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中國醫藥大學競爭性團隊研究 中心 計畫

中國醫藥大學競爭性團隊研究 中心 計畫. 中文計畫名稱 : 頂尖老化醫學研究中心 英文計畫名稱 : Topnotch Medical Research Center for Aging. Objective. 在 中國醫藥大學 建立一個具有國際競爭力的研究團隊. Central Theme. 除了 Cancer 與 中醫藥之外 在 中國醫藥大學 還有什麽 topics 具有潛力 ?. Central Theme. 老化 + 神經科學. Central Theme. 老化 + 神經科學 Innovative + Translational.

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中國醫藥大學競爭性團隊研究 中心 計畫

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Presentation Transcript

  1. 中國醫藥大學競爭性團隊研究中心計畫 中文計畫名稱:頂尖老化醫學研究中心 英文計畫名稱:Topnotch Medical Research Center for Aging

  2. Objective 在中國醫藥大學 建立一個具有國際競爭力的研究團隊

  3. Central Theme 除了 Cancer 與 中醫藥之外 在中國醫藥大學 還有什麽 topics具有潛力?

  4. Central Theme 老化 + 神經科學

  5. Central Theme 老化 + 神經科學 Innovative + Translational

  6. Central Theme 老化 + 神經科學 NMDA-glycine Receptor NMDA is the most extensively studied neurotransmitter

  7. Central Theme 老化 + 神經科學 NMDA-glycine Receptor NMDA receptor plays key roles in memory and cognitive function

  8. Central Theme 老化+ 神經科學 NMDA-glycine Receptor NMDA receptor function declines with aging

  9. Innovative “人多的地方不要去” 翁啟惠院長 (冷門) Prof. Ferid Murad (非主流)的研究主題為例子

  10. Central Theme 老化 + 神經科學 Innovative + Translational NMDA Receptor glycine site

  11. Central Theme 老化 + 神經科學 Innovative + Translational NMDA-glycine Receptor

  12. Inniovative Neurons vs Astrocytes (主流 vs.非主流)

  13. 非主流 Neurons enjoy elite status in biology -----. Accordingly, any study of neurons is granted an exclusive prefix ----- neuroanatomy, neurochemistry, neurophysiology, (neuroscience) ---. JS Diamond, Cell, 2006

  14. 非主流 Glial cells, by comparison, have never commanded the same respect, even though they far outnumber neurons in the brain ---. JS Diamond, Cell, 2006

  15. Innovative The astrocyte is positioned to regulate synaptic transmission: the processes of one astrocyte contact tens of thousands of synapses. PG Haydon and G Carminoto, Physiol Review, 2006

  16. Innovative Glutamate vs. Glycine/D-serine (主流vs.非主流)

  17. Innovative Neurotransmitter vs Gliotransmitter

  18. Innovative NMDA-glutamate site: excitotoxicity + adverse side effects NMDA-glycine site: antipsychotic actions + cognitive/memory function

  19. Central Theme 老化 + 神經科學 Innovative + Translational NMDA Receptor glycine site

  20. Central Theme 老化 + 神經科學 Innovative + Translational NMDA-glycine receptor mechanism

  21. Translational (1) Tsai G, et al., PNAS 2004; 101:8485 Gene knockout of glycine transporter 1: characterization of the behavioral phenotype. Reduced expression of GlyT1 enhances hippocampal NMDA receptor function

  22. Translational (2) Lane HY et al, Arch Gen Psychiatry 2005; 62:1196 Sarcosine or D-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. This first short-term treatment study on NMDA receptor-enhancing agents suggests that sarcosine (a glycine transporter-1 inhibitor) can benefit not only patients with long-term stable disease but also acutely ill persons with schizophrenia

  23. 老化 + 神經科學Innovative + Translational to restore memory and cognitive function to restore motor function to exert antipychotic function to restore stem cell function in aging brain by enhancing NMDA-glycine receptor function

  24. Glia-specific gene manipulation microRNA, splicing and interactomes regulation stem cell function flies and mice human diseases (AD and PD)

  25. Diversity + 團隊合作 16 investigators Psychiatry, neurology, neurosurgery, clinical pharmacology, neurophysiology, animal science (fly, mouse and rat), genetics, molecular biology

  26. Approaches Diversity + 團隊合作 老中青三代

  27. Approaches Diversity + 團隊合作 Fostering the development of junior scientists

  28. Approaches Diversity + 團隊合作 Junior scientists 張顥騰 (proteomics) 傅如輝 (splicing) 劉詩平 (transgenic) 邱紹智 (microRNA) 洪慧珊 (nanotech) 林維勇 (drosophila) 謝佳宏 (imaging) 陸志豪 (bioinformatics) 陳語謙 (pharmacogenetics)

  29. Approaches Diversity + 團隊合作 中壯代 藍先元、林欣榮、蔡輔仁、黃志陽 蔡崇豪、徐偉成、梁育民

  30. Approaches Diversity + 團隊合作 中壯代 沈戊忠、陳悅生、陳中和 謝慶良、 李信達、周德陽

  31. Approaches Diversity + 團隊合作 老中青三代 PI (許重義, 老一代)

  32. Approaches Diversity + 團隊合作 老一代當 PI的好處 (1) Central theme: out of his expertise No bias, not too dominant 儘量客觀 不會先入為主

  33. Approaches Diversity + 團隊合作 老一代當 PI的好處 (2) Fair in resources distributions no conflict of interest (not a subproject PI) 希望能大公無私 盡力作到公正公平合理

  34. Approaches Diversity + 團隊合作 老一代當 PI的好處 (3) Good track record in raising younger generations Neurologists who have been trained with CY Hsu for 1 year in the US 賴明亮(慈濟醫學院院長) 陳獻宗 (林口長庚神經科主任) 葉炳强(台大神經科主任) 劉家壽 (高雄長庚神經科主任) 李俊達(三總神經科主任) 尹居浩(振興醫院中風中心主任)

  35. Approaches Diversity + 團隊合作 We have assembled a team with devoted members of diverse expertise to focus on an important and timely central theme.

  36. 委員評語: 本研究genetic-modified動物的建立非常重要，除了DAAO、glycine transporter等基因轉殖或KO的動物有需要之外，SR conditional KO 之動物可用在NMDA受體的功能。 在GM的製造上，應儘快找合適的研究人員來填補李鴻教授的缺口。

  37. 陽明大學羅正汎副教授，兩年前由Scripps Research Institute回國 對transgenic與knockout包括 cell-specific 和 conditional knockout皆很有經驗， 己經由羅副教授學長(本團隊的黃志揚所長)介紹，將加入合作計畫，敬附羅副教授的e-mail與CV。

  38. 委員評語: 整個研究計畫衍生於藍先元教授與 UCLA的Dr. G. Tsai 發現 增強NMDA-glycine receptor的功能 可減輕psychotic symptoms， 且可改善認知的程度。 以此為出發點，則應集中研究而証實 NMDA-receptor function是跟這些疾病有關。

  39. 多謝委員非常重要的提示， 本計畫會更加focus在達成translational research 的目標 特別是 preclinical 部份會集中研究而証實 NMDA-receptor function之變化在臨床試驗証實是跟人類老化有關腦退化疾病有關。

  40. 委員評語: 各子計畫都沒有列舉實驗設計 而只列specific aims， 實難評估研究結果的成效。 多謝委員非常重要的提示， 遵循多位委員有關整合的評語， 已將9 projects整併為5 (詳後)， 本計畫已有更多空間將實驗設計 完整呈現。

  41. 委員評語: 本計畫雖整合了貴校內部幾個研究所與附屬醫院，但較少有校外或國際研究單位參與。 可以考慮更多專業的投入，例如也許可以邀請奈米影像、奈米生物等專家的加入。 多謝委員非常重要的提示，已請交通大學 (李耀堒、吳東昆、許証宗、廖亦翰)與中興大學 (徐善慧)等五位奈米影像、奈米生物專家教授 加入本計畫，敬附五位教授的e-mails與CVs.

  42. 委員評語: Pre-clinical trial沒有太多的說明。 多謝委員非常重要的提示， 遵循多位委員有關整合的評語， 已將9 projects整併為5(詳後)， 本計畫已有更多空間將 Pre-clinical trials更完整呈現。

  43. 委員評語: 經費分配沒有清楚說明。 多謝委員非常重要的提示， 由於子計畫與cores在諸位委員評審後 會有删減或整併，所以在第一階段 沒有作經費分配，本計畫如獲核准定案， 經費分配將以評審之priority， 取得團隊共識，依merit 作公正、公平、 合理的分配

  44. 委員評語: 本計畫以”Rejuvenation of the Aging Brain” 為主題，NMDA-Glycine receptor 於老人功能有下降， 但未能指出NMDA-Glycine receptor功能改善 即可年輕化，因為老化可能導致一般 Receptors之功能下降。

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