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Efectos Cardiovasculares del Alcohol S. Zakhari National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Editor: E. Rubin Universidad Thomas Jefferson). Describir las propiedades fisiológicas y bioquímicas del SCV Ilustrar los efectos del alcohol en estos procesos
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Efectos Cardiovasculares del Alcohol S. Zakhari National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Editor: E. Rubin Universidad Thomas Jefferson)
Describir las propiedades fisiológicas y bioquímicas del SCV Ilustrar los efectos del alcohol en estos procesos Discutir los efectos del consumo moderado de alcohol en el SCV Señalar las interacciones del alcohol con fármacos cardio-vasculares Corazón Contractilidad / Metabolismo Ritmo / Conducción Vasos Sanguíneos Coronarias Vasos Cerebrales Sangre Consumo Moderado Interacciones Medicamentosas Objetivo Bosquejo
Desempeño del Corazón Humano Volumen de Eyección = 80 ml, en reposo Frecuencia Cardíaca = 70 latidos/min. en reposo, 180 durante el ejercicio Gasto Cardíaco = VE * FC = 5600 ml/min. Sangre bombeada en 70 años = 206 millones de litros o 50 millones de galones
Contracción Miocárdica Miofibrilla Fibra Miocárdica miosina Miofilamentos actina relajada contraída
Procesos que Involucran Producción y Utilización de Energía por el Miocardio Ca++ Ca++ O2 Ca++ C O N T R A C C I Ó N Ciclo ATC (Aeróbico) ATPasa ATP Ca++ Ácidos Grasos Lactato Piruvato ATP PC ADP CA++T T Glicólisis (Anaeróbico) C ATP CPK ATPm + A MA + ADP Miokinasa Glucosa Glucosa-1-PO4 Glicógeno Fuentes de Energía Pool de Energía Uso de Energía
Análisis de la Función Ventricular: La Fracción de Eyección (FE) Volumen fin de diástole – Volumen fin de sístole FE = Volumen fin de diástole (150 - 60) * 100 150 FE = = 60 %
Efectos Agudos/Crónicos del Etanol (E) en la Contractilidad Miocárdica • E deprime la contractilidad miocárdica (hasta un 0,05%) • E libera catecolaminas que pueden encubrir la depresión miocárdica • E (agudo) generalmente aumenta el GC reflejando cambios en FC y RVP • E disminuye la FE • E (crónico) disminuye la contractilidad ventricular
Cardiomiopatía Alcohólica Control Alcohólico
Mecanismos de la Depresión Miocárdica Secundaria a Alcohol 1 Na+ Ca++ F 2 5 EEAG 3 4
Sistema Eléctrico del Corazón Bundle of His AI Sinus (SA) node AV node Válvula Mitral AD Purkinje fibers Válvula Tricúspide VI VD
Electrocardiograma (ECG) Nódulo SA Nódulo AV
Alcohol y Arterias Coronarias Aorta Arteria Pulmonar Arteria Coronaria Izquierda Arteria Coronaria Derecha Rama Circunfleja Rama Interventricular
monocitos Aterosclerosis LDL Oxidado B Célula Espumosa A C
AVE Hemorrágico Alcohol y Accidente Vascular Cerebral Adventicia Aneurisma A B
AVE Isquémico Alcohol y Accidente Vascular Cerebral A B
El Consumo Excesivo Crónico de Alcohol Produce Hipertensión sistólica diastólica 160 - 120 - Presión Arterial (mm Hg) 80 - 40 - 0 - ND SD LD MD HD Alcohol Consumido
Some Factors that Affect Blood Pressure Algunos Factores que Afectan la Presión Arterial Alcohol Retorno Venoso Volumen de Eyección Reflejos del Seno Carotídeo y Arco Aórtico Frecuencia Cardíaca Gasto Cardíaco Contractilidad Miocárdica Descarga Simpática Presión Arterial Sistémica Médula Suprarrenal Resistencia Vascular Periférica Mg++/Ca++
Alcohol y Plaquetas agregación TxA2 Trombina ADP R1 R2 R3 + + + Membrana Plasmática + PLA2 PLC PIP2 PL PKC + AA DAG + TxA2 IP3 Ca2+ Liberación de Gránulos de Plaquetas y ADP Alcohol Actina Actomiosina Cambio de Forma
Regulación de la Fibrinolisis de la CE Y Hemostasia Normal Productos de Degradación de Fibrina(ógeno) Fibrina(ógeno) PAI-1 Fibrinolisis t-PA Pmg Plasmina u-PA t-PAR PmgR u-PAR Célula Endotelial Fibrinolisis Coagulación Hemostasia Normal Alcohol Fibrinolysis Fibrinolisis Coagulación
Consumo Moderado Un Trago = 12 onzas de cerveza 5 onzas de vino, o 1,5 onzas de destilados de 80°
Alcohol y Cardiopatía Coronaria • Honolulu Heart Study • Belfast, Northern Ireland • London Civil Servants • Kaiser-Permanente • Yugoslavia Heart Study • Busselton, Australia • Puerto Rico Heart Study • North Karelia Project • Zutphen Study • Albany Study • Thailand Heart Study • Nurses’ Health Study • British Regional Heart Study
Alcohol y Cardiopatía Coronaria: Posibles Mecanismos de Acción • HDL/LDL? • Isquemia/reperfusion • PKC • Plaquetas • Fibrinolisis
El Alcohol Moderado Disminuye la Lesión por I/R Alcohol Adenosina PIP2 PLC RACK PKC Activa Receptor A1 de Adenosina DAG IP3 Alcohol Protección a Lesión por I/R PKC Inactiva
Bloqueadores adrenérgicos(Propranolol) Drogas antihipertensivas(Guanetidina, Reserpina, Clonidina) Vasodilatadores (Nitroglicerina) Inhibidores de la ECA(Captopril, Lisinopril) Bloqueadores de canales de Ca++(Verapamilo, Nifidepino) Drogas antiarrítmicas(Procainamida, Quinidina, Disopiramida) Inótropos(Digital) Anticoagulantes(Warfarina, Aspirina) Interacciones del Alcohol con Medicamentos Cardiovasculares