L’AZITHROMYCINE

1. L’AZITHROMYCINE

2. L’AZITHROMYCINE • Les voies d’action possibles sur les bactéries • Un exemple : l’azithromycine • Règles de prescription

3. Les voies d ’action possibles sur les bactéries • rappels sur les bactéries • 1. les structures constantes • 2. les structures inconstantes • les sites d ’action • 1. les différents sites • 2. objectifs des antibiotiques

4. RAPPELS SUR LES BACTERIES

5. Les structures constantes • la paroi • la membrane cytoplasmique • le cytoplasme • le noyau

6. Les structures inconstantes • la capsule • la spore • les cils ou flagelles • les pili • le plasmide

7. LES SITES D ’ACTION DES ATB

8. Les différents sites • action sur la synthèse de la paroi bactérienne • action sur la membrane cytoplasmique • action au cours de la réplication de l ’ADN • action au cours de la transcription de l ’ADN • action sur la synthèse des protéines • action par inhibition compétitive

9. Objectifs des antibiotiques (1) Pour une concentration minimale inhibitrice • Action bactéricide diminution du nombre de bactéries viables • Action bactériostatique Stabilisation du nombre de bactéries

10. Objectifs des antibiotiques (2) • Eviter l ’apparition de résistance • Prescription adaptée, facile à utiliser • Apparition de nouveaux antibiotiques

11. Un exemple : l ’azithromycine • Rappel sur les Macrolides • 1. Particularités communes ( Structure ,Relation structure/ activité, Mode d ’action ,Spectre d ’action) • 2. Différentes Sous-familles • Azithromycine • 1. Présentation (Forme galénique, Propriétés physico-chimique, Spectre d ’action, Mode d ’action) • 2. Pharmacocinétique (Absorption, Distribution, Diffusion, Pénétration intracellulaire, Métabolisme et Elimination, chez sujets âgés et insuffisants rénaux)

12. RAPPELS SUR LES MACROLIDES

13. Particularités communes (1) Chef de file: Erythromycine A • Structure macrolide (molécules hydrophobes)= macrocycle lactonique oxygéné + Oses différents radicaux : • Hydroxyle • Alkyle • Cétone pour macrolides en C14 • Aldéhyde pr macrolide en C16 • Amino-méthyl pr macrolides en C15

14. Particularités communes(2)

15. Particularités communes(3) • Relation Structure/ Activité • indispensables: groupe N(CH3)2 fonction lactone • facteurs négatifs: instabilité en milieu acide absorption variable faible concentration plasmatique demi-vie courte

16. Particularités communes(4) Modifications de structure donnent nouveaux macrolides: • ex : clarithromycine:(CH3) en C6 • ex: azithromycine: fonction cétone en C9 par azote méthylé • caractéristiques des nouveaux macrolides

17. Particularités communes(5) • Mode d ’action des macrolides _ interaction de ATB avec une cellule cible bactérienne _ 2 étapes: Fixation sur les ribosomes Inhibition de synthèse protéique • action bactériostatique • Spectre d ’action bactéries à Gram positifs et Cocci à Gram négatifs + bacilles Gram positifs.

18. Différentes Sous-Familles(1)

19. Différentes Sous-Familles(2)

20. AZITHROMYCINE

21. Présentation (1) = 9-déoxo-9a-aza-9a-méthyl-9a-homoérythromycine A macrolide en C15 : Azalide aminométhyl en C9

22. Présentation (2) • Propriétés physico-chimiques • formule brute C38H72N2O12,2H2O • utilisé sous forme de dihydrate • PM 785 • caractère organoleptique : poudre cristalline blanche

23. Présentation (3) • Solubilité 100mg/ml à pH < à 5 < à 0,2 mg/ml à pH > à 8 • Pka 8,1 pour azote cyclique 8,8 pour azote désosaminyle • Identification • Demi-vie tissulaire 2 à 4 jours

24. Présentation (4) • Spectre d ’action • moins active sur bact. Gram + • plus active sur bact. Gram - et sur pathogènes atypiques • Mode d ’action • effet bactériostatique et bactéricide

25. Pharmacocinétique (1)

26. Pharmacocinétique (2) • Absorption Azithromycine stable à pH acide Pic concentration max. à 3 h A donner 1 à 2 h après repas • Distribution Azithromycine distribuée à tous les tissus. Concentration plasmatique faible + pic plasmatique très bas donc distribution tissulaire rapide

27. Pharmacocinétique (3) • Diffusion Pénétration intra-cellulaire Efficacité des macrolides conditionné par relations établies entre cellule hôte, agent pathogène et ATB 3 étapes : Pénétration, Concentration et Relargage de l ’ATB par les cellules phagocytaires.

28. Pharmacocinétique (4) • Pénétration rapide , pendant 24 h pour azithromycine • Concentration • Relargage

29. Pharmacocinétique (5)

30. Pharmacocinétique (6) • Métabolisme et Elimination Azithromycine est fortement métabolisée Foie : principale voie Rein : le volume urinaire est limité, moins de 6% des 500 mg ingérés est retrouvé dans l’ urine après 24h.

31. Pharmacocinétique (7) • Chez sujets âgés et insuffisants rénaux • sujets âgés: • fonctions rénales diminuées donc risque d’accumulation du produit il faut une adaptation de la posologie risque de toxicité Avec l ’azithromycine , chez les sujets âgés : pas nécessaire d ’adapter la posologie car courte durée du traitement et bonne tolérance de l ’azithromycine(si clairance > à 40 ml/mn) !

32. Pharmacocinétique (8) _ Chez insuffisants rénaux Pour une clairance < à 40ml/mn, adaptation de posologie Si insuffisance hépatique sévère : pas d ’Azithromycine

33. REGLES DE PRESCRIPTION •  L’azithromycine en médecine • 1. Indication • 2.Tolérance clinique et biologique • 3.Interactions médicamenteuses • L ’azithromycine en dentaire • 1. Rappel sur les infections stomatologiques • 2. Intérêts en chirurgie dentaire

34. L ’AZITHROMYCINE EN MEDECINE

35. Indications (1) • infection de la sphère ORL • Alternative au traitement à la pénicilline. • infection bronchique • bronchites aiguës • Efficacité bactériologique identique à l ’augmentin. • surinfection bronchite chronique • Etude de Dark: guérison pour tous les sujets traités par azithromycine. • infections génitales (Chlamydia Trachomatis) • Taux d ’éradication bactériologique est > à 95%

36. Indications(2) • Conclusion • L ’intérêt de ce macrolide réside dans ses propriétés pharmacocinétiques: • _un important volume de distribution. • _une forte concentration tissulaire et intra- cellulaire. • _une demi-vie tissulaire de 2 à 4 jours. • Ces caractéristiques ont permis de mettre en place de nouveaux schémas • thérapeutiques. • Ces traitements cours devraient augmenter la compliance des patients. • Médicament réservé aux malades de plus de 15 ans. !

37. Tolérance clinique et biologique (1) • Tolérance clinique • _ Effets indésirables • d ’ordre gastro-intestinaux (9.6%). • à types de vertiges (1.3%). • des rashs cutanés et des vaginites (0.6% et 0.4%). • _Quelques chiffres • 12% d ’effets secondaires. • 59% peu sévères. • 34% sévères. • 6% sévères. • 0.7% d ’arrêt de traitement. • _Remarque • ototoxicité pour des traitements au long cours (30 à 90 jours de traitement). • surveillance.

38. Tolérance clinique et biologique (2) • Tolérance biologique • Pertubations du bilan hépatique et de la numération sanguine. • Dans la plupart des cas, nous avons: • une augmentation de l ’activité des transaminases (1.5%). • une neutropénie (1.1%).

39. Interactions médicamenteuses (1) • Liées aux Macrolides _Dérivés vasoconstricteurs de l ’ergot de seigle Ergotisme médicamenteux= spasmes artériels d ’installation brutale. Macrolides+dérivés de l ’ergot seigle= _ La digoxine Augmentation de la toxicité cardiaque. Si association : surveillance clinique et électrocardiographique. _La ciclosporine Néphrotoxicité ?

40. Interactions médicamenteuses (2) • Liées à l ’azitrhomycine _Pansements Gastriques Prise du macrolide 1h00 avant ou 2h00 après. _Associations possibles Théophylline Carbamazépine Cimétidine Méthylprednisolone

41. L ’AZITHROMYCINE EN DENTAIRE

42. Rappels sur les infections stomatologiques (1) • De la carie au granulome apicale carie Extra buccale  pulpite  nécrose  granulome Intra buccale

43. Rappels sur les infections stomatologiques (2)

44. Intérêt du zithromax en dentaire (1) • Une forte affinité tissulaire

45. Intérêt du zithromax en dentaire (2) • Une posologie simple et efficace Élimination de l ’azithromycine très lente (rétention tissulaire prolongée). 500mg par jour pendant 3 jours soit 2 cp en une prise par jour pendant 3 jours. Augmentation de la compliance du patient.