CMO 產業的形成及市場概況

1. CMO產業的形成及市場概況

2. 生物技術服務業 • 提供專業知識、技術、設備、耗材、實驗室、資金、操作步驟或代工生產服務，以輔助最終產品上市之相關產業 。 • 委外生產服務 (Contract Manufacture Organization)主要是接受生技/製藥公司的委託，提供生技產品生產時所需要的製程、配方開發、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體製造、製劑生產（如錠劑、針劑）以及包裝等服務。

3. 委外製造(CMO)產業的形成 • 製藥公司於 1980 年代後期全球經濟衰退之時，因面臨業界強大競爭壓力下，開始利用委外服務從事研發、生產及行銷。 • 生技公司因多屬小型企業，研發線上的產品常只有一、兩種，無法具備全方面的功能，加以必需專注於核心技術上，以保持彈性而增加價值及競爭力，故需要多方面的服務。

4. 委外製造(CMO)產業的形成 • 生技/製藥產業經營環境日趨複雜 • 發展核心業務， • 有效降低營運成本 • 集中人力資源 • 藥品研發技術及製造方法日新月異 • 生產、市場開拓及行銷漸趨專業化 • 在有限資本和資源下，增加公司運作的靈活性，提升產品品質 • 財務風險/資金募集

5. 採取CMO之考量要素 • 速度 • 新藥商機短促、汰換率高 • 科學技術及產業變動快速 • 效率 • 避免公司組織不當擴張 • 致力於核心或專長業務 • 資金/成本 • 符合歐美標準的廠房造價平均4~5億美金 • 設備管理成本/生產成本

6. 採取CMO之考量要素 • 產能 • 產能不足導致營收損失 • 競爭對手趁虛介入，搶佔市場 • 設備 • 公司本身不需要或沒有生產設備， • 缺乏上市後量產規格的商業化生產線 • 設備尚未建置或仍未完成

7. 全球委外服務現況 • 根據估計，每年全球藥廠的委外支出約300億美元左右，每年並以平均11﹪之成長率快速增加中 • 目前委外支出約佔總支出的25﹪至30﹪，預料未來將達到30﹪至50﹪

8. 委外製造(CMO)產業現況 • 目前全球從事生技/製藥特殊專業代工之生產機構約有70~80家，排名前20大之廠家約佔60%市場 • 其中小部分是全方位的公司，大部份則為從事特殊專業代工（如：微生物醱酵、哺乳類細胞培養、基因轉殖及製劑代工）之公司 • 國內亦有數家公司及機構開始從事生技/製藥特殊專業代工

9. 委外製造(CMO)產業現況 • 全球蛋白質藥物委外製造市場在2000年約10 億美元，預估至2005 年將成長為28 億美元，維持20％左右的年成長趨勢。 • 生技藥品產能短缺問題 • 全球蛋白質藥物產品供給與市場擴張之速度明顯高過其產能 • 新產品消耗量高於舊產品，造成產能嚴重失衡 • 新生產設備設計建造認證耗時耗資，使專長研發生技的公司面臨高度財務風險

10. CMO國內現況與主要公司業者

11. CMO提供服務類型 •  微生物發酵 •  哺乳類細胞培養 •  轉殖基因動物及植物的生產 •  製劑設計和生產：幫助生技/製藥公司 • 生產各種製劑，是最常見的代工項目和模式

12. 國內產業現況 • 台灣有沒有CMO？ • 台灣的CMO是「兼差」事業？！

13. 台灣CMO起源 • 1997年第一家專業原料藥製造公司成立            ―台灣神隆製藥 •  聯亞、建亞、台灣基因、生展 …

14. 專業的大型CMO公司？ • 2000年美國Tanox（唐誠生技）計畫集資140億，在台灣建造亞洲第一個生技藥品專業代工廠。 ― 台灣生物製劑製造公司（TBMC） 集資不順利，於2002年宣布放棄

15. <生技時代> ,2003

16. 原料藥代工生產―台灣神隆 • 唯一通過FDA全面查場的原料藥工廠 • 2002年九月第一項產品量產出貨 • 為美國Theravance藥廠在亞洲第一個原料藥供應商

17. 製劑及劑型代工生產―健亞生技 •  第一家獲得行政院開發資金投資的藥廠 •  目前為大藥廠代工生產藥品 •  以新藥研發為發展方向

18. 生物晶片代工―台灣基因 • 於2000年接受PE Biosystems的技術轉移取得基因引子（primer）的技術 • 提供生物晶片製造，生物晶片委託設計、製造、分析的服務

19. 臨床試驗級生技藥品生產―永昕 • 第一家專業CMO公司 • 生技藥品製造、檢驗試劑製造、穩定性測試、法規諮詢 • 臨床生技藥品臨床門檻高，獲利較可觀

20. 全球產業現況及展望

21. 全球CMO產業現況 • 全球蛋白質藥物產品供不應求 • 新產品消耗量高於舊產品，均造成產能嚴重失衡 • 新生產設備設計建造認證耗時耗資

22. 契機 • The biotech market today and the ”capacity crunch” • Why outsource and factors in choosing a CMO • Sound process development • Increasing regulatory requirements

23. Capacity crunch “We estimate that demand for manufacturing capacity will exceed current capacity by a factor of four by 2005” J. P. Morgan. The State of Biologics Manufacturing, 2001 • ”...the expected needs for increased capacity would be almost fourfold for fermentation and monoclonal antibodies and ten fold for mammalian cell culture. Given that Contract biomanufacturers only have an increase of one to two fold planned, this shortfall in capacity could become significantly painful” • High Tech Business Decisions, 2001

24. Capacity crunch today and tomorrow • Is the crunch as crunchy today? • A significant increase in demand for additional capacity when new products go into clinical trials and market • Avastin (genentech) and Erbitux (imclone/bms) will have impact on capacity • The crunch depends very much on success of products in the clinical trials and improvements in yields • The crunch may not be evenly spread but will most likely remain • scarcity re competent specialists with PRACTICAL experience • Scarcity re capacity at small scale UBS assumptions: Runs per year practically constant Protein expression level 0.5 (2003), 0.6 (2004), 0.75 (2005), 0.95(2006), Recovery yield 35% (2003), 38% (2004), 40% (2005), 45% (2006), Probability of success 80% throughout UBS 2003

25. Solutions for meeting capacity demands • Long term • Expanding capacity or building new facilities • Short term • Improving process development • Increasing staff and adding shifts • Develop better expression systems, optimize media selection, simplify purification, improve processes and technologies

26. 展望 • 立足台灣，放眼世界 • 成為CRO的跳板？！ • 台灣CMO的利基在哪裡？！

27. Sound Process Development - the parallel track Pre clinical Phase I batch Phase II batch Phase III batch Tox batch Manufacturing Timeline Minimal process development Focus on few critical parameters Focus on in-process controls and analytical methods Focus on impurity profile and impurity characterization A Extensive process development Optimization and justification of all parameters and extensive work on critical parameters Focus on yield, stability, reproducibility and scalability Reducing number of in-process control and spec. analyses B Process A Discovery processLots of steps Low yield Low purity Low stability Process B Manufacturing processFewer steps Good yield High purity Good stability

28. ”To build or not to build” • Investment of 200-500 million € for new commercial facility • 3-6 years completion from design to ”on-stream” • In the end time and money is more than budgeted • Need to employ >many competent employees as biomanufacturing is complex • Easier access to capacity through partnering between haves and haves-not • Agonist (small quantities) vs. antagonists (large quantities) considerations • Timeline: • Too early? What if candidate fails in CTs • Too late? Lack of revenue stream

29. THINK PRODUCTION SCALE FROM EARLY DEVELOPMENT: Consider environmental, safety and economical issues Use well established techniques – easy to explain toauthorities (and the buyer of the process) Design for low bio burden (Selection of buffers and CIP) Availability of raw material in large quantities Include production of stabile intermediate product Cleanability of equipment The validation task in production scale

30. Contract Manufacturing Organization (CMO) • Provider of mammalian and microbial based contract services including development and manufacture • Cloning & transfection • Fermentation/Cultivation • Recovery • Purification and API formulation • Analytical development and QC • Quality Assurance and Regulatory Support • State-of-the-art new facility designed and constructed from green-field for flexible CMO services

31. Choosing a CMO • Focus on • Time, money and competence • Drawback • Loss of control of the manufacturing process, is the quality level OK?, IP exclusivity • Dependent on the CMO for your success – better choose wisely (quality, science, ease of scope changes, avoidance of mouse-trapping). • Benefits • Lack of in-house capacity • Avoid capital risk to build facility – postpone investment • Reduction of overhead costs, economy of scale • Access to CMO’s capacity, expertise (toolbox), experience and flexibility – saving internal resources for other activites • CMO typically masters many different technologies cost-efficiently • Complex biotech processes – avoid the learning curve and how to deal with regulatory bodies • Established companies: • Leveraging bottlenecks in capacity for development and manufacturing and acces to new technologies • Newly established biotech: • Lack of technology, CGMP and regulatory competencies and/or financial muscle for financing own factory

32. 台灣的CMO為CRO的兼營事業及跳板？！ • 台灣CMO的利基在哪裡？ • 先導工廠 • 生物藥cGMP委託開發服務中心（CMO）之建立計畫（永昕生醫 ） • 工廠 • 生化工程 (Bioreactor) • 其他 • 植物種苗 • 挑戰

33. CMO與CRO的發展

34. Why CMO? • 速度和效率 • 公司本身不需要或沒有生產設備 • 增加產能

35. Why CRO? • 藥品開發策略改變 • 公司組織體系小、人員少 • 專業的分析與規劃 • 降低藥物研發成本

36. CMO & CRO 現況

37. CMO的SWOT • 優勢 ＊研發技術優於鄰近地區。 ＊研發成果成就高。 ＊政府鼓勵。 ＊民間投資意願高 。

38. 弱勢 ＊保守心態，不易接受創新管理與分工概 念。 ＊產業結構不完整。 ＊短期投資觀念。 ＊IP/品質觀念不足，管理人才缺乏。

39. 機會 ＊已成科技發展趨勢。 ＊亞洲為新市場易於發展。 ＊相較於週邊地區，台灣較為成熟的技術 與法規，進軍亞洲市場潛力大。

40. 威脅 ＊面臨國際競爭 (WTO) ＊優秀人力流失 ＊國外產品搶佔市場

41. CRO的SWOT • 優勢 ＊醫學中心集中。 ＊人口密集，輻員小，易找到試驗對象。 ＊醫療水準佳，醫生素質高。 ＊藥廠從事檢體試驗成本較低。

42. 弱勢 ＊國際化專業技術能力尚待加強。 ＊部分服務項目經驗尚嫌不足。 ＊亞太等地區據點尚未完成建置。 ＊實驗室水準較低，部分檢體樣本須送國 外檢驗，藥廠成本負擔增加。 ＊核心實驗室尚未獲得CAP或FDA認證。

43. 機會 ＊原有 CRO 服務市場持續成長。 ＊專業服務項目逐漸增加。 ＊經國際認證後，可擴展國際業務範圍。 ＊全球新藥開發部分轉移至亞太市場，提 供 CRO 龐大商機。

44. 威脅 ＊資本額及規模較小，且專業技術能力不 足。 ＊無法與國際性 CRO 競爭。 ＊國內市場有限，且分食者眾，未來市場 競爭壓力大。

45. 經濟部長何美玥－ 生技產業發展應該比照高科技（IT）產業的成功 模式，是以代工為基礎來發展，生技的上中下游 產業價值鏈比 IT 產業更長，從中可以找到機會點 更多，CMO 和 CRO 都是我們可以切入的生技代 工產業。從事這些委託代工業務，短期內可能無 法創造太多附加價值，但卻可以帶動我們貼近國 際市場經驗。

46. CMO? or CRO?