1 / 29

复方利血平片工艺改进情况

复方利血平片工艺改进情况. 上海信谊嘉华药业有限公司. 产品说明. 复方利血平片为信谊的老产品，为多组分的复方降压固体制剂。每片含 : 利血平 0.032mg 氢氯噻嗪 3.1mg 维生素 B61.0mg 泛酸钙 1.0mg 三硅酸镁 30mg 氯化钾 30mg 维生素 B11.0mg 硫酸双肼屈嗪 4.2mg 盐酸异丙嗪 2.1mg 。. 再注册工艺. 将利血平、氢氯噻嗪、维生素 B6 、混旋泛酸钙、维生素 B1 、盐酸异丙嗪混打 将混打粉、糖粉、硫酸钙、淀粉投入搅拌制粒机，再加入淀粉浆，至有粘性的软材， 干燥。整粒，整粒时将硬脂酸镁逐步加入。

gisela-hutchinson
Download Presentation

复方利血平片工艺改进情况

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 复方利血平片工艺改进情况 上海信谊嘉华药业有限公司

  2. 产品说明 • 复方利血平片为信谊的老产品，为多组分的复方降压固体制剂。每片含: • 利血平0.032mg • 氢氯噻嗪3.1mg • 维生素B61.0mg • 泛酸钙1.0mg • 三硅酸镁30mg • 氯化钾30mg • 维生素B11.0mg • 硫酸双肼屈嗪4.2mg • 盐酸异丙嗪2.1mg。

  3. 再注册工艺 • 将利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、混旋泛酸钙、维生素B1、盐酸异丙嗪混打 • 将混打粉、糖粉、硫酸钙、淀粉投入搅拌制粒机，再加入淀粉浆，至有粘性的软材， • 干燥。整粒，整粒时将硬脂酸镁逐步加入。 • 物料经整粒完毕后与硫酸双肼屈嗪、氯化钾外加一起总混。

  4. 工艺改进目的 • 复方利血平片原先执行的质量标准是：国家药品监督管理局标准（试行）WS3-100010(HD-1352)-2003。所检测的项目为：性状、鉴别、片重差异、崩解时限以及微生物限度。对含量并不作要求。 • 2010年3月2日起，复方利血平片执行的质量标准转正为：国家药品标准WS-10001-(HD-1352)-2003-2009，取消了片重差异和崩解时限，增加了硫酸双肼屈嗪、利血平、盐酸异丙嗪、氢氯噻嗪的含量及含量均匀度测定以及盐酸异丙嗪、氢氯噻嗪溶出度测定。 • 按原工艺生产硫酸双肼屈嗪的含量均匀度不符合要求。工艺攻关后将硫酸双肼屈嗪改做内加，出厂时各项指标均符合新标准要求。并按规定对新生产的前三个批次进行稳定性考察。在经过了三个月的稳定性考察，检验结果数据如下：

  5. 三个批次复方利血平片的稳定性数据

  6. 0天硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  7. 加速考察三个月硫酸双肼屈嗪图谱

  8. 工艺改进摸索情况 • 方法一： 将除硫酸双肼屈嗪以外的原料和硫酸双肼屈嗪分别用淀粉浆制粒，所得的颗粒对混。 0天 1个月加速 3个月加速试验 硫酸双肼屈嗪：92.1%

  9. 0天硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  10. 加速考察一个月硫酸双肼屈嗪图谱

  11. 加速考察三个月硫酸双肼屈嗪图谱

  12. 工艺改进摸索情况 • 方法二： 批号01005将除硫酸双肼屈嗪以外的原料和硫酸双肼屈嗪分别用95%乙醇制粒，所得的颗粒对混。 0天 一个月加速 3个月加速试验 硫酸双肼屈嗪片芯含量：106.8% 含量变化不大。但是，在压片过程中，片芯涨裂情况较严重。

  13. 0天硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  14. 加速考察一个月硫酸双肼屈嗪图谱

  15. 加速考察三个月硫酸双肼屈嗪图谱

  16. 工艺改进摸索情况 • 方法三:所有原料用95%乙醇加聚维酮制粒，辅料中去除硫酸钙 含量均匀度及片芯外观都较理想

  17. 工艺改进摸索情况 • 方法四： 所有原料用95%乙醇制粒 • 含量及均匀度均符合要求，但是在压片过程中片芯涨裂情况严重

  18. 工艺改进摸索情况 • 方法五： 所有原料用95%乙醇，辅料中去除硫酸钙 0天 一个月加速 硫酸双肼屈嗪：103.4% 1个半月加速试验

  19. 0天硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  20. 1个月加速硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  21. 1个半月加速硫酸双肼屈嗪含量分析图谱

  22. 采用方法五生产的复方利血平片试样01201的原始样品以及加速考察含量和均匀度均符合要求。采用方法五生产的复方利血平片试样01201的原始样品以及加速考察含量和均匀度均符合要求。 • 对比原始图谱以及两次加速考察图谱，双肼主峰无变化，且未增加新的杂质峰。 • 加速考察继续进行中，2个月加速2月16日开始。 • 汇总以上情况，确定方法五为正式工艺。 • 工艺确定后正式生产的三个批次（80万一锅）的复方利血平片的检验情况：

  23. 批号:101201

  24. 批号:110101

  25. 批号: 110102

  26. 再注册差距(处方)

  27. 再注册差距(生产工艺)

  28. 下一步计划 • 继续小样的留样观察预计到3月16日可以完成3个月加速，基本能确定该方法在半年内含量是否下降。 • 进一步放大工艺，投料三个批次400万的正式生产，以确定按全项检验是否符合新的质量标准。 • 在上海市基药核查中按新工艺申报。

More Related