Immunologia

1. Immunologia Citoquinas Moléculas de superfície Apoptose Prof.Doutor José Cabeda

2. Phagocyte activation How immune cells communicate: SOLUBLE MEDIATORS Infection CYTOKINES & CHEMOKINES Diverse collection of soluble proteins made by cells that affect the behaviour of other cells. The balance & level of cytokines and chemokines secreted affects the outcome of the response INFLAMMATION Early events involve endothelial cells and result in the accumulation of fluid, plasma proteins & leucocytes. Later events involve the activation and maturation of lymphocytes and other granulocytes.

3. CTL Killing Target cell T Antigen presentation Y T B Ab production Accessory cell activation How immune cells communicate: CELL-CELL CONTACT Peripheral lymphoid tissues trap antigen-containing phagocytic cells and concentrate cells together to promote cell-cell contact. Cell-cell contact occurs at many stages of immune responses.

4. Modo de Acção das citoquinas

5. Propriedades das citoquinas

6. Detecção de citoquinas: ELISA

7. Activation of M in vitro Test for effect on other cells Cytokine secretion +/- Detecção de citoquinas:Bioensaios Remove cytokine containing supernatant Which cytokine?

8. Test for a characteristic effect on other cells e.g. interleukin-1 Induces proliferation in thymocytes Include an antibody that blocks interleukin-1 + IL-1 absent + - IL-1 present Especificidade dos bioensaios

9. Actividade das citoquinas

10. Funções de algumas citoquinas (1)

11. Funções de algumas citoquinas (2)

12. Funções de algumas citoquinas (3)

13. Funções de algumas citoquinas (4)

14. Familias de receptores para citoquinas

15. Subfamilias de receptores da classe I

16. Transdução de sinal através de subunidade comum

17. Formas alternativas de Receptores de interleuquinas

18. Transdução de sinal mediado por Receptores de Citoquinas

20. Células Th1 e Th2

30. Regulação de células Th

31. Resting cells Activated cells As Moleculas de superficie medeiam a interacção celular Expression and level of expression controls cell-cell adhesion Activation can induce expression. Cell adhesion, migration, antigen specificity, antigen presentation, costimulation, helper function, effector function. Cell surface molecules influenced by activation include cytokine receptors.

36. Apoptose • Processo fisiológico de morte celular programada • Processo activo • Inibição deste processo é: • Activa • Altamente regulada

37. Os processos bioquímicos da apoptose • Proteólise • Fragmentação genómica • Perda de assimetria da membrana celular • Fragmentação celular www.nih.gov/sigs/Aboutapo.html

38. Apoptose mediada por sinais internos à célula • A membrana da mitocondria contém bcl-2 ligado a Apaf-1 • Dano interno provoca: • Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1 • Saída de cyt-c para o citoplasma • O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9 formando o apoptosoma (com ATP) • Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia uma cascata de activação de caspases por proteólise • Degradação de proteínas estruturais do citosol • Degradação do DNA nuclear www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html

39. Apoptose mediana por sinais externos à célula • Fas e o receptor do TNF são proteínas de membrana constitucionais • A ligação de FasL e TNF induz: • Activação de caspase 8 • Inicia a cascata de activação de caspases • Degradação de proteínas estruturantes • Degradação do DNA nuclear www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html

40. Apoptose em patologias • Cancro • Inibição da apoptose • HPV inactiva o promotor do p53 • EBV aumenta a produção de bcl-2 • Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-2 • Melanoma inibe a expressão de Apaf-1 • Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon secretam uma proteína que bloqueia o FasL • Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de FasL induzindo apoptose nas CTL que com elas interactuam • Doenças Auto-imunes • Defeitos na indução de apoptose • Defeitos na selecção celular • Dificuldade em desligar as respostas imunológicas • Imunodeficiências • Excesso de apoptose • Deficiências na selecção positiva