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GROWING UP IN ONCOLOGY. Anna Estival R4 Hospital de Mataró Barcelona. ÍNDICE. INHIBIDORES TIROSIN-KINASA (TKI) DE EGFR: Gefitinib. Erlotinib. Afatinib. ESTUDIOS. INDICACIONES. TOXICIDADES. Manejo de las toxicidades. TKI DE EGFR. TKI vs placebo. NO SELECCIONADOS.
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GROWING UP IN ONCOLOGY Anna Estival R4 Hospital de Mataró Barcelona
ÍNDICE • INHIBIDORES TIROSIN-KINASA (TKI) DE EGFR: • Gefitinib. • Erlotinib. • Afatinib. • ESTUDIOS. • INDICACIONES. • TOXICIDADES. • Manejo de las toxicidades.
TKI vs placebo NO SELECCIONADOS Aumento SLP y SG. • Mayor beneficio SG. en: • Asiáticos. • Mujeres. • Adenocarcinoma. • No fumadores. • ↑gradorash. Lancet 2005;366:1527-37. NEJM 2005;353(2):123-32. JCO 2010;28:15s(abstract 7504).
TKI + QT • 1a línea. NEGATIVOS JCO 2004;22:777-84. JCO 2004;22 (5):785-94. JCO 2005;23:5892-9. JCO 2007;25:1545-1552.
TKI vs QT. NO SELECCIONADOS TKI no inferior a QT Toxicidadmás manejable Beneficio de TKI en EGFRm JCO 2008;26:4244-52. Lancet 2008;372:1809-18.
TKI vs QT 1ª LÍNEA • SELECCIONADOS: • Clínica • EGFRm Aumento SLP 3-9 meses. NO aumentoSG. NEJM 2009;361:947-57. JCO 2012;30(10):1122-8. Lancet Oncol. 2010;11(2):121-8. NEJM 2010;362:2380-8. Lancet Oncol.2011;12(8):735-42. Lancet Oncol2012; 13(3):239-46.
ERLOTINIB en C.PÁNCREAS • EGFR en 184 pacientes (31%) 53% EGFRm. • KRAS en 117 78,6% mutado. NO factor predictivo. SÍ asociación rash-respuesta: • S.Global según rash: • Grado 0: 5.3m. • Grado I: 5,8m. • Grado II: 10,5m. Aumento SLP y SG Malcolm J. Moore. JCO 2007;25 (15):1960-66.
AFATINIB Primer TKI irreversible eficaz en 1ªlínea en poblacióncaucásica y asiática al comparar con un régimenestándard de QT. James Chih-Hsin Yang .JCO 2012;30(suppl; abstr LBA7500)
TOXICIDADES • SíNTOMAS GENERALES: • Astenia 52-79%. • Anorexia 52-69%. • Pérdida de peso 39%. • Fiebre 30%. • CUTÁNEO-MUCOSAS: • Rash 75%. • Estomatitis 17%. • Queratoconjuntivitis 12-28%. • Sequedad 12%. Alopecia 12%. • Paroniquia...
TOXICIDADES • DIGESTIVAS; • Diarrea 55% (6-1% grado 3-4). • Nauseas 33%. Vómitos 23%. • RESPIRATORIOS: • Disnea 41%. Tos 41%. • Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) 1,4-2,5%.
TOXICIDAD CUTÁNEA CONSEJOS: Gel de avena. Crema hidratante 2 veces/d. Crema protección solar máxima. TRATAMIENTO: • LEVE(localizado, mínimos síntomas): • Lavado antiséptico 2 veces/d. • +/- Eritromicina tópica. • +/- Corticoides tópicos.
TOXICIDAD CUTÁNEA • MODERADO(generalizado, síntomas leves): • + Antihistamínico v.o. • + Tetraciclinas orales (Doxiciclina 100 mg/d. o Minociclina 100 mg/d.) • SEVERO (síntomas graves, impacto sobre ABVD, sobreinfección): • Tetraciclinas cada 12h. • Reducir dosis. (50mg). Si hay sobreinfección: • Mupirocina tópica/12h. • Amoxicilina-clavulánico 500mg/8h 8-10d.
TOXICIDAD DIGESTIVA DIARREAS: • Dieta e hidratación. • GRADO 1-2 (≤6 dep/d): Loperamida 2mg. • GRADO 3 (≥7 +/- incontinencia): • Hospitalización. Hidratación ev. • Interrupción TKI. • GRADO 4 (Inestabilidad hemodinámica): • Suspensión TKI.
CONLUSIONES • TKI han demostrado aumento en SLP en CPNM. • No impacto en SGl en CPNM • Aumento SLP y SGl en C.Páncreas. • Toxicidad manejable. • Mejor mantenimento de la calidad de vida.