Maduración del Linfocito B

1. Maduración del Linfocito B U.T.I. Biología Tisular Depto. Inmunobiología Mayo 2008

2. Maduración del Linfocito B Independiente del Antígeno • Médula ósea • Rearreglo genes Ig • Selección Dependiente del Antígeno • Organos linfoides periféricos • Diferenciación a plasmocitos • Diferenciación a células B memoria • Maduración de la afinidad • Cambio de Clase

3. La maduración B en la médula ósea depende de la interacción de las células precursoras con las células estromales: - contactos célula-célula - factores de crecimiento (proliferación, diferenciación)

4. El desarrollo de células B procede en etapas definidas por el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas

5. El desarrollo de células B procede en etapas definidas por el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas

6. El receptor pre-B contiene una pseudo cadena liviana

9. Orden del rearreglo génico que conduce a la expresión de inmunoglobulinas de membrana

10. La señalización vía el producto proteico funcional es usado para terminar el proceso de rearreglo de los genes de Ig (exclusión alélica) • El proceso de exclusión alélica asegura que cada célula B exprese receptores B producto de un único rearreglo para cada cadena

11. La expresión de proteínas involucradas en el rearreglo y expresión de genes de Ig cambian durante el desarrollo de las células B

12. La unión con antígenos propios en la médula ósea puede conducir a la deleción o inactivación de células B inmaduras

13. Figure 2-21 • Las células B vírgenesmadurasquesalen de la médulaósea co-expresanIgD e IgM en la membrana. • Estoestáreguladopor splicing alternativo del ARNm.

14. Maduración del Linfocito B Independiente del Antígeno • Médula ósea • Rearreglo genes Ig • Selección Dependiente del Antígeno • Organos linfoides periféricos • Diferenciación a plasmocitos • Diferenciación a células B memoria • Maduración de la afinidad • Cambio de Clase

15. Ruta de circulación de células B maduras “naives” a través del ganglio linfático

16. Las células B que encuentran al antígeno en los órganos linfoides secundarios forman centros germinales y se diferencian a células plasmáticas

17. Anatomía de los folículos linfoides

18. IgG células B memoria IgD - CD38 - IgG Manto Folicular IgD + CD38 - IgE IgA plasmocytes CD38++ plasmocito IgM Zona Clara (centrocitos) IgD - CD38 + CD77 - SELECCION CFD APOPTOSIS Zona Oscura(centroblastos) IgD - CD38 + CD77 + T T HIPERMUTACION T

19. El proceso de mutación somática opera específicamente sobre los genes variables de Inmunoglobulinas

20. Maduración de la afinidad: hipermutación somática

21. El proceso de cambio de clase (switch) cambia el isotipo de una Ig manteniendo sus regiones variables (idiotipo).

22. Los diferentes tumores de células B reflejan la heterogeneidad en las etapas del desarrollo y diferenciación de las células B normales

23. El Receptor de las células T

24. El receptor T es un heterodímero, cada cadena contiene un dominio constante y otro variable y se parece a un Fabunido a membrana.

25. Estructura tridimensional del receptor T

26. Organización y rearreglos de los genes del receptor de células T

27. Composición polipeptídica del complejo-receptor de células T

28. Existen dos clases de receptores T: a:b y g:d Tienen estructuras similares pero están codificados por grupos de genes diferentes

29. ¿Cómo reconoce el receptor T al antígeno? Procesamiento del antígeno y su presentación

30. Existen dos compartimentos mayores separados por membranas en las células

31. Procesamiento de antígenos presentados por moléculas MHC de clase I y de clase II ocurre en diferentes compartimentos celulares

32. En el retículo endoplásmico existen proteínas de tipo chaperona que ayudan al ensamblado y carga peptídica de las moléculas MHC clase I

33. La cadena invariante previene que péptidos se unan a moléculas MHC clase II hasta que alcancen el sitio de proteólisis extracelular

34. Estructuras tridimensionales de las moléculas MHC clase I y II.

35. Estructuras de las hendiduras de unión peptídica en las moléculas MHC clase I y II

36. La mayoría de las células humanas expresan MHC clase I mientras que pocos tipos celulares expresan MHC clase II

37. Estructura del complejo MHC : péptido : receptor T

38. Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8 Presentan dominios tipo-inmunoglobulina CD8 se une a MHC- clase I CD4 se une a MHC- clase II

39. Linfopoyesis T

40. Los precursores de células T migran desde la médula ósea al timo para madurar

41. Las células epiteliales del timo forman una red alrededor de los linfocitos que están en desarrollo

42. Organización celular del timo

43. Poblaciones de linfocitos T en el timo

44. Etapas en el desarrollo tímico de células T a:b .

45. Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (I)

46. Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (II)

47. Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (III)

48. La interacción de una célula T doble-positiva con un complejo péptido propio : MHC propio durante la selección positiva determina si la célula T se convierte en CD4 o CD8. CD4 CD4 CD8 CD8 MHC I MHC II CD8 CD4

49. La selección positiva y negativa está mediada por diferentes tipos de células en el timo