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T 淋巴细胞

T 淋巴细胞. T, B. 适应性免疫细胞. 树突状细胞. 树突状细胞. 一. 免疫细胞的来源与分化. 1. T 细胞分化、成熟. T cell repertoire（10 15 -10 18 ） MHC 限制性、自身耐受. Figure 7-21 part 1 of 3. Stem cell. CD4 - 、CD8 - DN. CD4 +. CD4 + 、CD8 + DP. CD8 +. SP. 2. 胸腺内的选择. 阳性选择 —— MHC 限制性 阴性选择 —— 自身耐受. α TCR β

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Presentation Transcript

  1. T淋巴细胞 T, B 适应性免疫细胞

  2. 树突状细胞 树突状细胞 一. 免疫细胞的来源与分化

  3. 1. T细胞分化、成熟 • T cell repertoire（1015-1018） • MHC限制性、自身耐受

  4. Figure 7-21 part 1 of 3

  5. Stem cell CD4-、CD8- DN CD4+ CD4+、CD8+ DP CD8+ SP

  6. 2. 胸腺内的选择 • 阳性选择——MHC限制性 • 阴性选择——自身耐受

  7. α TCR β DP pTCR CD4- CD8- pTα gp33 Stem cell β CD8+ CD4+ β、α TCR- DN Positive selection MHC × Self-T MHC I MHC II CD8+ CD4+ SP Negative selection CD8+ CD4+ SP

  8. 二、T细胞的表面分子和作用 T cell repertoire 1015~1018/个体 功能： 肽* Ag识别 TCR MHC *MHC restriction

  9. 1. T细胞主要的表面分子 （1）TCR-CD3 TCR TCR1：γδ TCR2：αβ

  10. CD3 εγ εδ ξξ（ξη） 特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序） *转导信号 TCR-CD3 第一信号

  11. ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号

  12. 肽 TCR MHC restriction MHC V区：CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽 *TCR对抗原的识别

  13. （2） CD4、CD8 co-receptor CD4—MHC II CD8—MHC I *CD4—HIV受体

  14. （3） 协同刺激分子 • CD28 — B7（+）·APC • CTLA4— B7（—） ·APC • CD40L—CD40 （+）·B • ICOS—B7H2(+) APC • CD2-CD48, LFA-1—ICAM-1

  15. ITIM: I/VxYxxL： I—异亮氨酸 Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导

  16. （4）丝裂原受体 PHA ConA PWM （5）其它表面分子 CKR，FasL(CD95)

  17. 2. T细胞亚群 按表面标志，功能不同分为不同亚群 按活化阶段分： • 初始T：CD45RA、CD62L • 效应T：CD45RO、CD25、CD44 • 记忆T：CD45RO 、CD44

  18. 初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短 • 效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁 移，介导免疫效应，存活短 • 记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效 应，存活长，参与再次免疫应答

  19. γδT、αβT： 根据TCR类型 γδT：5%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK，免疫调节，抗感染 αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性，介导细胞免疫和体液免疫

  20. CD4+T、CD8+T：根据表面标志 • Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能

  21. CD4 CD25 Treg : CD4+CD25+ • Sakaguchifirst reported in 1995 • 5%-10% in CD4, low expression ofCD45RB • related with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF-and IL-10 • Foxp3 (forkhead/winged helix transcription factor) Fontenot J.D et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):330-336 Khattri R et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):337-342 Hori S et al. Science 2003, 299:1057-1061

  22. 自然调节性T细胞 (nTreg) • 适应性调节性T细胞 (iTreg)

  23. 其他调节性T 细胞 CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T  T

  24. 四. T 淋巴细胞的功能

  25. CD4+T Th1：IL-2、IFN-γ 细胞免疫 Th2：IL-4、-5、-6、-10 体液免疫 Treg: 免疫调节 Th17: 介导炎症 Th3: TGF-  免疫调节 Tr1: IL-10 • CD8+ CTL Tc1 Tc2 TCL

  26. CD4效应T细胞的功能 • Th1 激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症 （1）IL-2、IFN-、CD40L活化M 、Tc （2）IL-3、GM-CSF促进M产生 （3）IL-1、IL-6、TNF活化M、介导炎症

  27. 2. Tc 特异杀伤靶细胞 肽-MHC MHC-肽 靶 致敏Tc 靶 “APC” *识别相、效应相 • Ag特异性 • MHC限制性

  28. 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道） （2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL

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