高分子期刊

1. 高分子期刊 • 題目名稱:Factors affecting the morphology of benzoyl peroxide microsponges • 原作者及期刊:Ali Nokhodchi , Mitra Jelvehgari , M. Reza Siahi , M. Reza Mozafari Micron 38 (2007) 834–840 • 班級:化材四乙 • 姓名:孫凱榞 • 學號:49940111

2. 摘要 • 本次研究的目的是設計和擬定過氧化苯甲醯的適當密封形式，採用為海綿技術，使用電子顯微鏡並探討影響型態的參數和其他特性產生的產物。通過添加有機用乳化溶劑擴散法，過氧化苯甲酰顆粒製備含過氧化苯甲酰，乙基纖維素和二氯甲烷到含聚乙烯醇（PVA）中的攪拌水相內相。不同濃度的過氧化苯甲醯微粒海綿被納入乳液配方，並從這些製劑的藥物釋放的影響。過氧化苯甲醯微粒海綿的電子顯微鏡所拍的顯微照片使它們的大小的測量和顯示它們是球形的和多孔。結果顯示微粒海綿的形態和粒徑均受到藥物：聚合物的比例，攪拌速率和乳化劑的使用量。得到的結果也顯示增加藥物：聚合物的比例導致微粒海綿裡過氧化苯甲醯的釋放速率降低。釋放數據顯示最高的和最低的釋放速率分別從含有純過氧化苯甲醯顆粒乳液獲得和過氧化苯甲醯微粒海綿與藥物：13:1聚合物比。釋放數據隨後Peppas模型和從過氧化苯甲醯微粒海綿藥物釋放的主要機制是擴散。

3. 簡介 • 過氧化苯甲酰常用於外用製藥對於大多數的痤瘡治療和最近發生的腳氣。這是一個首要外用治療痤瘡，並優於抗生素，因為細菌不產生耐藥性這種藥物，並且優選超過角質溶解劑由於它的殺菌作用。然而，它的使用會導致輕度皮膚刺激和乾燥。刺激的程度被認為是與過氧化苯甲醯的存在於產物中的量有關。它已被證明過氧化苯甲醯密封可以大幅度地減少副作用。例如，已經顯示過氧化苯甲酰的受控釋放減少對皮膚的刺激因從製劑中藥物的釋放速率的降低。密封的形式也日益受到重視，作為控釋目的的一種方法。 • 我們已經調查了影響過氧化苯甲酰微粒海綿和加載因子的製備參數。在本研究中，調查重點在於探討這因素影響這些顆粒的形態和大小。還研究了藥物釋放的動力學從化妝水配方中加入這些粒子

4. 實驗方法 • 材料：過氧化苯甲酰，聚乙烯醇，二氯甲烷，丙酮，甲醇，聚乙二醇400，和二苯甲酮，液體石蠟，三乙醇胺，和硬脂酸均來Merck。乙基纖維素（48厘泊在80/20的甲苯/乙醇5重量％溶液）購自Sigma-Aldrich公司購買。 • 微粒海綿的製備：過氧化苯甲醯微粒海綿，製備了乳化溶劑擴散法。苯甲醯過氧化物溶解在20毫升二氯甲烷中。即60毫升含5.6克的5％（重量/體積）的PVA，被放置在容器中，並用螺旋槳式攪拌器以4000rpm攪拌的水溶液中。攪拌至多30分鐘允許微球的形成和後攪拌8小時後，將實驗的二氯甲烷被從反應介質中除去停止。所形成的微粒海綿通過濾紙，用蒸餾水洗滌和托盤在室溫下乾燥，然後被加權濾。攪拌速率對微粒海綿各種攪拌速率範圍從1000到4000轉，同時保持藥物/聚合物比率為13:1的過氧化苯甲酰微粒海綿的製備過程中被應用，乳化劑濃度為5.6克，二氯甲烷體積形態的影響以20ml和非溶劑60毫升。 • SEM電子顯微鏡：微粒的形態和外觀用掃描電子顯微鏡（SEM）檢查。所製備的微球塗覆在真空下鉑/鈀合金。經塗覆的樣品，然後用掃描電子顯微鏡（LEO440I，英國）在15 kV的操作檢查。

5. 實驗方法 • 粒度分佈：微粒海綿的顯微照片轉移到軟件（Scion的圖像分析處理）對微粒的圖像分析。每次測定進行了對最小100的顆粒。使用針對於概率規模粒徑粒子的初始總數將這些數據轉換為百分比值。的概率圖直接給出的平均粒徑值。 • 黏度測量：Brookfield旋轉粘度計數字DVLV-II用於測量內部和外部相的粘度（厘泊），在258C。主軸數1以100rpm旋轉。 • 過氧化苯甲醯微海綿乳液的製備：乳液被分散過氧化苯甲酰粉末或過氧化苯甲酰微粒海綿入PEG 400製備。PEG 400是一個很好的媒介物對此製劑，因為它溶解的藥物，但是不能夠溶解乙基纖維素。 • 藥物釋放研究：矽橡膠膜安裝在靜態擴散池與膜表面劑量與含有過氧化苯甲酰或可自由地分散或包埋在微海綿系統2.5，5和10％過氧化苯甲酰洗劑。受體液，蒸餾水/丙酮（1:1）組成的溶液中加入到細胞，並維持在258C。由於BPO的在水或生理鹽水中非常低的溶解性，水/丙酮混合物中選擇作為受體的流體，以提供足夠”下沉”條件後初步實驗表明該混合物沒有相互作用與任何膜或放置在”供體”側的混合物。通過膜的通量藥物通過週期性地取出該受體相，並分析通過HPLC百分含量如先前報告判定。

6. 實驗方法 • 釋放動力學：確定藥物釋放機制，以及比較微粒海綿中的釋放曲線的不同，使用與藥物釋放量與時間的關係。發布數據用以下的數學模型進行分析： • 其中Q是在時刻釋放（H）的數量，n是一個擴散指數表示的釋放機制，k1為藥物 - 聚合物相互作用的恆定特徵。從日誌q該曲線的斜率和截距與日誌T，動力學參數n和K1分別計算。 • 用於釋放數據依賴於時間的平方根，將得到直線的釋放曲線，以呈現為一個根時的溶解速率常數和C為常數k2。

7. 結果與討論 • 首先，純的過氧化苯甲醯和其微海綿形式的掃描電子顯微鏡示於圖1。它是從圖中微粒海綿主要具有球形形狀，並且包含孔口與原過氧化苯甲酰的顆粒比較清楚。這些孔造成的溶劑（二氯甲烷），從微粒的表面的擴散。乳化劑的類型和濃度在微球的製備中發揮關鍵作用。不添加乳化劑的它不可能形成微球。 • 為了研究攪拌速度對過氧化苯甲醯微粒海綿的形態的影響，所述製劑與藥物/聚合物的比例最高的選擇和攪拌速度改變1000的範圍 - 4000轉。藥物和聚合物的內相分散到水相中的微滴依賴於系統的攪拌速度。作為攪拌速度增加時，微粒的尺寸減小（參見圖2a-d）所示。 • 這些斜坡表示從含有不同過氧化苯甲醯微粒海綿洗劑過氧化苯甲醯的釋放或熔劑的速率。磁通值繪製對藥物/聚合物之比，如圖3所示。 • 從化妝水配方中的釋放動力學的不同數量的業務流程外包微粒海綿組成採用分析方程式(1)和(2)。 其結果示於表1-3中。證明了誤差的平方和是的值，它可以被用來確定一個數據集的最適當的模式。誤差的平方的總和為所觀察到的數據並且將已預測的​​特定模型中的值之間的差異的量度。

12. 結論 • 這項工作的結果顯示改變粒徑和微海綿系統的形態具有不同的重要性能如孔隙度，藥物釋放和藥物釋放動力學產生大的影響。本研究表明，通過仔細控制的工藝參數中的微海綿具有期望性質的顆粒可以生產。為此目的，掃描電子顯微鏡證實是不可缺少的設備中的特性和各種藥品的合理配方。

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