200 likes | 317 Views
Vakcinák alkalmazásának új módja: Intradermális applikáció. dr. Kálmán Attila HAGE Zrt . VII. MSDay , MOM-park 2014.04.10. Hajdúszoboszló. Bevezetés: honnan érkeztem?. HAGE Zrt. Nádudvar 10.331 db koca 8 telepen + 4 hizlaló telep
E N D
Vakcinák alkalmazásának új módja: Intradermális applikáció dr. Kálmán Attila HAGE Zrt. VII. MSDay , MOM-park 2014.04.10. Hajdúszoboszló
Bevezetés: honnan érkeztem? • HAGE Zrt. Nádudvar • 10.331 db koca • 8 telepen + 4 hizlaló telep • SPF plusz --- Négyes mentes --- PRRS pozitív minősítés • A szoboszlói telep:- 3000 db koca - 27,17 db hízó/koca/év -PRRS, APP, M. hyo., PCV2 , Lawsonia, Brachispira, Str. suis, Parvo, FEB, - gyógyszerköltség: 18 Ft/kg leadott hízó,
A gazdaságos működés feltételei • Jó tartás, takarmányozás • Management • Biztos piac • A sertések egészségének megőrzése: - gyógyítás - megelőzés: metaphylaxis, vakcinázás
A vakcinázás története • 1796- Jenner tehénhimlőt (variola vaccinia) „oltott” egy 8 éves gyerekbe, aki később nem betegedett meg emberi himlőtől. • 1881- Pasteur lépfene elleni oltása • 1885- Pasteur, postinfekciós vakcinázás veszettség ellen 1890- Hőgyes Endre tökéletesítette • 1924 – baktérium toxinok inaktiválás utáni felhasználása • 1926- először használnak adjuvánst • 1950-es évektől az immunológia modern korszaka (antigén-szerkezet feltérképezése, géntechnológia, stb.)
Vakcinák alkalmazási módja • Különböző applikációs módok • Nem csak szakmai, hanem gazdasági kérdés is • Egyedi, vagy tömeges immunizálási módok • Aerosol, itatásos, tömegoltás (sc. im. id.)
Az immunrendszer sejtjei Veleszületett védelem • Epitheliálisbarrier • Granulociták (neutrofil, eozinofil, bazofil) • Monociták, makrofágok • Komplement rendszer • Természetes ölő (NK) sejtek • Dendritikus sejtek (DC) Szerzett védelem • B-lymphociták ( plazma sejtek, immunglobulinok) • T-lymphociták (helper T-sejtek, citotoxikusT-sejtek • Follikulárisdendritikus sejtek (FDC)
A dendritikus sejtek (DC) • DC: szövetek között mindenhol előfordulnak • Antigén felvétel, fagocitózis a periférián. • A DC-k a regionális nyirokcsomókba vándorolnak az afferens nyirokereken át. • Nyirokcsomókban: antigén prezentáció a T-sejtek számára.
Az immunrendszer jellemzői Veleszületett immunitás Szerzett immunitás • Evolúciósan ősi (szivacsok, csalánozók) • Azonnali reagálás a kórokozóra (perceken-órákon belül) • Nem antigén-specifikus reakció • Mintázat-felismerő receptor, széles pathogén-specificitás • Nem-klonális receptor expresszió jellemző • Receptor „germ-line” kódolt a genomban • Nincsen immunológiai memória • Evolúciósan újabb (gerincesek) • Késleltetett reagálás a kórokozóra (napok-hetek alatt) • Antigén-specifikus reakció • Antigén-specifikus receptor szűk pathogén-specificitás • KlonálisAg receptor expresszió jellemző • Receptor szomatikus génátrendeződés eredménye • Immunológiai memória kialakulása
A bőr szerkezete Nagyon hatékony barrier
Immunsejtek a bőrben DC G y u l l a d á s Abbas, Lichtman, Pillai. 7th Edition. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier Saunders
Az ID vakcinázást követő immunfolyamatok 1. Veszély észlelés és riasztás 2. Érés és kirajzás 3. Antigén bemutatás és az immunválasz beindúlása Desmet and Ishii, 2012, Nat. Immunol 12:479
1. kérdés: • Az id. oltást követően mikor észlelhető az első antigént prezentáló DC a nyirokcsomókban? • 1.: szinte azonnal • 2.: 4 óra múlva • 3.: 72 óra múlva • 4.: 1 hét után
Előnyök és hátrányok Im. és sc. injekciózás Id. injekciózás • Magas immunogenitás • Magas biológiai kockázat • Tályogosodás, húskobzás veszélye • Az immunválasz nagyban függ az oltás helyén keringő leukociták számától, amit emelhet a reaktívabb adjuváns vagy a nagyobb dózis • A régi, megszokott eszközök használhatók • Magas immunogenitás • Nagyobb biobiztonság • Nincs vágóhídi kobzás • Jó az oltott terület nyirokhálózata • Alacsonyabb dózis is elegendő (1/5, 1/10) • Az oltott állat napok múlva is „jelzést” visel • Új vakcina formula és alkalmazási mód szükséges • Komoly kezdeti beruházás
PRRS vakcinázás + kísérleti fertőzés laboratóriumi környezetbenMartelli et al., Vaccine 25 (2007) 3400-3408. PRRSV ELISA ellenanyagok PRRSV virémia, fertőzés után PRRSV fertőzés IM ID C IM ID C vakcinázás
2. kérdés • Hogyan mozognak az ellenanyag szintek im. illetve id. vakcinázás után? • 1.: párhuzamosan emelkedik mindkettő az idő múlásával • 2.: az im. után sokkal magasabbra jut • 3.: az id. után sokkal magasabbra jut • 4.: ráfertőzésnél különböző módon emelkednek
Összefoglalás • A bőr kitűnően fel tudja dogozni az antigéneket, mivel a dendritikus sejtek bőségesen jelen vannak. • Az id. oltás után az antigének továbbítása gyors és hatékony. • Az id. oltásnál az előnyök felülmúlják a hátrányokat. • Az id. vakcinázás hasonló, vagy jobb immunválaszt és klinikai védelmet nyújt, mint az im. vakcinázás.
Köszönet nyilvánítás • Paolo Martelli: HQP Kongresszus, Róma 2014 • Soós Tibor, Tuboly Sándor: Vakcinológia A fertőző állatbetegségek immunprophilaxisa • MSD munkatársai …és még sokan mások