رد الفعل المناعي التخصصي

2. رد الفعل المناعي التخصصي يعتبر نشاط مشترك بين نوعين من رد الفعل المناعي وهما : • رد فعل مناعي خلوي (cell mediated immunity):يتم رد الفعل المناعي الخلوي بواسطة خلايا تعمل بالاساس ضد عوامل خليوية مثل : كائنات حية دقيقة دخلت الى الجسم, خلايا جسم تغيرت واصبحت خلايا سرطانية, او خلايا غريبة مصدرها من عملية زرع اعضاء. • رد فعل مناعي خليطي بواسطة سوائل الجسم (Humoral immune response): يتم هذا النوع من رد الفعل بواسطة الاجسام المضادة التي تعمل بالاساس ضد عوامل خارج خلوية وبشكل خاص ضد الكائنات الحية الدقيقة.

3. المناعة الخلوية في جهاز المناعة تشترك انواع مختلفة من خلايا T في مجال واسع من عمليات الحماية عن طريق افراز مواد. وهي تعمل بالاساس ضد خلايا, مثل: خلايا سرطانية, خلايا غريبة مصدرها من عمليه الزرع, وخلايا مصابة بفيروسات. يتم تفعيل خلايا T في اعقاب تعرضها لانتجين معروض بمركب مع جزيء MHCوفي اعقاب تأثير مواد مختلفة من بينها السيتوكينات.

4. خلايا تقوم بتفعيل خلايا مختلفة في اجهزة الحماية • خلايا Th (خلايا مساعدة): تفرز السيتوكينات التي تساعد في تفعيل عمليات مختلفة في خلايا جهاز الحماية مثل: تفعيل خلايا Th اخرى, تنشيط انتاج خلايا Tcوتفعيلها, وتنشيط عمل الخلايا البالعة الكبيرة. خلايا Th تساعد خلاياB على التكاثر وعلى التمايز لخلايا بلازما لتنتج اجسام مضادة . • خلايا Tc(خلايا سامة): هي خلايا قاتلة التي تقوم بقتل خلايا هدف مختلفة, مثل: خلايا مصابة بفيروسات, خلايا سرطانية, وخلايا غريبة. • خلايا NK: هي خلايا قاتلة طبيعية غير متعلقة بوجود انتجين معين, وهي فعالة بالاساس ضد خلايا الجسم التي تحولت الى خلايا سرطانية, او ضد خلايا مصابة بفيروسات. (خلاياNK تعمل بطريقة غير تخصصية).

5. المراحل الاساسية التي تتم اثناء عملية قتل خلايا ذاتية • يتم التعارف بين خلية قاتلة وبين خلية هدف بواسطة: مستقبل خاص للانتجين المعروض على خلايا Tc, واجسام مضادة خاصة ترتبط بخلايا الهدف, وجزيئات اضافية. • يتم القتل عادة باحدى الاليتين الاتيتن: • آلية القتل المسماه Necrosis التي تؤدي الى ضمر الخلايا. تتم عمليه القتل بواسطة مواد تؤدي الى تثقيب غشاء خلية الهدف. تفرز هذه المواد من خلايا Tc تم تفعيلها, وترتبط خلايا NK بغشاء خلية الهدف, وفي ظروف معينه تؤدي الى ثقوب في الغشاء وتدخل ايونات عبر هذه الثقوب وفي اعقابها تدخل مياه الى خلية الهدف وفي النهاية تتفجر وتهدم الخلايا.

6. آلية القتل المسماة Apoptosis: هي آلية مبرمجة لهدم الخلايا والمواد التي تفعلها موجودة في مجينالخلية. هذه الآلية مهمة لبقاء الجسم سليم فهي تشترك في هدم وابعادالخلايا. عدم عمل هذه الالية يسبب بقاء الخلايا المصابة في الجسم مما يؤدي الى اضرار. هناك عوامل مختلفة تؤثر على تفعيل آلية القتل المبرمج للخلايا مثل خلايا Tc. الفرق الاساسي بين الاليتين: اثناء آلية تثقيب الخلايا (Necrosis) تكون خلية الهدف غير فعالة لذلك تتم عملية القتل نتيجة لنشاط مواد تفرزها خلايا قاتلة مما يؤدي الى حدوث التهاب او هدم خلايا. اما اثناء الية القتل المبرمج لخلايا Apoptosis)) فان عملية الهدم تتم نتيجة لنشاط عوامل تتكون داخل خلية الهدف نفسها بتأثير عوامل خارجية .

7. المناعة الخليطية هي مناعة بواسطة اجسام مضادة • الاجسام المضادة هي عامل مهم في عملية الحماية التخصصية فهي تنتج وتفرز من خلايا بلازما. دمج المعرفة من المجالات المختلفة ادى الى تغيير في التصور الفكري الذي كان سائداً بالنسبة لمقاومة الامراض, وقد ادى ايضاً الى استخلاص الاستنتاجات التالية: • توجد طريقة لمعالجه الكائنات الحيه التي اصيبت بعامل مسبب لمرض معين حيث تتم هذه المعالجة بواسطة تطوير مستحضرات في حيوانات تعرضت لمسبب المرض. • توجد طريقة لإجراء تطعيم مسبق, اي استعمال مناعة وقائية حيث تتم نتيجة لإعطاء الانسان او الحيوان مسبب مرض ضعيف او ميت, وهكذا نمنع من اصابته بمسبب المرض.

8. معالم طريق في التطعيم التخصصي وفي اكتشاف الاجسام المضادة • ادوار جينير: وجد انه بالإمكان حماية الانسان اي يمكن تطعيمه بواسطة مادة اخذت من جدري الابقار. • لويس باستر: وجد طريقه لاستعمال بكتيريا وفيروسات وهذا يعني تطعيم فعال بواسطة مسببات امراض ضعيفة. • فونباهيرنج: نجح بالتعاون مع باحثون اخرون ان يمنعوا مرض الدفيتيرياوالتيتانوس بواسطة مصل حضر في اجسام حيوانات. • باولايرلخ: يعتبر من مؤسسي مجال كيمياء المناعة. • فورط: توصل الى فهم المبنى الاساسي للجسم المضاد مما ادى الى الافتراض ان الاجسام المضادة هي العامل الاساسي في عمليه التطعيم.

9. مبنى الجسم المضاد الجسم المضاد مكون من قسمين ينتظمان في مبنى فراغي ويشكلان الحرف Y. المنطقة الاولى تسمى Fab وهذه المنطقة تحتوي على موقعان متماثلان للارتباط بالانتيجين. يوجد في طرفي هذه المنطقة موقع متغير وفي هذا الموقع يوجد تجويف الذي يربط الانتيجين مع الجسم المضاد. المنطقة الثانية تسمى Fc وهي ثابتة في جميع الاجسام المضادة وهي المسؤولة عن تشغيل الجهاز المكمل. نتيجة لارتباط الجسم المضاد بالانتيجين يتغير المبنى الفراغي للجسم المضاد مما يؤدي الى تنشيط جهاز الحماية التخصصي. جهاز الحماية لا يعمل عندما لا تكون الاجسام المضادة مرتبطة بالانتجينات.

12. ملاءمةخاصة بين الجسم المضاد والانتيجين يتم بناء المبنى الفراغي لمواقع ارتباط الاجسام المضادة المختلفة بمرحلتين: • تنتج اثناء تمايز الخلايا B تسلسلات مختلفة من الحوامض الامينية التي تبني موقع الارتباط. • اثناء ارتباط الانتيجين بالجسم المضاد تتم ملاءمةفي المبنى الفراغي بين موقع ارتباط الجسم المضاد والانتيجين.

13. الحساسية قسم من الاشخاص يعانون حساسية لمواد مختلفة مثل: حبيبات لقاح الازهار، لسعةنحلة، مواد غذائية مختلفة وادوية. كنتيجة للحساسية يظهر: احمرار او طفحفي الجلد، رشح، ادماع والشعور بالاختناق وغير ذلك. الحساسية تظهر بسبب انتاج فائض من الاجسام المضادة من مجموعة IgE. الاجسام المضادة من نوع IgE التي تفرز للدم ترتبط بالمستقبلات المناسبة في الخلايا البازوفيلية الموجودة في الدم، وترتبط بخلايا mast الموجودة في الانسجة الخاصة. في هذه الحالة يرتبط الجسم المضاد بالانتيجين المسبب للحساسية. وهذا الارتباط يؤدي الى تفعيل الخلايا البازوفيلية وخلايا mast، مما يؤدي ذلك الى افراز كميات كبيرة من مادة الهيستامين والمواد الاخرى. هذه المواد تؤثر على اوعية الدم وعلى الجهاز التنفسي وتؤدي الى ظواهر الحساسية. تفرز هذه المواد في حالات التهاب ايضا وعلى ما يبدو توجد لها وظيفة مهمة في الحماية ضد الطفيليات.

15. انواع الاجسام المضادة تختلف الاجسام المضادة فيما بينها ب: • مبنى سلاسل البروتين الذي يبني الجسم المضاد، حيث يكون هذا التسلسل مختلف بين المجموعات المختلفة. • في قسم من المجموعات ترتبط وحدتان او اكثر فيما بينها. • هناك فرق في نشاط الاجسام المضادة من المجموعات المختلفة.

16. مجموعات الاجسام المضادة الاساسية

17. عمليات تشترك فيها اجسام مضادة ترتبط الاجسام المضادة بالانتجينات المناسبة لها. في اعقاب هذا الارتباط تؤدي الاجسام المضادة الى تفعيل اليات مختلفة غير تخصصية للانتيجين وتساعد في ابعاد الانتيجين.

19. الصاق: تكوين مركبات فيها انتجينات مربوطة باجسام مضادة، ويتم ابعاد هذه المركبات من الدم بواسطة خلايا بالعة. • ابطال مفعول: ارتباط اجسام مضادة بانتيجينات لكي يتم التشويش على نشاط الانتيجينات. • البلعمة: تزداد هذه االعملية بالطرق الاتية: • عندما تقوم مواد سامة او كائنات حية بمهاجمة كائنات حية دقيقة اخرى او خلايا، فان ذلك يؤدي الى افراز مواد تحث على عملية الجذب بالمواد الكيماوية التي تؤدي الى حركة الخلايا البالعة باتجاهها. هذه الحركة الموجهة تساعد الخلايا البالعة على ان تبتلع كميات كبيرة من الانتيجينات. • تجميع الانتيجينات في مركبات بواسطة الاجسام المضادة يساعد على ابتلاعها بواسطة الخلايا البالعة، لان الانتيجينات تكون مركزة اكثر، كما ان هذه المركبات تمنع حركة وانتشار الانتيجينات.

20. التغليف: بهذه العملية يتم تغليف الانتيجين بمادة واحدة او اكثر من المواد التالية: الاجسام المضادة من مجموعتيIgGوIgMبالاساس، او بجزء من البروتينات المكملة او بمكونات بلازما اخرى. تغليف الانتيجينات يزيد من العمليات التي تؤدي الى ابعاد الانتيجينات. • المكمل وتفعيله: المكمل هو اسم عام لمجموعة بروتينات مكونة من 20 بروتينا في الدم. في اعقاب ارتباط احد البروتينات بالانتيجين او بجسم مضاد مربوط بانتيجين فان مبناه الفراغي يتغير وبالتالي باقي البروتينات المكملة تتغير ايضا.البروتينات المكملة التي تغيرت تؤدي الى عدة عمليات هدم وهي: اصابة غشاء الخلية الغريبة، اصابة جدار الخلية التي هاجمها انتيجين. • تفعيلالخلاياالقاتلةالطبيعية: الخلايا القاتلة NK ذات مستقبلات مناسبة لجسم مضاد مربوط بانتيجين. ارتباط المستقبل بالجسم المضاد في هذه الحالة يؤدي الى تفعيل الخلية، ونتيجة لذلك تقوم الخلية NK بقتل الخلية الغريبة وقتلها.