Hormônios Pancreáticos

1. Hormônios Pancreáticos PCI Endócrino – Medicina • Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: • Insulina • Glucagon A função principal destes hormônios é modular a disponibilidade de moléculas energéticas, atuando em diversos tecidos e influenciando a atividade de diversas enzimas do metabolismo energético.

2. PCI Endócrino – M3 Glucagon • Hormônio peptídico com 29 aminoácidos produzido nas cels  do pâncreas endógeno. • A sinalização intracelular ocorre por aumento nos níveis intracelulares de AMPc. Glucagon Sinalização intracelular:

4. GIP – peptideo de 42 aminoácidos GLP1 – peptídeo de 30-31 aminoacidos proglucagon Fig. 2. Schematic representation of proGIP and proglucagon. GIP is a single 42-amino acid peptide derived from the post-translational processing of proGIP by PC1/3 in enteroendocrine K cells. It is the only functional proGIP product in all species examined to date, and there is a greater than 90% amino acid identity between human, rat, murine, porcine, and bovine sequences. GLP-1 is a post-translational cleavage product of the proglucagon gene by PC1/3 in enteroendocrine L cells and GLP-1 (7-36) amide is a major form of circulating biologically active GLP-1 in humans. In mammals, proglucagon is expressed in pancreas, enteroendocrine L cells, brain, and taste cells with an identical mRNA transcript in each tissue. Fish and bird proglucagon mRNA in pancreas and liver, however, have different 3′-ends because of differential splicing upon pancreatic expression. The Xenopus laevis proglucagon gene encodes three unique GLP-1-like peptides, each with insulinotropic properties that are capable of activating the human GLP-1R, and one of which seems more potent than human GLP-1 (Irwin et al., 1997).

5. P Mecanismos de Síntese e Secreção de Glucagon NFATp CREB IRE HNF-3β enhancers (ativadores da expressão gênica) da região promotora do gene de glucagon CRE G3 G2 G4 G1 Elemento responsivo a AMPc

6. alternativamente AMPc Ca 2+/calmodulina Ca 2+ Fosfatase calcineurina PKA Ca 2+/calmodulina kinase NFATp CREB - P + HNF-3β CREB - P CRE CRE G2 REGULAÇÃO POSITIVA DA SÍNTESE E SECREÇÃO DE GLUCAGON defosforilados migram para o núcleo

10. PCI Endócrino – Medicina Controle hormonal da síntese/degradação de glicogênio Insulina Glucagon

11. Reações da síntese/degradação de glicose PCI Endócrino – Medicina Insulina Glucagon

12. PCI Endócrino – M3 Glicólise X Gliconeogênese Pi Insulina Glucagon

13. PCI Endócrino – M3 Efeito do Glucagon na lipólise 1. Interação glucagon x receptor na membrana do adipócito. 2. Estimulação da adenilato ciclase e aumento nos níveis intracelulares de AMPc. 3. Ativação da PKA e fosforilação da lipase hormônio-sensível. 4. Fosforilação da perilipina, presente na superfície das gotículas lipídicas. 5. Clivagem do TAG pela lipase hormônio-sensível. 6. Liberação de ácido graxos que são transportados na corrente circulatória.

14. Processamento da insulina PCI Endócrino – Medicina

15. Moléculas Envolvidas na Síntese e Secreção de Insulina

16. Metformina (droga hiperglicemiante)

17. K+

18. Alanina, Glicina e arginina estimulam a secreção de insulina despolarizando a membrana sem a participação do canal de KATP

19. Protein meal

20. glicose -P -P ATP/ADP GIP ? GLP1 célula β PTN G Adenilato ciclase glicoquinase AMPc glicólise PLC epac2 IP3 + DAG canais de K+ RE PKC Ca++ P PTN dos grânulos secretórios insulina exocitose

21. Fig. 1. Schematic representation of incretin secretion and action. GIP and GLP-1 are secreted after food ingestion, and they then stimulate glucose-dependent insulin secretion. Once released, GIP and GLP-1 are subject to degradation by DPP4 on lymphocytes and on endothelial cells of blood vessels. The red cells in the islets are insulin-containing (β) cells and the green cells are glucagon-containing (α) cells. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment Kim W and Egan J, 2008 Pharmacol Reviews.

23. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment Kim W and Egan J, 2008 Pharmacol Reviews.

24. Perspectives in DiabetesEpac: A New cAMP-Binding Protein inSupport ofGlucagon-Like Peptide-1 Receptor–Mediated SignalTransduction in thePancreatic –CellGeorge G. Holz

25. Mecanismo de liberação de insulina mediado por GLP1 tolbutamida + Epac – AMPc binding protein

28. adipocina com ação insulinomimética, (produzida notecido adiposo visceral)

30. Características dos Transportadores de Glicose e Locais de Expressão

31. Efeito da insulina nos transportadores de glicose

32. AMPK

38. IRS-1, fosforilada pelo receptor da insulina, ativa PI-3K, PI-3K converte PIP2 em PIP3 A glicogênio sintase (GS) fosforilada pela GSK3 fica na sua forma inativa e não sintetiza o glicogênio. A forma fosforilada da GSK3, também a torna inativa, deste modo a GS permanece ativa PKB ligada ao PIP3 é fosforilada, tornando-se ativa PKB estimula a movimentação do transportador da glicose Glu T4 da membrana de vesículas internas para a membrana plasmática, aumentando a captação de glicose A síntese do glicogênio a partir da glicose é acelerada

39. Resistência a insulina Ácidos graxos livres DG PKC  IRS1-P (residuo de serina) PI3K Translocação de GLUT

40. Efeitos da insulina Glicose Hepatócito Glicose Glicoquinase Insulina Glicose 6-P Piruvato Piruvatodesidrogenase Insulina Acetil CoA Insulina Acetil CoA carboxilase Glucagon Malonil CoA A via das pentoses estará ativada! NADPH Ácido graxo VLDL Insulina Lipoproteína lipase Adipócito Ácido graxo TAG