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巨细胞病毒感染的诊断 防治及随访

巨细胞病毒感染的诊断 防治及随访. 人巨细胞病毒 (human cytomegalovirus, HCMV ，简称 CMV) 是疱疹病毒 (herper virus) 之一， 在世界各地感染极为普遍， 成人抗体阳性率可达 60%~100% 。. 一、 CMV 感染的致病机理. 1 病毒复制 2 免疫病理 特征： （ 1 ） CMV 的组织嗜性 病理学表明：任何器官都能受到 CMV 感染 细胞水平观察： CMV 在体内传播潜能是基 于广泛的靶细胞.

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巨细胞病毒感染的诊断 防治及随访

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Presentation Transcript

  1. 巨细胞病毒感染的诊断防治及随访

  2. 人巨细胞病毒 (human cytomegalovirus, HCMV，简称CMV) 是疱疹病毒(herper virus)之一， 在世界各地感染极为普遍， 成人抗体阳性率可达 60%~100%。

  3. 一、CMV感染的致病机理 • 1 病毒复制 • 2 免疫病理 特征： （1）CMV的组织嗜性 病理学表明：任何器官都能受到CMV感染 细胞水平观察：CMV在体内传播潜能是基 于广泛的靶细胞

  4. （2）CMV嗜细胞性 ①主要靶细胞 ②易感细胞 ③特殊实质细胞

  5. （3）CMV嗜组织性与宿主年龄相关 ①成人、成年长儿：免疫功能正常者感 染多呈局限性； ②胎儿及新生儿期：神经系统及唾液腺 最为敏感，网膜内皮系统其次； ③胎婴儿期：免疫功能抑制时，易多系 统播散或单一器官受损。

  6. （4）CMV与宿主细胞的相互作用 ①CMV吸附穿入宿主细胞与细胞表面特 异性受体有关； ②CMV侵入宿主后，具有潜伏、活动性 特征； ③CMV与宿主细胞作用，形成四种感染 类型。

  7. 产毒性感染或活动性感染 重者：产生包涵体→细胞病变→受染细 胞溶解、死亡 轻者：由受染细胞释出→感染其它细胞 →病变扩散→产毒、潜伏

  8. 潜伏感染 原发感染后，CMV可长期潜伏在宿主体内。 细胞转化 CMV基因整合至宿主细胞DNA内，表达病毒抗原； 宿主细胞发生转化和增生。

  9. 二、CMV感染途径 • 胎盘 • 阴道 • 乳汁 • 唾液

  10. 三、CMV感染的临床特征 • （一）孕妇 1 隐性或潜伏性感染特征：多无症状、体 征。可长期排毒； 2 症状表现：低热、乏力、头痛、关节痛、 白带增多、颈淋巴结肿大等。

  11. （二）先天性感染儿 • 5%具有典型的CID表现：新生儿黄疸、肝脾肿大、瘀斑、血小板↓、智低、脑室钙化、运动功能障碍、神经性耳聋、脉络膜视网膜炎、IUGR，甚至死亡。 • 5%出生后1~2年或数年出现后遗症（远期）。

  12. 表1 PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布 脏器 受检数 阳性数 阳性率（%） 胸腺 11 6 54.6 脑 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 肾 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 计 141 45 31.91

  13. 四、CMV感染对胎婴儿生长发育的影响 （一）近期 流产、死胎、新生儿死亡，死亡率 50%~80% （二）远期 5%出现发育异常

  14. 表2 胎儿绒毛、脐血阳性者妊娠结局 母血 绒毛阳性 脐血阳性 例数 过期流产 人流 足月 不详 例数 早产 畸形 死胎 引产 足月 + 6 3 1 2 0 23 0 10 2 10 1 ﹣ 4 3 0 0 1 3 1 2 0 0 0 合计10 6 1 2 1 26 1 12 2 10 1

  15. 表3 HCMV宫内感染对妊娠结局的影响 总例数 足月 流(早)产 死胎和畸形 感染儿 75 37 17 21 非感染儿 314 271 16 27 x2 50.195 24.074 21.067 P0.001 0.001 0.001

  16. (三)不同孕期HCMV感染对新生儿的影响 1 早期感染比晚期感染严重 2 不同孕期感染,不同妊娠结局 胚胎早期发生阶段(8周) 多为停止发育 孕早期(12周) 多为过期流产 孕中期(20周) 多为足月新生儿 低体重、脑部畸形 孕晚期 胎盘病变

  17. 3 先天性感染儿 存活者中 后遗症

  18. 国内 表4 HCMV感染对听力的影响 4月 5.5~6.5岁 感染儿 26.47%(9/34只耳) 5.88%(2/34只耳) 非感染儿 3.85%(1/26只耳) 0.00%(0/26只耳) P=0.003 P=0.501

  19. 国外 美国HCMV是宫内感染最常见病因，1%的新生儿受到影响，是导致耳聋的首要原因和学习障碍的主要因素。 英国 伦敦每年60万活产中，1800人患先天性HCMV感染，5%出现双耳聋和神经系统缺陷。

  20. 五、CMV感染的诊断 （一）孕母 1 用ELISA法检测外周血特异性抗体 HCMV-IgM、IgG，判断结果： IgM（ + ） IgG（﹣） 活动性感染 IgM（ + ） IgG（ + ） 再发感染 IgM（﹣） IgG（ + ） 既往感染 IgM（﹣） IgG（﹣） 易感者

  21. 2 PCR法检测 宫颈脱落细胞HCMV-DNA 3 RT-PCR法

  22. （二）胎儿 宫内诊断—— 先天性CMV感染 • 确立取标本技术 • 确立敏感的实验室诊断方法

  23. 1 先天性HCMV感染的诊断依据 （1）根据胎儿获得感染时间分为 ① 先天性感染：感染母亲所生育子女 出生14天内，证实HCMV感染者 ② 围生期感染：感染母亲所生育子女出 生14天内，没有HCMV感染，是婴儿 在出生过程或哺乳时感染

  24. 2 产毒性感染或活动性感染 产生典型CMV包涵体，复制产生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。 3 非毒性或潜伏期感染 CMV进入宿主体内，无子代病毒产生，也不引起病变，但感染细胞DNA存在。

  25. 4 根据临床症状 （1）症状性感染：出现CMV病毒感染症 状、体征 全身感染： CMV感染损伤宿主≥2 个器官 单一器官感染： CMV性肝炎或肺炎 （2）无症状性感染

  26. 5 实验室检查 （1）标本取材及时间 孕早期绒毛组织 宜在8~9周进行 孕中期羊水 宜在16~21周 孕中期脐血 宜在18~24周

  27. （2）检查方法 ① ELISA法检测外周血或脐血中特 异性抗体 ② PCR技术检测出生后2周内尿中 HCMV- DNA ③ PT-PCR法检测胎儿附属物，了 解其活动性感染状况

  28. 6 胎婴儿生长发育监测方法 （1）孕期：超声监测 （2）出生后：系统监测 ① 体格检查：身长、体重、BPD、头围、 坐高、Apgar评分、体表等 ② 头颅超声：出生时或出生后3天、3月、 6月及12月

  29. 70例SEC： 3月内消失61.4%(43例) 6月内消失30%(21例) 6月后消失2.86%(2例) 智能指数＜80 身高、体重、头围均低于对照组

  30. ③脑干诱发电位：出生4月监测 出生4月时 感染儿耳聋发生率26.47% 出生后5.5~6.5岁时 5.88%

  31. ④Bayley婴幼儿量表监测：出生后3~30个月 智力发育指数（MDI） 精神运动发育指数（PDI） HCMV感染儿低于对照组 ⑤WPPSI量表：监测5.5~6.5岁MDI落后儿 患儿智能发育迟缓率仍达20%

  32. 六、HCMV感染的防治及干预 • （一）防治 1 关于终止妊娠 2 关于药物治疗 3 关于哺乳

  33. （二）早期干预——出生后 1 方法： “儿童生长发育卡”、“家庭教育计划”、“科学育儿知识普及”、“育儿知识500问”等 2 结果： 干预1年后MDI提高 干预4年后语言IQ、操作IQ及总IQ匀明显提高

  34. 谢 谢

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