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“Desencapamento” da vesícula. “Desencapamento” da vesícula. Processo rápido: vesículas livres e revestidas de clatrina são raramente observadas nas células vivas ou estimuladas hsc70 ATPase pertencente à família DnaK de ptns de choque térmico de 70kDa
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“Desencapamento” da vesícula • Processo rápido: vesículas livres e revestidas de clatrina são raramente observadas nas células vivas ou estimuladas • hsc70 • ATPase pertencente à família DnaK de ptns de choque térmico de 70kDa • Desencadeia a desmontagem da cadeia de clatrina • Auxilina • Ptn acessória que contém um domínio DnaJ • Liga em AP-2 e clatrina, recrutando hsc70 • Participa na remoção de AP-2 da membrana
“Desencapamento” da vesícula • Estudos bioquímicos indicaram a presença de uma ptn adicional de 100kDa, ainda não caracterizada • Stoned B/Stonin 2: identificada inicialmente em drosófila • Associa-se à sinaptotagmina através de um domínio homólogo ao 2 e também se associa à AP-2 • Superexpressão inibe a endocitose mediada por clatrina, promovendo a dissociação de AP-2 da membrana plasmática
“Desencapamento” da vesícula • Stoned B/Stonin 2 • Domínio homólogo ao 2: compete com AP-2 na ligação à sinaptotagmina “in vitro” • Funções adicionais durante a endocitose? Seleção do cargo e modulação da montagem da cobertura de clatrina • Inositol-fosfatase sinaptojanina 1 • Camundongos deficientes: acumulam PtdIns(4,5)P2 e vesículas recobertas de clatrina
Perspectivas futuras • Desenvolvimento de novas ferramentas • Acompanhar a complexa rede de interação ptn-ptn e ptn-lipídeo durante a endocitose e determinar o papel preciso de cada componente nesse processo • Uma vez revelados os fatores envolvidos, estudar como esses fatores são regulados em condições fisiológicas determinadas