第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析

第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析

Contents 基本结构与主要性质 1 鉴别试验 2 有关物质检查 3 含量测定 4

莨菪醇 莨菪酸第一节莨菪烷类药物的结构和性质一、典型药物的结构

硫酸阿托品

.HBr.3H2O 氢溴酸东莨菪碱

二、理化性质 1、水解性本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 2、碱性阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。 3、旋光性氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。

第二节鉴别试验 一、托烷类生物碱的Vitaili鉴别反应（特征反应）

二、与硫酸-重铬酸钾反应 • 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：

三、与生物碱沉淀试剂反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。生物碱沉淀试剂：碘化铋钾、碘化汞钾、碘化钾碘试液、三硝基苯酚、硅钨酸等四、光谱鉴别法 UV、IR 五、色谱法最常用TLC法，需要加入碱，使生物碱游离或中和硅胶弱酸性，防止拖尾。

第四节含量测定 一、酸性染料比色法莨菪烷类抗胆碱药物的药理活性较强，临床使用剂量较小，含量测定时需要采用专属灵敏的方法。（一）原理在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度;或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。

（二）影响因素 （1）水相的pH的选择——最主要的条件要求：能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。水相的pH过高或过低，都会影响离子对的形成而影响测定结果。

pH（酸性）BH+，In－BH+In- • pH（碱性）In-，BH+BH+In- 有机溶剂提取的是HIn 有机溶剂提取的是B

水相pH的选择方法： 理论上，可以通过计算求出水相的最佳pH值，但是非常的麻烦。一般可通过实验来求得。具体方法是：用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。

（2）酸性染料及其浓度 • 常用酸性染料：溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、甲基橙等。ChP选用溴甲酚绿。 • 酸性染料的浓度对结果影响较小，足够量即可。（3）有机溶剂的选择 • 常用溶剂：三氯甲烷（能与离子对形成氢键、萃取效率高）（4）水分的影响加入脱水剂（5）有色杂质的影响

（三）酸性染料比色法的特点： 1、选择性高，选用适当pH缓冲液可消除干扰； 2、灵敏度高、供试品用量少； 3、准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析； 4、适用于紫外吸收弱、标示量低的有机碱性药物制剂的含量测定。

二、非水溶液滴定法

三、HPLC法 采用离子对高效液相色谱法(Ion-Pair HPLC)。离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂。色谱柱：ODS柱流动相：甲醇-水；乙腈-水（水相为缓冲液，呈酸性，含有3-10mmol/L离子对试剂）

第 十三 章 莨菪烷类抗胆碱药物的 分析