1 / 50

מחלות מיטוכונדריות דר. אסתר לשינסקי-סילבר גנטיקה מולקולרית מרכז רפואי וולפסון

מחלות מיטוכונדריות דר. אסתר לשינסקי-סילבר גנטיקה מולקולרית מרכז רפואי וולפסון. מחלות מיטוכונדריות פוגעות באיברים התלויים באספקת אנרגיה . מערכת העצבים : פיגור פסיכומוטורי, אי גדילה של הראש,פירכוסים, פגיעה בעיצבי הראיה והשמיעה, אטקסיה, נוירופתיה שריר השלד : מיופתיה,

gamma
Download Presentation

מחלות מיטוכונדריות דר. אסתר לשינסקי-סילבר גנטיקה מולקולרית מרכז רפואי וולפסון

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. מחלות מיטוכונדריותדר. אסתר לשינסקי-סילברגנטיקה מולקולריתמרכז רפואי וולפסון

  2. מחלות מיטוכונדריות פוגעות באיברים התלויים באספקת אנרגיה • מערכת העצבים: פיגור פסיכומוטורי, אי גדילה של הראש,פירכוסים, פגיעה בעיצבי הראיה והשמיעה, אטקסיה, נוירופתיה • שריר השלד: מיופתיה, • הלב: קרדיומיופטיה,פגיעה במוליכות • כליות: • רקמותאנדוקריניות:סכרת,היפוטירואידיזם,קומה נמוכה

  3. מחלות מיטוכונדריות • המיטוכונדריות הן מבנים בתוך התא האחראים ליצור אנרגיה הנחוצה לתהליכים ביוכימיים ומכניים • הן מתחלקות באופן עצמאי ומכילות DNA ו-RNAשונים מזה הגרעיני • החלבונים המיטוכונדרים מקודדים הן על פי הDNA הגרעיני והן על פי הDNA המיטוכונדרי

  4. בכל תא יש 2-10 מיטוכונדריות ובכל מיטוכונדריה יש כמה עשרות עותקים של mtDNA כך שבכל תא יש כמה אלפים של עותקים של mtDNA . • המספר תלוי בצריכת האנרגיה של התא. • מוטציות ב- mtDNA תלויות בחשיפת התא לנזק חימצוני • המוטציות מתרבות עם גיל התא

  5. הכרומוזומים • הגנים מקובצים לאורך גופיף הנקרא כרומוזום. • בד"כ גרעין תאי האדם מכיל 23 זוגות כרומוזומים שכל אחד מהם עבר בתורשה מהאב או האם. • בכל אחד מתאי המין יש 23 כרומוזומים. בהפריה הביצית מכילה 46 כרומוזומים, 23 מהאב ו-23 מהאם. • בנים-xy בנות-xx

  6. ההבדלים בין שני סוגי הגנומים • לגנום המיטוכונדרי אין מערכת תיקון שגיאות כמו לגרעיני. • קצב המוטציות הקורות בגנום המיטוכונדרי גדול פי 10-100

  7. Ovum-zygote

  8. תורשה אימהית • המחלה תעבר מהאם לכל צאצאיה • רק אימהות מעבירות את המחלה לדורות הבאים

  9. Maternal Mitochondrial Inheritance of a Mitochondrial Disease

  10. הטרופלסמיות: כל תא מכיל גם mtDNA נורמלי וגם מוטנטי • חלוקה אקראית: במהלך חלוקת התא יש פיזור אקראי כך שיש תאים המכילים מספר רב או מעט של עותקים של mtDNA מוטנטי • אפקט הסף: התבטאות המחלה תבוא רק מעבר לסף כלשהוא של רמת mtDNA מוטנטי המזיק לתא

  11. Heteroplasmy for Mitochondrial Mutations

  12. Phenotype and Genotype Correlations in Mitochondrial Diseases

  13. היא פתולוגיתmtDNAמוטציה ב- • אינה קיימת בנורמלים • מראה הטרופלסמיות • מקדדת לחלבון אבנורמלי • יש במשפחה קרובים אימהיים חולים • יש קורלציה בין אחוז המוטציה לבין חומרת המחלה

  14. חומרת המחלה המיטוכונדרית תלויה ב: • סוג המוטציה • אחוז המוטציה ברקמה הנגועה • הדרישות האנרגטיות של הרקמה • גיל החולה

  15. מחלות מיטוכונדריות בתורשה אימהית • Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) • Neuropathy, ataxia and retinitis pigmentosa (NARP)

  16. מחלות מיטוכונדריות בתורשה אימהית • MELAS: Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes • MERRF: Myoclonic Epilepsy with Ragged Red muscle Fibers • MIMyCa: Maternally Inherited Myopathy and Cardiomyopathy • Maternally inherited diabetes mellitus and deafness

  17. Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON) • מופיעה בעשור השני או השלישי לחיים • אבדן ראיה פתאומי כתוצאה מנוון עצב הראיה • רק לעיתים רחוקות יש סימנים נוירולוגים נוספים • התורשה אימהית • שכיחות גבוהה יותר בגברים(?!?!?!)

  18. Neuropathy, Ataxia and Retinitis Pigmentosa (NARP) • נוירופתיה • אטקסיה • RP • פיגור התפתחותי • פירכוסים • פיגור שכלי

  19. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes • התפתחות ראשונית תקינה • נסיגה התפתחותית בשחר הילדות או בתחילת ההתבגרות • קומה נמוכה, התקפי הקאות,פירכוסים, מיופתיה,מיגרנות,חמצת לקטית,אבדן שמיעה,דמנציה,עוורון קורטיקלי

  20. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes • בתחילה ההתפתחות תקינה אך בשחר הילדות יש הידרדרות פרוגרסיבית • בביופסית שריר רואים RRF בצביעה של טריכום גומורי • במיקרוסקופ אלקטרוני רואים הגברת מספר המיטוכונדריות ,הגדלת גודלן ושינוי צורתן

  21. Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers • Clinical symptoms: • אטקסיה • פירכוסים מיוקלוניים • אבדן תחושה • דמנציה • אטרופיה של עצב הראיה • RRF

  22. Maternally Inherited Myopathy and Cardiomyopathy • פעמים מתבטאית בשחר הילדות ופעמים יותר מאוחר • הרחבת חדרים • היפרטרופית והיפוטרופית.

  23. שחלופים וחסרים ספונטניים ב-mtDNA • Kearns-Sayre Syndrome • Pearson’s Syndrome

  24. Kearns-Sayre Syndrome • גיל הופעת המחלה לפני 20 • בביופסית שריר רואים RRF • שיתוק שרירי העין • חמצת לקטית • שינויים מוחיים • המחלה בד"כ ספונטנית-לא מעברת לצאצאים אחרים באותו דור

  25. Leigh Disease • מתחילה בשחר הילדות • אחור התפתחותי • פיגור בגדילה • בעיות באכילה • אטקסיה • פירכוסים • היפוטוניה • בעיות נשימה עקב אבוד פונקציות של גזע המח • אבוד ראיה • נגעים בגרעינים הבזלים של המח • LA

  26. טיפול • מתן Coenzyme Q10, 4.3 mg/kg/day שמוש ב- Idebenoneלפעמים עדיף • ויטמינים המסייעים לשרשרת הנשימתית: ריבופלבין, תיאמין • מתן חמרים אנטי-חימצוניים :ויטמינים בגון:E, A • מעקב צמוד במצבי לחץ(כגון מחלת חום) • מעקב רב-מערכתי

  27. מעקב • קרדיאלי(אחת לשנה) • שמיעתי(שנתי) • ראיתי(שנתי) • אנדוקריני(שנתי) • נוירומטבולי • כליתי

  28. בדיקות מומלצות • ח. אמינו בדם בצום(אלנין עולה) • ח. אמינו בשתן • ח. אורגניות בשתן(ח. דיקרבוקסיליות עולות) • לקטט בדם(עולה) • אמוניה בדם • רמות קרניטין בדם

  29. איבחון תוך- רחמי-הבעיות • מאחר וההתפלגות אקראית הרי שאין בטחון שהממצא בסיסי שליה או באמניוציטים ישקף את המצב בעובר • בגלל הסגוליות הרקמתית אין בטחון שהמצב משקף רקמה מסוימת מאחר ולא היתה עדיין התמיינות • עד כה הראו רק בתסמונת Leigh אפשרות ביצוע בדיקה תוך רחמית, וזאת עקב אי תלות מוטציה זו בגיל הרקמה.

  30. היבטים נוספים של מעורבות הגנום המיטוכונדרי • מחלת אלדזהיימר • מחלת פרקינסון • תהליכי הזדקנות • מחלות לב • הפרעות פוריות • סכרת • מחקרים אנטרופולוגים • בדיקת אמהות

  31. היבטים נוספים של מעורבות הגנום המיטוכונדרי • אוטיזם • סרטן? • מות עריסה

  32. תינוקות לשתי אמהות ואב אחד???!!! • ביציות עם מיטוכונדריות פגומות עלולות לגרום לבעיות פוריות • 30 תינוקות נולדו עד כה לאחר שהחליפו ציטופלזמה של ביצית האם בציטופלסמה של ביצית תורמת • בבדיקות שנערכו לתינוקות התברר שהם בעלי 3 מטענים גנטיים: האב(DNA גרעיני), האם (DNA גרעיני), והתורמת(DNA מיטוכונדרי) • ההשלכות האתיות??

  33. תודה על ההקשבה! המשך יום נעים!

More Related