1 / 20

GİRİŞ

Küçük Hücrelİ DIşI Akcİğer Kanserİ (KHDAK) hastalarInda SURVİVİN gen polİmorfİzmİnİn araştIrIlmasI. 1 Aynacı E . , 2 Coşkunpınar E., 2 Eren A., 1 Kum O., 2 Oltulu Müşteri Y., 2 Akkaya N., 3 Turna A., 1 Aynacı A., 2 Yaylım İ., 1 Yıldız P.

giza
Download Presentation

GİRİŞ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Küçük HücrelİDIşIAkcİğerKanserİ (KHDAK) hastalarInda SURVİVİN gen polİmorfİzmİnİnaraştIrIlmasI 1AynacıE., 2Coşkunpınar E., 2Eren A., 1Kum O., 2Oltulu Müşteri Y.,2Akkaya N.,3Turna A., 1Aynacı A., 2Yaylım İ.,1Yıldız P. 1.Yedikule Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim Araştırma Hastanesi, İstanbul 2.İstanbul Üniversitesi, DETAE Moleküler Tıp AD, İstanbul 3.İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Göğüs cerrahisi BD, İstanbul

  2. GİRİŞ • Programlanmış hücre ölümü olarak bilinen apoptosis önemli bir hücre büyüme kontrol mekanizmasıdır. • Survivin (BIRC5 olarakta bilinir) apoptozisi düzenleyen önemli bir protein ailesi olan apoptozis proteinlerinin inhibitörü (IAPs) olarak ilk bulunan inhibitörlerden biridir. • Ekspresyonu özellikle kanser hücrelerinde gerçekleşir. • Çok çeşitli kanser türlerinde polimorfizmi incelenmiş olan survivinin en yaygın polimorfizminin genin promotör bölgesindeki -31 G>C değişikliği olduğu çeşitli yayınlarda bildirilmiştir.

  3. Survivin hücre döngüsünde G2/M fazında bol miktarda eksprese olur ve G1 fazında hızlı regülasyon sergiler. • Bu durum transkripsiyonel basamakta kontrol edilir ve hücre döngüsüne bağlı elementler (CDE) ve hücre döngüsü homoloji bölgeleri (CHR) survivinpromotörününproksimal bölgesinde lokalize olur. • Çeşitli tek-nükleotitpolimorfizmlerisurvivin gen bölgesi promotöründe tespit edilmiştir ve bunlardan biri CDE/CHR resöptör bağlayıcı bölgede (-31 G/C) lokalizedir.

  4. Survivin geninin promotör bölgesindeki bu mutasyon sonucu hücre döngüsünden bağımsız olarak genin transkripsiyonu ve bunun sonucunda da aşırı ekspresyonu görülür. • Survivin genellikle embriyonik dokularda expresse edilir ve görülen homozigot mutasyonların erken embriyonik dönemde ölümle sonuçlanması bu gen ailesinin • hücre gelişimi • farklılaşması • homeostasis süreçlerinde çok önemli rol oynadığını göstermektedir.

  5. Differential regulation of survivin expression in cell-cycle-dependent and -independent pathways

  6. -31 G/C mutasyonunun sadece servikal kanserli hastalarda çalışıldığı ve genin promotör bölgesindeki bu polimorfizmin diğer kanser türlerinde de rol oynayabileceği düşünüldüğü halde çok fazla çalışma yapılmadığı bildirilmektedir.

  7. Role of survivin in the execution of apoptosis

  8. SURVİVİN GEN YAPISI • Mitozda düzenleyici rol oynadığı da çeşitli yayınlarda bildirilmiş olan survivin geni: • 17q25 kromozomal bölgesinde lokalize • 142 amino asitten oluşan bir gendir

  9. Survivin genindeki polimorfizm survivin üretimi ve aktivitesine etki etmektedir, bu nedenle akciğer kanserine yatkınlık sağlar. • Bu çalışmada Türk toplumunda Survivin gen polimorfizmi ile KHDAK arasında, hastalığın gelişimi ile ilgili olası ilişkilerin araştırılması amaçlanmıştır.

  10. Materyal - Metod

  11. PCR • 625 G/C Polimorfizmi 150 bç 125 bç 100 bç GC GG GG GG GC GC CC CC GC RFLP BstUI Enzim Kesimi 125 bç 104 bç

  12. BULGULAR

  13. BULGULAR *Survivin 31G/C genotip dağılımları hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı şekilde farklı olarak tespit edilmiştir (p:0,003 2:11,5) Survivin 644 T/C genotip dağılımları hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı şekilde farklı olarak tespit edilmiştir (p:0,031 2:6,9).

  14. Survivin 31G/C GC genotipli bireylerin kontrol grubunda (%37,7) hasta grubuna (%18,5) göre anlamlı olarak yükseldiği ve yaklaşık 2 kat koruyuculuk sağladığı gözlenmiştir (p:0,009 , 2:6,87; OR: 0,503 %95CI: 0,305-0,831). • Survivin 644 T/C TT genotipli bireylerin kontrol grubunda (%59,2) hasta grubuna (%40,4) göre anlamlı olarak yükseldiği ve yaklaşık 2,13 katlık koruyuculuk sağladığı gözlenmiştir (p:0,022 , 2:5,22; OR: 0,468 %95CI: 0,242-0,904).

  15. BULGULAR • Survivin 625 G/C genotip dağılımları hasta ve kontrol grupları arasındaki dağılımlarının istatistiksel olarak anlamlı şekilde farklı olmadığı tespit edilmiştir (p:0,468, 2:1,45)

  16. TARTIŞMA • Survivin,hücre döngüsünün düzenlenmesinde temel rol oynayan başlıca anti-apoptotik faktördür. • Birçok klinik çalışmada survivin geninin çok sayıda kanser türünde overexpresse olduğu bilinmektedir. • Bu durum survivin genindeki anormal expresyonun transkripsiyonal deregülasyona sebep olduğunun açık bir göstergesidir.

  17. TARTIŞMA • Jang ve ark. Tarafından yapılan çalışmada -31 G allelinin -31 C alleline göre önemli derecede düşük transkripsiyonel aktiveye sahip olduğu ve bu durumun -31G/C polimorfizminden etkilenerek ortaya çıktığı ve buna bağlı olarak -31G/C polimorfizminin akciğer kanserine yatkınlıkta önemli bir rolü olduğu belirtilmektedir. (Jang JS, Kim KM, Kang KH et al (2008) Polymorphisms in thesurvivin gene and the risk of lung cancer. Lung Cancer 60:31–39) • Bizim çalışmamızda da Jang ve ark. alışmasını destekler niteliktedir. • Xuve ark. Kanser hücre hatları ile yapmış oldukları bir çalışmada survivin gen expresyon düzeyindeki artışın -31G/C polimorfizmi ile ilişkili olduğunu ve bu artışın hem mRNA düzeyinde ve hem de protein düzeyinde meydana geldiğini bildirmişlerdir. (Xu Y, Fang F, Ludewig G et al (2004) A mutation found in thepromoter region of the human survivin gene is correlated tooverexpression of survivin in cancer cells. DNA Cell Biol 23:527–537)

  18. TARTIŞMA • Chen ve ark. mide kanserli hastalarda yaptıkları bir çalışmada survivin geni expresyon düzeyinde artış tespit etmelerine rağmen -31G/C genotipinde önemli bir farklılık olmadığını bildirmişlerdir. (Cheng ZJ, Hu LH, Huang SJ (2008) Correlation of -31G/Cpolymorphisms of surviving promoter to tumorigenesis of gastric carcinoma. Ai Zheng 27:258–263)

  19. TARTIŞMA • Biz bu çalışmada survivin geni üzerinde promotör bölgesinde bulunan -31G/C polymorfizmini ve bunun yanısıra -644T/C, -625G/C polimorfizmlerini kollektif olarak KHDAK ile ilişkileri açısından inceledik. • Çalışmamızın sonuçlarına göre survivin geni promotöründeki CDE/CHR repressör bağlanma bölgesinde lokalize -31G/C polimorfizminin varlığında CDE/CHR represörünün bağ yapısında meydana gelen modifikasyonunun özellikle akciğer kanserine yatkınlıkta önemli bir etken olduğu söylenebilir.

  20. TEŞEKKÜRLER TEŞEKKÜRLER Pınar Yıldız Ender Coşkunpınar Yasemin M. Oltulu Onur Kum AyseEren Nergiz Akkaya Akif Turna Aysun Aynacı İlhan Yaylım Eraltan

More Related