUTACIONES DEL GEN PCSK9 • MUTACIONES DEL GEN CYP7A1 • HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSÓMICA RECESIVA

  23. The Basic Components of Cholesterol Synthesis and Excretion Nabel, E. G. N Engl J Med 2003;349:60-72

  24. Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis Ross, R. N Engl J Med 1999;340:115-126

  25. Fatty-Streak Formation in Atherosclerosis Ross, R. N Engl J Med 1999;340:115-126 LDL oxidadas

  26. Formation of an Advanced, Complicated Lesion of Atherosclerosis Ross, R. N Engl J Med 1999;340:115-126

  27. Unstable Fibrous Plaques in Atherosclerosis Ross, R. N Engl J Med 1999;340:115-126

  28. Atherosclerotic Lesion in a Human Artery. Hansson GK. N Engl J Med 2005;352:1685-1695.

  29. HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS • HIPERCOLESTEROLEMIAS • Hipercolesterolemia familiar • ApoB defectuosa familiar • Hipercolesterolemia poligénica • Otras hipercolesterolemias monogénicas • HIPERLIPIDEMIAS MIXTAS • HIPERTRIGLICERIDEMIAS • Hiperquilomicronemia familiar • Hipertrigliceridemia familiar • Déficit de Lipoproteinlipasa • Déficit de Apo C-II

  30. Pathways of Lipid Transport Knopp, R. H. N Engl J Med 1999;341:498-511

  31. HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR • Herencia autosómica dominante • Aumento de la síntesis de VLDL • Frecuencia 0.5-1% de población • Triglicéridos 500-1000 mgrs/dl • Frecuente asociación con HDL bajo • Clínica con TG>1000: dolor abdominal, xantomas eruptivos, lipidemiaretinalis, riesgo de pancreatitis. • Asociación con DM, hiperuricemia, obesidad, resistencia insulínica.

  32. No Caption Found Nayak, K. R. et al. N Engl J Med 2004;350:1235

  33. No Caption Found Fred, H. L. et al. N Engl J Med 1999;340:1969

  34. HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS • HIPERCOLESTEROLEMIAS • Hipercolesterolemia familiar • ApoB defectuosa familiar • Hipercolesterolemia poligénica • Otras hipercolesterolemias monogénicas • HIPERLIPIDEMIAS MIXTAS • Hiperlipidemia familiar combinada • Disbetalipoproteinemia • HIPERTRIGLICERIDEMIAS • Hiperquilomicronemia familiar • Hipertrigliceridemia familiar • Déficit de Lipoproteinlipasa • Déficit de Apo C-II

  35. Pathways of Lipid Transport Knopp, R. H. N Engl J Med 1999;341:498-511

  36. HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA • Herencia Autosómica Dominante • Frecuencia 1-2% • Comienzo generalmente > 20 años • Aumento de Colesterol T (260-350), LDL, VLDL y disminución de HDL • Xantomas poco frecuentes • Cardiopatía isquémica 45-55 años • Aumento producción TG en Hígado • Aumento de VLDL, ApoB y ésteres colesterol

  37. Pathways of Lipid Transport Knopp, R. H. N Engl J Med 1999;341:498-511

  38. DISBETALIPOPROTEINEMIA (HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO III) • Herencia autosómica recesiva. Excepcionalmente autosómica dominante • Mutaciones en apoE (Apo E2) • Aumento de CT y TG, partículas remanentes y banda beta ancha en electroforesis. • Xantomas cutaneos, palmares estriados, tuboeruptivos. • Enfermedad vascular periférica, coronaria prematura. • Arco corneal *Banda β corresponde a las lipoproteínas

  39. HIPOLIPEMIAS • HIPOCOLESTEROLEMIA • Hipoalfalipoproteinemia • Niveles bajos de HDL (Déficit apoA, Déficit LCAT, enfermedad de Tangier) • Acumulación colesterol tisular • Aumento de riesgo vascular • HIPOCOLESTEROLEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA • Abetalipoproteinemia familiar • Defecto síntesis LP con ApoB ( 100 y B48)

More Related