Лекция № 8 Тема: ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ Лектор: профессор Х.З. Турсунов

1. Ташкентская Медицинская Академия Кафедра: Нормальная и патологическая физиология, патологическая анатомия Предмет: Патологическая анатомия Лекция № 8 Тема: ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ Лектор: профессор Х.З. Турсунов

2. Цель: ознакомить с классификацией, этиологией, патогенезом и морфологическими проявлениями и значениями различных видов нарушения иммунитета. • Педагогические задачи: • Ознакомить со строением и функцией лимфоидной ткани в норме. • Ознакомить с типами иммунного ответа. • Раскрыть механизм и типы отторжения трансплантата. • Знать определение и классификацию аутоиммунных болезней. • Объяснить патогенез, значение, исходы, осложнения аутоиммунных болезней. • Знать определение, диагностику и классификацию иммунодефицитных состояний. • Знать виды врожденных иммунодефицитов. • Знать этиологию, патогенез и патологическую анатомию СПИДа.

3. Ожидаемый результат • Знают классификацию нарушений иммунного ответа. • Перечисляют типы реакций гиперчувствительности. • Раскрывают патогенез каждого типа реакций гиперчувствительности. • 4. Знают механизм отторжения трансплантата. • Знают классификацию аутоиммунных болезней. • Описывают макро- и микроскопические изменения в органах и тканях. • Знают классификацию, морфологические проявления и причины смерти при первичных иммунодефицитах. • Знают этиологию, патогенез и патологическую анатомию и причины смерти ВИЧ/СПИДа.

4. Методы обучения: лекция.

5. АННОТАЦИЯ • В лекции рассматриваются классификация нарушений иммуного ответа, механизм развития иммунного повреждения, выделяются 4 типа реакций гиперчувствительности. Раскрываются механизмы отторжения трансплантата в зависимости от его вида. Дается классификация аутоиммунных болезней, выделяя их на истинные и возможные. Изучаются причины вторичных иммунодефицитов. Дается классификация первичных иммунодефицитов, изучается патологическая анатомия. Устанавливается связь с клиническими проявлениями осложнений причины смерти. Дается определение ВИЧ/СПИДа, изучаются морфологические проявления оппортунистических инфекций и опухолей, причины смерти.

6. ABSTRACT • A lecture gives the classification of disorders of the immune response, the mechanism of immune damage, and 4 types of hypersensitivity reactions. It’s revealing the mechanisms of graft rejection, depending on its type. It’s giving the classification of autoimmune diseases, releasing them to the real and possible. It’s studying the causes of secondary immunodeficiency. It’s giving the classification of primary immunodeficiencies, and the pathological anatomy. It’s giving the relationship with clinical complications cause of death. It’s giving the definition of HIV / AIDS, and study morphological manifestations of opportunistic infections and tumors, and the cause of death.

7. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫИММУННАЯ СИСТЕМА • кожа и слизистые оболочки, • соединительная ткань, • моноцитарно-макрофагальная система ряда органов (селезенка, лимфати­ческие узлы, костный мозг, печень). • Иммунная реакция (клеточная и гуморальная) носит защитный характер, так как направлена на освобождение организма от чужеродных экзогенных антигенов, нарушающих постоянство его внутренней среды.

8. В развитии иммунной реакции принимают участие: • иммунокомпетентные клетки (Т-лимфоциты, В-лимфоциты, макрофаги), • естественные киллеры, • цитокинины , • гены главного комплекса гистосовместимости

9. Т-ЛИМФОЦИТЫ Лимфоциты образуются в эмбриональном периоде из лимфоидного ростка в костном мозге. Лимфоциты можно классифицировать на основе места их развития: • Т-лимфоциты (тимус-зависимые), развиваются в тимусе; • В-лимфоциты, которые развиваются вне тимуса. В-лимфоциты развиваются у птиц в сумке Фабрициуса; функциональным эквивалентом у человека является эмбриональная печень или костный мозг.

10. Т-лимфоциты возникают в эмбриональном тимусе, в постэмбриональном периоде после созревания Т-лимфоциты расселяются в Т-зависимых зонах периферической лимфоидной ткани. К этим зонам относятся: • Паракортикальная зона лимфатических узлов и пространство между лимфоидными фолликулами; • Периартериальные зоны лимфоидных фолликулов в белой пульпе селезенки.

11. Т-клетки можно разделить на две категории: 1) непосредственно участвующие в клеточной иммунной реакции и 2) регулирующие иммунный ответ. • Клеточные иммунные реакции связаны с действием центральных эффекторных клеток (Т-киллеров), которые образуются против антигенов главного комплекса гистосовместимости клеток, инфицированных вирусом, и, некоторых опухолевых клеток; Т-киллеры относятся по своим маркерам к CD3+ и CD8+. Развитие гиперчувствительности замедленного типа связано с СБ4+Т-клетками. • В регуляции иммунного ответа участвуют CD4+ и CD8+. Взаимодействуя с В-клетками, Т-клетки способны стимулировать или подавлять иммунный ответ. Так, Т-хелперы (CD4+), стимулируют иммунную реакцию. В то же время Т-супрессоры (CD8+) подавляют как клеточный, так и гуморальный иммунитет.

12. В-ЛИМФОЦИТЫ Они локализуются • - в костном мозге, • - периферической лимфоидной (лимфатические узлы, миндалины, селезенка), • -в желудочно-кишечном тракте. • В лимфатических узлах В-лимфоциты обнаруживаются в корковом веществе, в белой пульпе селезенки, где они формируют лимфоидные фолликулы.

13. При антигенном раздражении В-клетки трансформируются в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины М, G, А, Е и D. Первые три вида составляют 95% всех циркулирующих иммуноглобулинов. В норме определяются следы иммуноглобулина Е, но при некоторых патологических состояниях его содержание увеличивается. Иммуноглобулин D обнаруживается преимущественно на поверхности В-клеток.

14. МАКРОФАГИ Макрофаги обладают множеством функций: • они необходимы для индукции Т-клеточного иммунитета, так как относятся к антигенпредставляющим клеткам. На их поверхности располагаются антигены второго класса HLA (главного комплекса гистосовместимости). Антигены могут активировать Т-клетки с образованием цитолитического клона лимфоцитов (Т-киллеров) только при связывании их с антигенпредставляющими клетками, к которым относятся не только макрофаги, но и клетки Лангерганса. • продуцируют интерлейкин-1 и множество растворимых факторов, которые способствуют пролиферации и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов; • лизируют опухолевые клетки. Секретируя токсические метаболиты и протеолитические ферменты, макрофаги принимают участие в противоопухолевом иммунитете; • синтезируют большое количество неспецифических факторов иммунитета — трансферрин, комплементы, лизоцим, интерферон, пироген и т.д.; • играют существенную роль в развитии гиперчувствительности замедленного типа.

15. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ • «Нулевые клетки» - это гетерогенная группа лимфоцитов, не обладающих способностью формировать Е-розетки и не несущих поверхностного иммуноглобулина. Они представляют собой Т- и В-клетки, находящиеся на ранних этапах дифференцировки. Естественные киллеры, как и Т-киллеры, принимают участие в разрушении аллотрансплантата (пересаженных органов). • Естественные киллеры, обладая большой способностью лизировать клетки опухоли и клетки, зараженные вирусом, по-видимому, обеспечивают защиту организма от опухолей и вирусных инфекций на первой линии обороны.

16. АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ КЛЕТКИ • К антигенпредставляющим клеткам относятся дендритические клетки и юные отростчатыеэпидермоциты (клетки Лангерганса), представляющие собой популяцию клеток, отличающихся наличием дендритических отростков и большим числом антигенов II класса HLA на своей поверхности. Дендритические клетки образуются в лимфоидной ткани, а клетки Лангерганса в эпидермисе. В отличие от макрофагов описываемые клетки обладают слабой фагоцитарной активностью, в связи с чем лишены противомикробной активности и функции дворников.

17. ЦИТОКИНИНЫ • В индукции и регуляции иммунного ответа важная роль отводится взаимодействию лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и эндотелиальных клеток, чему способствуют растворимые медиаторы — цитокинины. В зависимости от происхождения они разделяются на лимфокинины (источник их — Т-лимфоциты) и монокинины (источник — моноциты). К 1-й группе относится, например, интерлейкин-2, ко 2-й — TNFa. • Цитокйнины являются также медиаторами естественного иммунитета: К ним относятся: интерлейкин-1, TNFa, интерлейкин-6 (ИЛ-6), I тип интерферона, ИЛ-8. • Цитокинины регулируют размножение, активацию и дифференцировку лимфоцитов, активируют воспалительные клетки и функцию неспецифических эффекторных клеток. Они стимулируют также гемопоэз.

18. АНТИГЕНЫ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ • Гены, контролирующие ряд иммунологических признаков, сконцентрированы в маленьком участке генома, который называют главным комплексом гистосовместимости. Он локализуется на 6-й хромосоме человека и называется HLA. • Гены HLA кодируют три разных класса молекул на клеточной мембране, различающихся по химической структуре, функции и распределению в тканях. Из них два класса имеют значение как антигены HLA.

19. Антигены I класса относятся к гликопротеидам и присутствуют (экспрессируются) на всех ядросодержащих клетках и тромбоцитах. Практически все соматические клетки имеют на своей поверхности антигены I класса. • Антигены II класса по химическому строению представляют бимолекулярные комплексы, состоящие из двух (альфа- и бета-) цепей. В отличие от антигенов I класса они не так широко представлены в тканях, потому что обнаруживаются лишь на антигенпредставляющих клетках (макрофагах, дендритических клетках), В-клетках и некоторых Т-активированных лимфоцитах.

20. У человека оба класса антигена HLA-комплекса выявляются в эпителии канальцев, эндотелии сосудистых клубочков почек, фибробластах. Все детерминанты I класса и часть детерминант II класса вызывают образование гуморальных антител в генетически неидентичных индивидуумах.

21. Значение главного комплекса гистосовместимости (МНС) : • МНС играет важную роль в реакции отторжения. Поэтому подбор доноров и реципиентов по HLA-антигенам существенно повышает шанс на жизнеспособность трансплантата; • физиологическое значение HLA-комплекса заключается также в том, что он в процессе развития иммунного ответа способствует взаимодействию лимфоцитов между собой, взаимодействию лимфоцитов и макрофагов, • МНС участвует в защите организма против вирусной инфекции, таких, как оспа, герпес, грипп, корь. В основе этой защиты лежит цитотоксический эффект Т-киллеров, которые лизируют клетки, инфицированные вирусом. Для развития противовирусной иммунной реакции необходимо предварительное взаимодействие макрофагов с вирусными антигенами. Инфицированию вирусом могут подвергаться любые соматические клетки, например гепатоциты, клетки мерцательного эпителия; • МНС регулирует иммунный ответ. Известно, что интенсивность иммунного ответа находится под генетическим контролем. Гены, регулирующие иммунный ответ (их называют Ir-генами), располагаются в пределах HLA — D зоны.

22. Значение иммунных реакций в патологии человека следует рассматривать в следующих аспектах: • - повреждение тканей иммунной природы, • - аутоиммунные болезни, • - иммунодефицитные болезни и синдромы.

23. АЛЬТЕРАЦИЯ ТКАНЕЙ ИММУННОЙ ПРИРОДЫ • Развивающаяся гуморальная или клеточная реакция способна вызвать повреждение тканей иммунной природы. В таких случаях иммунные реакции называются реакциями гиперчувствительности. • Антигены, способные вызывать подобную иммунную реакцию, повреждающую ткань, могут быть экзогенными, гомологичными и аутологичными.

24. Типы реакций гиперчувствительности: • при первом — иммунный ответ способствует высвобождению вазоактивных аминов и липидных медиаторов, которые воздействуют на сосудистую проницаемость и гладкомышечные клетки; • при втором — образующиеся гуморальные антитела непосредственно участвуют в повреждении клеток, повышая их предрасположенность к фагоцитозу или лизису; • третий тип — это иммунокомплексная болезнь, при которой гуморальные антитела связывают антигены и активируют комплемент. В результате этого высвобождаются энзимы нейтрофилов и другие токсические вещества (например, метаболиты кислорода), которые и повреждают ткани; • четвертый тип характеризуется повреждением ткани сенсибилизированными лимфоцитами.

25. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 1 (немедленного типа) • Первый тип (анафилактический) представляет собой реакцию гиперчувствительности немедленного типа, так как развивается очень быстро при связывании комплекса антиген — антитело с поверхностью тучных клеток и базофилов. • В патогенезе этой реакции ключевую роль играют иммуноглобулин Е и компоненты комплемента — С5а и СЗа. Последние действуют при их связывании с рецепторами, расположенными на мембране тучных клеток.

26. В течение первого типа реакции выделяют две фазы — начальную и позднюю. Для начальной фазы характерны вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, спазм гладких мышц. Она начинается в течение 5—30 мин после воздей­ствия аллергена и затихает на протяжении 60 мин. Поздняя фаза возникает через 2—8 ч, без дополнительного воздействия антигеном (аллергеном) и длится в течение нескольких дней. Характеризуется массивной инфильтрацией тканей эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, а также повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек.

27. Клинические проявления. • Местные проявления: • при попадании аллергена на кожу возникает немедленное покраснение, отек, зуд; в некоторых случаях развиваются острый дерматит или экзема; • в слизистой оболочке носа возникает вазодилятация и гиперсекреция слизи (аллергический ринит); • в легких – сокращение гладкой мускулатуры бронхов и гиперсекреция слизи, что приводит к острой обструкции дыхательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма); • в кишечнике – пероральное попадание аллергена вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что проявляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллергический гастроэнтерит). • Системные проявления – анафилаксия – редкая, но чрезвычайно опасная для жизни реакция гиперчувствительности 1 типа. Может развиться анафилактический шок и наступить смерть в течении нескольких минут.

28. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 2 ТИПА • В отличие от I типа реакция гиперчувствительности II типа вызывается гомологичными или аутологичными антигенами. Образующиеся при этом антитела направляются против мембран нормальных и поврежденных клеток. Механизм развития гиперчувствительности II типа различен и протекает по трем вариантам.

29. 1. Цитотоксичность, опосредованная комплементом • Описываемый вариант II типа реакции гиперчувствительности наблюдается в следующих клинических ситуациях: • — при трансфузионной реакции, • - при резус-несовместимости (эритробластоз плода); • некоторые индивидуумы способны вырабатывать антитела против собственных элементов крови, что может привести к развитию гемолитической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопении.

30. 2. Цитотоксичность, опосредованная антителами • В основе механизма этого варианта реакции II типа лежит лизис клеток-мишеней с помощью клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к Fc иммуноглобулинов G. Этими клетками-киллерами могут быть нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги и естественные киллеры. Следует подчеркнуть, что клетки-мишени подвергаются лизису указанными клетками только в том случае, если мишени покрываются иммуноглобулином G.

31. 3. Дисфункция клеток, опосредованная антителами. • В некоторых случаях антитела действуют непосредственно на рецепторы клеточных мембран, снижая или нарушая их функцию. Например, при миастении антитела вступают в реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами моторных бляшек скелетных мышц и блокируют нервно-мышечную передачу, вызывая их слабость. При базедовой болезни антитела связываются с рецепторами, стимулирующими синтез гормона тироксина. В результате активируется синтез гормонов щитовидной железы и развивается гипертиреоз.

32. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 3 ТИПА • Третий тип реакции гиперчувствительности связан с иммунным комплексом, который инициирует острую воспалительную реакцию в тканях, важным компонентом которой является активация комплемента и накопление полиморфно-ядерных лейкоцитов. • Иммунный комплекс формируется при воздействии экзогенных (бактерии, вирусы) или эндогенных антигенов. • Патогенные иммунные комплексы формируются в циркулирующей крови с последующей депозицией в тканях, или образуются экстраваскулярно, с фиксацией антигена на какой-либо ткани или органе. В первом случае развивается системное поражение тканей (системная иммунокомплексная болезнь), во втором — местное повреждение ткани в зоне образования комплемента (феномен Артюса).

33. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 4 ТИПА • Четвертый тип реакции гиперчувствительности опосредуется сенсибилизированными Т-лимфоцитами, и в зависимости от механизма развития разделяется на два варианта: • первый — это гиперчувствительность замедленного типа, в котором принимают участие CD4+ Т-клетки, секретируют цитокинины, вовлекающие в процесс и другие клетки, особенно макрофаги, которые выполняют роль главных эффекторных клеток. • второй — образование клона клеток (CD8+ Т-лимфоцитов), обладающих цитотоксическими свойствами, сенсибилизированые Т-клетки сами осуществляют цитотоксический эффект.

34. Классический пример гиперчувствительности замедленного типа — реакция Манту, которая выявляется у лиц, сенсибилизированных к туберкулезной бацилле в связи с перенесенной туберкулезной инфекцией.

35. Цитотоксичность, опосредованная Т- лимфоцитами. • Цитотоксические клетки, непоседственно действующие против антигенов главного комплекса гистосовместимости, располагающиеся на поверхности клеток, играют важную роль в отторжении трансплантата, в резистентности организма к вирусным инфекциям и опухолям. Цитолитический эффект цитотоксических клеток строго антиген-специфичен.

36. ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА Механизм развития реакции отторжения. По современным представлениям отторжение трансплантата является чрезвычайно сложным, многоступенчатым процессом, в котором выделяют три взаимосвязанных компонента: • индукция отторжения, то есть как чужеродный трансплантат вызывает трансплантационный иммунный ответ; • иммунная реакция на трансплантат; • воспалительная реакция отторжения и регулирование воспалительного иммунного ответа. Отторжение — сложный иммунологический феномен, в котором участвуют специфические аллоантитела, Т-клеточные эффекторы, естественные киллеры и антигены главного компонента гистосовместимости.

37. Патологическая анатомия реакции отторжения. • Характер и интенсивность структурных изменений в пересаженном органе зависят от механизма иммунного ответа реципиента, типа реакции, сроков отторжения трансплантата {сверхострое, острое иди хроническое отторжение). Наиболее изучена морфология отторжения почечного трансплантата. • Сверхострое отторжение наблюдается уже в первые минуты или часы после операции и характеризуется полным прекращением функционирования трансплантата. • Острое отторжении е может развиться через несколько дней у реципиента, не получавшего никакого лечения или спустя несколько месяцев или даже лет на фоне прекращения лечения иммунодепрессантами. • Хроническое отторжение отмечается на фоне длительной иммуносупрессии.

39. АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ • К аутоиммунным болезням относится группа заболеваний, механизм развития которых связан с иммунной реакцией против собственных тканей. Аутоиммунный ответ включает реакцию аутоантител и сенсибилизированных иммунокомпетентных клеток против собственных антигенов.

40. К аутоиммунным болезням с изолированным поражением органов относятся: • 1) тиреоидитХашимото, • 2) аутоиммунная гемолитическая анемия, • 3) аутоим­мунный атрофический гастрит, или пернициозная анемия, • 4) аутоиммунный энцефаломиелит, • 5) аутоиммунный орхит, • 6) синдром Гудпасчера, • 7) аутоиммунная тромбоцитопения, • 8) инсулинзависимый сахарный диабет, • 9) миастения.

41. К истинным системным аутоиммунным заболеваниям относятся: • 1) системная красная волчанка, • 2) ревматоидный артрит, • 3) синдром Шагрена, • 4) синдром Рейно.

43. Выделяют два основных вида иммунологической толерантности: • - клонально-дефицитную • - супрессорную. • Клонально-дефицитная иммунологическая толерантность (клональнаяделеция) развивается при отсутствии или инактивации Т- и В-лимфоцитов, способных распознавать и реагировать на собственные антигены. Предполагают, что потенциальные Т-лимфоциты, которые имеют рецепторы для антигенов собственных тканей, уничтожаются (элиминируются) в тимусе в период эмбрионального развития. Однако у здорового взрослого человека выявляются В-лимфоциты, которые имеют различные рецепторы для собственных антигенов, включая тиреоглобулин, коллаген, ДНК, миелин.

44. Супрессорной иммунологической толерантности, в которой важная роль принадлежит Т-супрессорам. Как известно, Т-супрессоры подавляют активность Т-хелперов и В-клеток, продуцирующих антитела. Таким образом, Т-супрессоры регулируют иммунный ответ как на гетерологичные антигены, так и на антигены собственных тканей.

45. Преодоление иммунологической толерантности возможно при следующих обстоятельствах: • изменение антигенных свойств белковых структур. • преодоление иммунологической толерантности может наблюдаться также при перекрестной реакции антигенов микроорганизмов с антигенами макроорганизма. • нарушение регуляции иммунного ответа тоже является важным фактором, способствующим преодолению иммунологической толерантности

46. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ • Иммунодефицтные состояния — это группа заболеваний, в основе которых лежит врожденный или приобретенный де­фект иммунной системы, в результате чего организм теряет способность осуществлять реакцию клеточного и (или) гу­морального иммунитета. • Все иммунодефицитные состояния, или болезни, разделяются на два основных вида: • - первичные иммунодефицитные болезни, в основе которых лежит генетически обусловленный дефект в развитии того или иного звена иммунной системы • -и вторичные иммунодефицитны болезни, развивающиеся под влиянием различных экзогенных патогенных факторов, повреждающих иммунную систему.

47. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯБОЛЕЗНЬ БРУТОНА • Болезнь Брутона (агаммаглобулинемия) — наиболее часто встречающаяся форма первичного иммунодефицита, характеризуется резким угнетением гуморального иммунитета в связи с резким снижением или отсутствием синтеза иммуноглобулинов • В основе иммунного дефекта лежит нарушение дифференцировки предшественников В-клеток (пре-В-клеток) в зрелые В-клетки. • Встречается только у мальчиков, так как сцеплено с Х-хромосомой. Наблюдаются спорадические случаи и среди девочек. Болезнь развивается с середины первого года жизни (с 6 мес), когда перестают оказывать защитное действие полученные от матери иммуноглобулины.

48. Болезнь Брутона характеризуется: • 1) полным отсутствием В-клеток или резким снижением их со­держания в кровотоке; • 2) резким снижением содержания циркулирующих иммуноглобулинов всех классов, при этом содержание пре-В-клеток в костном мозге нормальное; • 3) герминативные центры лимфатических узлов, групповые лимфатические фолликулы, аппендикс и нёбные миндалины недоразвиты или имеют рудиментарное строение; • 4) в орга­низме полностью отсутствуют плазматические клетки; • 5) Т-клеточная система и реакции клеточного иммунитета сохраняются полностью.

49. СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ • Развитие синдрома Ди Джорджи связано с аплазией тимуса, в результате чего исключается его влияние как центрального органа иммуногенеза на иммунную систему в целом. В результате Т-клетки или отсутствуют в кровотоке или резко уменьшены в числе. Дефицит Т-лимфоцитов наблюдается также в тимусзависимых зонах периферических органов иммуногенеза. При синдроме Ди Джорджи аплазия тимуса сочетается с аплазией паращитовидных желез, что ведет к развитию тетании. Реакции гуморального иммунитета при описанных синдромах сохраняются полностью.

50. ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ Тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип агаммаглобулинемии) характеризуется нарушением гуморального и клеточного иммунитета. Отмечается выраженная лимфопения с дефицитом Т- и В-клеток, гипоплазия тимуса или полное его отсутствие. Лимфатические узлы резко уменьшены, герминативные центры и паракортекс в них не выявляются. Отмечается также гипоплазия лимфоидной ткани нёбных миндалин и аппендикса. Т-клеточная недостаточность более выражена, чем В-клеточная.