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β -lactamines et Pneumocoques

β -lactamines et Pneumocoques. S. pneumoniae de sensibilit é diminu é e à la P é ni G en France (CNRP). CNRP P. Geslin. CNRP E. Varon, L. Gutmann. Pneumocoque S Streptocoques R. Pneumocoque S.

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Presentation Transcript

  1. β-lactamines et Pneumocoques

  2. S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la Péni G en France (CNRP) CNRP P. Geslin CNRP E. Varon, L. Gutmann

  3. Pneumocoque S Streptocoques R Pneumocoque S Pneumocoque R Pneumocoque R Séquençage des gènes  PLP souche R = Structure en mosaïque: Alternance séquences conservées et séquences divergeant des souches S résultant d’échanges d’ADN entre pneumocoque et streptocoques Péni R, par transformation.

  4. Résistance du pneumocoque aux -lactamines • 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut poids moléculaire • de sensibilité aux -lactamines modifications de plusieurs PLPs • Acquisition de gènes par création de structure en mosaïque par recombinaison homologue en association à des mutations ponctuelles

  5. Klugman, JAC 2002

  6. Résistance à la Pénicilline G • Croisée avec les autres -lactamines • CMI variables selon molécules • Niveau CMI imprévisible  Détermination des CMI des -lactamines dont les propriétés pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacité thérapeutique

  7. P KAN SSS L OX GEN TMP PT AMX C SXT RA Str TE E VA S. pneumoniae Phénotype HNR, multi-R Etest

  8. Streptocoque A AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineFOS : fosfomycineTEC : téicoplanineAN : amikacine

  9. Streptocoque B AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineTEC : téicoplanineFOS : fosfomycine

  10. Staphylococcus aureus

  11. S.aureus Phénotype sauvage P VA OX TEC K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA

  12. P VA OX TEC S.aureus Phénotype Pase Méti-S K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA

  13. Methicilline- resistant P VA OX TEC K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA

  14. ß-lactams inhibit PBP by bonding to its D-alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has acquired a gene coding for PBP2’ which has a very low binding affinity to ß-lactam antibiotics. • As a result, the production of a cell wall can continue. This is the basis for Methicillin resistance in S. aureus.

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