Fyziol ógia krvotvorby, erytropoéza, hemoglobín, železo

1. Fyziológia krvotvorby, erytropoéza, hemoglobín, železo Prednáška pre 3. Ročník, Všeobecné lekárstvo

2. 71 ml/kg u muža, 66 ml/kg u ženy Časť bunková45 % Erytrocyty – červené krvinky (zaisťujú výmenu plynov – kyslíku a oxidu uhličitého) Leukocyty – biele krvinky (obranyschopnosť organizmu) Trombocyty – krvné doštičky (zastavenia krvácania, primárna hemostáza) Krv – tekutý orgán

4. Časť tekutá – 55% objemu Plazma -80% voda - organické látky (bielkoviny – albumíny, globulíny, fibrinogén, tuky, cukry, vitamíny, hormóny, produkty látkovej výmeny) - anorganické látky (katióny - Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, anióny...)

5. Krvotvorba - hemopoéza • tvorba krviniek v krvotvorných orgánoch • 3 štádiá 1) Mezoblastové – obdobie krvotvorby v žĺtkovom vaku (14. - 19. deň) 2) Hepatolienálne – obdobie krvotvorby v pečeni a slezine (1. - 2. mesiac) 3) Medulárne – obdobie krvotvorby v kostnej dreni (KD) (5. - 6. mesiac) • mimodreňová krvotvorba zaniká v 2. - 3. týždni po narodení

6. Základné krvotvorné tkanivá-vyrábajú krvné elementy a umožňujú imunitné reakcie • Kostná dreň – KD • Týmus • Lymfatické uzliny • MALT – mucosa-associated lymphoid tissue • Slezina • Rezerva recirkulujúcich lymfocytov • Periférna krv

7. Kostná dreň a jej vyšetrenie • fyziolog. krvotvorba v červenej KD (2600-4000 gr, aktívna 1/3 – 1/2) • punkcia KD aspiráciou (hodnotí hematológ) • perkutánna trepanobiopsia KD (hodnotí patológ)

8. Erytropoéza • proces tvorby erytrocytu v červenej (erytroidnej) vývojovej rade • počet ery 4,2-5,8 x 1012/l - muži • počet ery 3,8-5,2 x 1012/l - ženy • objem ery (MCV) 80-95 fl • priemerná hmotnosť hb/ery (MCHC) 27-32 pg

9. Erytrocyty - patológia

10. erytroidná progenitorová bunka (CFU-E) proerytroblast bazofilný erytroblast polychromatofilný erytroblast ortochrómny erytroblast retikulocyt erytrocyt

11. Erytropoéza a leukopoéza

12. Erytropoéza

13. Retikulocyt • nezrelá červená krvinka • neobsahuje jadro • zbytky RNA v podobe vlákien a zrniečok (supravitálne farbenie brilantkrezylovou modrou) • v periférnej krvi 25-75x109/l • ↑ hladina Rtc. – retikulocytóza (akútne krvácanie, hemolytická žltačka, úspešná liečba Fe, k. listovou, vitamínom B12 – retikulocytárna kríza)

14. Hemoglobín • červené krvné farbivo • 135-175 g/l – muži, 120-168 g/l ženy • 1 ml viaže 1,34 ml kyslíku • hem - protoporfyrín, tetrapyrolové jadro viaže Fe • globín - globínový reťazec • 1 molekula hemoglobínu – 4 globínové reťazce + 4 tetrapyrolové jadrá + 4 atómy železa

16. Typy hemoglobínu • HBA1 – α2β2 • HBA2 - α2δ2 fyziologicky v dospelosti • HBF - α2γ2 fetálne obdobie • HB Gower I – ε4 • HB Gower II - α2ε2 embryonálne obdobie • HB Portland

17. Oxygenácia hemoglobínu

18. Železo - Fe • základný prvok hemoglobínu • celkový obsah v organizme 4 – 6 g 60 % hemoglobín 30 % ferritin, hemosiderín – zásoba 0,1 % transferin – transport 5 % myoglobín dýchacie enzýmy

19. Vstrebávanie Fe

20. denný prívod 10 – 15 mg • ionizácia Fe žalúdočnou kyselinou • vstrebávanie v tenkom čreve 1 – 1,5 mg = denné straty • žena počas menštruácie – 1 mg viac • tehotenstvo, laktácia – 1,5 mg viac • nedostatok železa - sideropénia

21. Leukopoéza, vývojové štádiá bieleho radu v KD a diferenciálny rozpočet Leu z periférnej krvi

22. Leukopoéza • Tvorba bielych krviniek • Pluripotentná kmeňová bunka CFU -GEMM • Myelomonocytárny rad granulocyty monocyty (agranulocyty) • Lymfocytárny rad lymfocyty B (agranulocyty) lymfocyty T

23. Lymfocyty B – humorálna, protilátková imunita (dozrievanie v KD a lymfatických orgánoch) Lymfocyty T – bunková imunita (dozrievanie v týmuse) Granulocyty - eozinofily - bazofily mikrofágy - neutrofily Monocyty – makrofágy (MMS) Leukocytóza -↑ počet Leu >10 x 109/l Leukopénia -↓ počet Leu < 4 x 109/l

24. Leukopoéza a erytropoéza

25. Myeloblast – svetlá cytoplazma, svetlé ohraničené jadierka • Promyelocyt – najväčšia bunka bielej rady, širšia cytoplazma, azurofilné granulá • Myelocyt - svetlá cytoplazma, špecifické granulá (neutrofilné – červenofialové, eozinofilné – tehlovo červené, bazofilné - čiernomodré)

26. Vývojové štádia granulocytov

27. Lymfopoéza a megakaryopoéza

28. Diferenciálny rozpočet v periférnej krvi pri normálnej hodnote Leu 4,0 - 9,0 x 109/l • Neutrofilné segmenty 59,0 – 65,0 % • Neutrofilné tyčky 2,0 – 4,0 % • Eozinofilné (tyčky, segmenty) 2,0 – 5,0% • Bazofilné (tyčky aj segmenty) 0,0 – 0,5 % • Monocyty 2,0 – 8,0 % • Lymfocyty 15,0 – 30,0 %

29. Megakaryopoéza, trombocyty, primárna hemostáza

30. Trombocyty • bezjadrové bunky; najmenšie bunky prítomné v krvi; vznikajú oddeľovaním cytoplazmy megakaryocytov v kostnej dreni • normálny počet 150-400x109/l; prežívajú v krvi 9-12 dní • obsahujú viacero typov granúl -  granulá, (denzné) granulá a  granulá = lyzozómy - granulá obsahujú viaceré látky dôležité pre hemostázu • v neaktívnom stave majú diskovitý tvar ( 2-4 m, V=4-8 fl), pri aktivácii dochádza k tvorbe výbežkov cytoplazmy - filopódíí  zväčšenie povrchu trombocytu

31. granulá  granulá PF4 FV vWF fibrinogén fibronektín -tromboglobulín ADP ATP Ca2+ serotonín mitochodrie mikrotubuly denzný tubu-lárny systém (hladké ER) otvorený kanalikulárny systém

32. trombocyty v nátere periférnej krvi (100x) megakaryocyty v KD trombocyt neutrofil erytrocyt megakaryocyt

33. Megakaryopoéza -tvorba krvných doštičiek CFU-MEG megakaryoblast promegakaryocyt megakaryocyt

34. Schéma megakaryopoézy

35. Megakaryocyt • najväčšia bunka krvotvorby • jadro – členené, laločnaté • vnútorné delenie bunky (↑ chromozomálna výbava) • cytoplazma – fialová, fialovočervená • fragmentácia plazmy • trombocyt – úlomok megakaryocytárnej cytoplazmy

36. Primárna hemostáza • tvorba primárnej doštičkovej zátky pri poranení cievy • súhra trombocyty cievna stena (konstrikcia) von Willebrandov faktor

37. Doštičkové funkcie 1) adhézia – priľnanie doštičiek k obnaženému subendotelu (kolagén) 2) aktivácia - aktivácia doštičiek cez kolagénový receptor, zmena tvaru 3) degranulácia – uvoľňovacia reakcia (TXA2, PAF) z denzných a α-granúl 4) agregácia – naviazanie ďalších doštičiek, tvorba primárnej zátky

38. Schéma primárnej hemostázy

39. Aktivácia trombocytov a tvorba primárnej zátky

40. Ďakujem za pozornosť